Informazioni generali sull’amministrazione
Per informazioni sulla conservazione, consultare le informazioni specifiche sul prodotto all’interno della sezione Come fornito.
Somministrazione specifica per via
Somministrazione orale
– Evitare pompelmo, arancia e succo di mela prima o dopo la somministrazione del farmaco per evitare una potenziale riduzione della biodisponibilità.
Formulazioni solide orali
-Compresse o capsule: Somministrare per via orale con acqua. Può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
– Compresse per via orale disintegranti: Sciogliere le compresse sulla lingua, quindi deglutire con o senza acqua; non masticare. Somministrare a stomaco vuoto. Non rimuova dal blister originale fino al momento della somministrazione.
Formulazioni liquide orali
– Sospensione orale: agitare bene prima di ogni utilizzo. Misurare il dosaggio utilizzando un dispositivo di misurazione calibrato. Conservare in un contenitore ben chiuso lontano dalla portata dei bambini.
La fexofenadina è un metabolita della terfenadina. La terfenadina ha causato il prolungamento del QT e le tachicardie ventricolari (torsade de pointes) ed è stata ritirata dagli Stati Uniti. mercato dopo dieci anni di esperienza post-marketing. Fexofenadina, tuttavia, non ha dimostrato un prolungamento significativo dell’intervallo QT in 855 pazienti pediatrici che hanno ricevuto dosi fino a 60 mg PO due volte al giorno. Negli adulti sono state studiate dosi fino a 400 mg PO due volte al giorno e non sono state associate ad un aumento significativo dell’intervallo QT. Sebbene un caso clinico abbia documentato la tachicardia ventricolare associata al prolungamento del QT durante la terapia con fexofenadina in un paziente con anamnesi di intervallo QT prolungato, vi erano fattori confondenti che potevano offrire spiegazioni alternative per l’effetto di allungamento del QT.
Le reazioni avverse respiratorie più comuni associate a fexofenadina includono tosse (1,9-4%), naso-faringite (
Sebbene gli effetti avversi del sistema nervoso centrale (SNC) di fexofenadina siano inferiori a quelli associati agli antistaminici di prima generazione, in alcuni pazienti si verificano reazioni avverse del SNC. La cefalea (4,8-10,3%) è una delle reazioni avverse più comuni associate alla fexofenadina in pazienti pediatrici e adulti. Sono stati riportati anche capogiri (2,1%) e sonnolenza o affaticamento (0,7-2,8%). Sonnolenza / affaticamento non erano correlati alla dose ed è stato riportato più frequentemente nei neonati e nei bambini che negli adolescenti e negli adulti. Eventi che sono stati riportati nel corso di studi clinici controllati su pazienti affetti da rinite allergica stagionale e orticaria cronica idiopatica con frequenza
Negli studi clinici, la reazione avversa gastrointestinale (GI) più comune associata a fexofenadina è stata il vomito (4,2-12%), ed è stata riportata solo nel gruppo di età compreso tra 6 mesi e 5 anni. Vomito è stato riportato nel 12% dei soggetti trattati con fexofenadina 30 mg/die e nel 4,2% di quelli trattati con 60 mg/die, con un’incidenza dell ‘ 8,6% nel gruppo placebo. In questo gruppo di età è stata riportata anche diarrea (2,8-3,7% vs 2,6% placebo). Dispepsia (4,7% vs. 4,4% placebo) è stata riportata in studi clinici su pazienti di età pari o superiore a 12 anni.
In rari casi durante l’uso di fexofenadina, sono stati riportati rash (non specificato), orticaria, prurito e reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi) con manifestazioni come angioedema, senso di costrizione toracica/dolore toracico (non specificato), dispnea, vampate di calore e anafilassi sistemica.
Le reazioni avverse riportate in più del 2% dei pazienti in uno studio controllato con placebo in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni includevano lesioni accidentali (2,9%) e dolore (non specificato) (2,4%). Altri eventi avversi che sono stati riportati in studi clinici su pazienti di età pari o superiore a 12 anni includono mialgia (2,6% vs. 2,2% placebo), mal di schiena (2,1-2,5% vs. 1,1-1,4% placebo), dismenorrea (1,5% vs. 0,3% placebo) e dolore non specificato alle estremità (2,1% vs. 0% placebo).
Non usare fexofenadina in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla fexofenadina. Usare con cautela nei pazienti con ipersensibilità alla terfenadina perché la fexofenadina è un metabolita attivo della terfenadina.
Fexofenadina Compresse disintegranti per via orale (ODT) contengono fenilalanina, un componente dell’aspartame. Ogni compressa da 30 mg contiene 5,3 mg di fenilalanina. Non usare fexofenadina ODT in pazienti con fenilchetonuria.
Sebbene la fexofenadina causi meno sedazione rispetto agli antistaminici di prima generazione, alcuni pazienti sperimentano sonnolenza. I pazienti che ricevono fexofenadina non devono svolgere attività che richiedono coordinamento e concentrazione, come la ginnastica, andare in bicicletta o per gli adolescenti più grandi, il funzionamento dei veicoli, fino a quando non sono consapevoli di come questo farmaco li colpisce. Poiché gli effetti dell’etanolo o di altri depressivi del SNC possono essere additivi con antistaminici, consigliare agli adolescenti che potrebbero essere a rischio di intossicazione da etanolo di evitare l’uso di alcol durante l’assunzione di fexofenadina.
Usare fexofenadina con cautela in pazienti con insufficienza renale (CrCl
Descrizione: Fexofenadina è un antagonista del recettore H1. È il metabolita attivo di un altro H1-antagonista, terfenadina. Fexofenadina è classificato come antistaminico di nuova generazione (a volte chiamato antistaminico di seconda generazione o non sedativo). Come altri agenti nella sua classe, provoca meno sedazione rispetto agli antistaminici di prima generazione (ad esempio, difenidramina). Fexofenadina, loratadina e desloratidina sembrano causare meno sedazione della cetirizina. Sebbene la fexofenadina sia un metabolita della terfenadina, che è stata associata al prolungamento del QT e alle tachicardie ventricolari (torsioni di punta), la fexofenadina non ha dimostrato alcun prolungamento significativo dell’intervallo QT in 855 pazienti pediatrici che hanno ricevuto dosi fino a 60 mg PO due volte al giorno. Negli adulti sono state studiate dosi fino a 800 mg/die e non sono state associate ad un aumento significativo dell’intervallo QT. Sebbene un caso clinico abbia documentato la tachicardia ventricolare associata al prolungamento del QT durante la terapia con fexofenadina in un paziente con anamnesi di intervallo QT prolungato, vi erano fattori confondenti che potevano offrire spiegazioni alternative per l’effetto di allungamento del QT. Fexofenadina è efficace nel trattamento della rinite allergica stagionale e dell’orticaria cronica idiopatica. Le linee guida cliniche raccomandano l’uso di antistaminici di nuova generazione, inclusa la fexofenadina, rispetto agli antistaminici di prima generazione per il trattamento della rinite allergica nei pazienti con asma. Fexofenadina è approvato dalla FDA per l’uso in pazienti pediatrici 6 mesi di età e più anziani.
Per la gestione dei sintomi delle allergie perenni e delle allergie stagionali, inclusa la rinite allergica:
Dosaggio orale (sospensione orale contenente fexofenadina 30 mg per 5 mL):
Bambini da 2 a 11 anni: 30 mg PO due volte al giorno.
Bambini e adolescenti dai 12 anni in su: 60 mg PO due volte al giorno.
Dosaggio orale (compresse per via orale disintegranti):
Bambini da 6 a 11 anni: 30 mg PO due volte al giorno; posto sulla lingua e lasciare disintegrarsi.
Bambini e adolescenti dai 12 anni in su: 60 mg PO due volte al giorno; posizionare sulla lingua e lasciare disintegrare.
Dosaggio orale (compresse e capsule):
Bambini da 6 a 11 anni: 30 mg PO due volte al giorno. Durante gli studi controllati su pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni, 60 mg due volte al giorno non sono risultati più utili di 30 mg due volte al giorno.
Bambini e adolescenti dai 12 anni in su: 60 mg PO due volte al giorno. In alternativa, 180 mg di PO una volta al giorno.
Per il trattamento dell’orticaria cronica idiopatica:
Dosaggio orale (sospensione orale contenente fexofenadina 30 mg per 5 mL):
Neonati e bambini di 6 mesi e fino a 2 anni: 15 mg PO due volte al giorno.
Bambini da 2 a 11 anni: 30 mg PO due volte al giorno.
Dosaggio orale (compresse per via orale disintegranti):
Bambini da 6 a 11 anni: 30 mg PO due volte al giorno; posto sulla lingua e lasciare disintegrarsi.
Dosaggio orale (compresse e capsule):
Bambini da 6 a 11 anni: 30 mg PO due volte al giorno.
Bambini e adolescenti dai 12 anni in su: 60 mg PO due volte al giorno. In alternativa, 180 mg di PO una volta al giorno.
Limiti massimi di dosaggio:
– Neonati
La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.
– Lattanti
Meno di 6 mesi: Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.
6 mesi e oltre: 30 mg/die PO.
– Bambini
Meno di 2 anni: 30 mg/die PO.
da 2 a 11 anni: 60 mg/die PO.
12 anni: 180 mg/die PO se somministrato una volta al giorno; 120 mg / die se somministrato in 2 dosi divise.
– Adolescenti
180 mg/die PO se somministrato una volta al giorno; 120 mg / die se somministrato in 2 dosi divise.
Pazienti con insufficienza epatica Dosaggio
Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio. La farmacocinetica di fexofenadina non è sostanzialmente influenzata dalla malattia epatica.
Pazienti con compromissione renale Dosaggio
CrCl >= 80 ml/min / 1,73 m2:non è necessario alcun aggiustamento.
CrCl 11-80 ml / min / 1.73m2: Ridurre la dose iniziale alla somministrazione una volta al giorno come segue:
Neonati >= 6 mesi e bambini Bambini 2-11 anni: 30 mg PO una volta al giorno.
Bambini e adolescenti > = 12 anni: 60 mg PO una volta al giorno.
CRCL Neonati e bambini Bambini e adolescenti > = 12 anni: sebbene non incluso nell’etichetta approvata dalla FDA, alcuni esperti raccomandano 30 mg PO al giorno.
Emodialisi intermittente
Sebbene non incluso nell’etichetta approvata dalla FDA, alcuni esperti raccomandano 30 mg PO al giorno per bambini e adolescenti >= 12 anni; il dosaggio per altri gruppi di età non è disponibile. L’effetto dell’emodialisi sulla rimozione di fexofenadina è sconosciuto. Dopo la somministrazione orale di terfenadina, l’emodialisi non ha rimosso efficacemente la fexofenadina (il principale metabolita attivo della terfenadina) dal sangue (fino all ‘ 1,7% è stato rimosso).
* indicazione non approvata dalla FDA
Contenuto della monografia in fase di sviluppo
Meccanismo d’azione: La fexofenadina è un antistaminico con attività antagonista selettiva del recettore H1. Simile ad altri H1-bloccanti, fexofenadina non impedisce il rilascio di istamina come fanno cromolyn e nedocromil, ma compete con istamina libera per il legame al recettore H1. Questo antagonismo competitivo blocca gli effetti dell’istamina sui recettori H1 nel tratto gastrointestinale, nell’utero, nei grandi vasi sanguigni e nella muscolatura liscia bronchiale. Il blocco dei recettori H1 sopprime anche la formazione di edema, flare e prurito derivanti dall’attività istaminica. A differenza dei bloccanti H1 di prima generazione (ad es. difenidramina), la fexofenadina non attraversa la barriera emato-encefalica e non esercita effetti anticolinergici o alfa-1-antagonisti negli studi sugli animali.
Nei pazienti con rinite allergica, la risposta infiammatoria svolge un ruolo di primo piano nello sviluppo dell’ostruzione nasale e coinvolge un numero di mediatori. Il rilascio iniziale di istamina dai mastociti è seguito da reazioni in fase tardiva che coinvolgono un certo numero di altre cellule, come fibroblasti, cellule epiteliali, neutrofili, eosinofili (specialmente in condizioni con livelli di IgE elevati), macrofagi, piastrine e linfociti. L’adesione cellulare può anche essere parte del processo infiammatorio. In vitro, la fexofenadina riduce il rilascio di molti di questi mediatori (ad es. eosinofili, interleuchina-6, interleuchina-8, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi) da una varietà di tipi di cellule (ad esempio epiteliali, fibroblasti, basofili e mastociti) a concentrazioni vicine a quelle raggiunte ai dosaggi clinici.
Farmacocinetica: la fexofenadina viene somministrata per via orale. L’inizio dell’effetto antistaminico (valutato dagli studi wheal e flare) si verifica entro 1-2 ore e raggiunge i picchi 2-3 ore dopo la somministrazione. L’effetto dura per almeno 8 ore nei pazienti pediatrici e persiste fino a 12 ore negli adulti. Il legame proteico varia da 60-70%; la fexofenadina si lega principalmente all’albumina e alla glicoproteina acida alfa-1. Negli studi radiomarcati, circa l ‘80% e l’ 11% di una dose sono stati recuperati rispettivamente nelle feci e nelle urine. Circa il 5% della dose totale somministrata viene metabolizzato epaticamente. Poiché la biodisponibilità assoluta non è stata determinata, non è noto se la componente fecale rappresenta un farmaco non assorbito o l’escrezione biliare del farmaco. Pertanto, non è noto se l’escrezione renale e/o il metabolismo svolgono un ruolo significativo nell’eliminazione sistemica del farmaco. L ‘ emivita media di eliminazione è di circa 14.4 ore in volontari adulti. A differenza di molti altri farmaci, la clearance della fexofenadina è un po ‘ più lenta nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti.
Isoenzimi colpiti del citocromo P450 e trasportatori della droga: P-glicoproteina (P-gp) e peptide di trasporto dell’anione organico (OATP)
La fexofenadina è un substrato per il trasporto della P-glicoproteina (P-gp) e del peptide di trasporto dell’anione organico (OATP).
-Farmacocinetica specifica per via orale
La fexofenadina viene assorbita rapidamente. Il tempo medio alla concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale di capsule o sospensione orale è 2.6 ore e 1 ora, rispettivamente. Il tempo medio per raggiungere le concentrazioni plasmatiche massime della formulazione della compressa in disintegrazione orale (ODT) è di 2 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta di fexofenadina non è nota. La somministrazione della formulazione ODT con un pasto ad alto contenuto di grassi riduce l’AUC e la Cmax di circa il 40% e il 60%, rispettivamente, e il Tmax viene ritardato di 2 ore. Pertanto, fexofenadina ODT deve essere assunta a stomaco vuoto. La biodisponibilità della formulazione ODT è paragonabile se somministrata con o senza acqua. Quando la compressa viene somministrata con un pasto ricco di grassi, l ‘ AUC e la Cmax sono diminuite di circa il 20%. La miscelazione del contenuto della capsula con la salsa di mele non ha alcun effetto significativo sui parametri PK. La somministrazione della sospensione orale e di un pasto ad alto contenuto di grassi riduce l ‘ AUC e la Cmax di circa il 30% e il 47% rispettivamente. Le compresse, la capsula e la sospensione orale possono essere somministrate con il cibo. La sospensione di Fexofenadina (Allegra) contenente 30 mg è bioequivalente alle compresse di Allegra 30 mg.
– Popolazioni speciali
Pediatria
Lattanti e bambini
Fexofenadina 15 mg somministrato a pazienti da 6 mesi a
Insufficienza epatica
La farmacocinetica di fexofenadina non sembra essere alterata dalla malattia epatica. La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in pazienti adulti con malattia epatica non differiva sostanzialmente da quella osservata in soggetti sani.
Insufficienza renale
La farmacocinetica di fexofenadina è alterata dalla malattia renale; si raccomandano aggiustamenti posologici nei pazienti con insufficienza renale. I picchi di concentrazione plasmatica sono stati dell ‘87% e dell’ 111% maggiori nei pazienti adulti con compromissione renale da lieve (CrCl 41-80 mL/min) a grave (CrCl 11-40 mL/min), rispettivamente. L ‘ emivita media di eliminazione è stata del 59% e del 72% più lunga, rispettivamente, rispetto ai volontari adulti sani. Concentrazioni plasmatiche di picco nei pazienti dializzati (CrCl