ArticleAster Le proteine Facilitano la membrana plasmatica nonvesicolare al trasporto del colesterolo ER nelle cellule di mammifero

I meccanismi alla base del trasporto dello sterolo nelle cellule di mammifero sono poco conosciuti. In particolare, il modo in cui il colesterolo interiorizzato da HDL viene reso disponibile alla cellula per la conservazione o la modifica è sconosciuto. Qui, descriviamo tre proteine ER-residenti (Aster-A, -B, -C) che legano il colesterolo e facilitano la sua rimozione dalla membrana plasmatica. La struttura cristallina del dominio centrale di Aster-A assomiglia ampiamente alla piega di legame sterolo delle proteine stellari dei mammiferi, ma le differenze di sequenza nella tasca di Aster determinano una modalità distinta di legame del ligando. Il dominio del GRAM N-terminale di Aster lega la fosfatidilserina e media il reclutamento di Aster nei siti di contatto della membrana plasmatica in risposta all’accumulo di colesterolo nella membrana plasmatica. I topi privi di Aster-B sono carenti nello stoccaggio e nella steroidogenesi dell’estere del colesterolo surrenale a causa dell’incapacità di trasportare il colesterolo da SR-BI al pronto soccorso. Questi risultati identificano una via nonvesicolare per la membrana plasmatica al traffico di steroli nei mammiferi.

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