Obecné Informace o podání
informace o uchovávání naleznete v konkrétních informacích o přípravku v části Jak je dodáván.
Route-Specifické Správy
Perorálním Podání
-Vyhnout grapefruitový, pomerančový a jablečný džus před nebo po podání léku, aby se zabránilo potenciální snížení biologické dostupnosti.
perorální pevné formulace
– tablety nebo tobolky: perorálně podávejte vodou. Může být podáván bez ohledu na jídlo.
– perorálně dezintegrační tablety: Tablety rozpusťte na jazyku a poté spolkněte s vodou nebo bez vody; nežvýkejte. Podávejte na prázdný žaludek. Neodstraňujte z původního blistrového obalu až do doby podání.
perorální tekuté lékové formy
– perorální suspenze: před každým použitím dobře protřepejte. Změřte dávkování pomocí kalibrovaného měřicího zařízení. Uchovávejte v těsně uzavřené nádobě mimo dosah dětí.
Fexofenadin je metabolit terfenadinu. Terfenadin způsobil prodloužení QT a ventrikulární tachykardii (torsade de pointes) a byl stažen z USA. trh po deseti letech postmarketingových zkušeností. Fexofenadin však neprokázal významné prodloužení QT intervalu u 855 dětských pacientů, kteří dostávali dávky až 60 mg PO dvakrát denně. U dospělých byly studovány dávky až 400 mg PO dvakrát denně a nebyly spojeny s významným zvýšením QT intervalu. I když v jednom případě zpráva dokumentované komorové tachykardie spojené s prodloužení QT intervalu během fexofenadin terapie u pacienta s anamnézou prodloužení QT intervalu, tam byly další faktory, které by mohly nabídnout alternativní vysvětlení pro QT prodloužení účinku.
nejčastější respirační nežádoucí účinky spojené s fexofenadin patří kašel (1.9-4%), naso-hltanu (
i když centrální nervový systém (CNS) nežádoucí účinky fexofenadin jsou menší než ty, spojené s první generace antihistaminika, CNS nežádoucí účinky se vyskytují u některých pacientů. Bolest hlavy (4,8-10,3%) je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků spojených s fexofenadinem u pediatrických i dospělých pacientů. Byly také hlášeny závratě (2, 1%) a ospalost nebo únava (0, 7-2, 8%). Ospalost/únava nebyla závislá na dávce a byla hlášena častěji u kojenců a dětí než u dospívajících a dospělých. Události, které byly hlášeny v kontrolovaných klinických studiích, zahrnujících sezónní alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky u pacientů s frekvencemi
V klinických studiích, nejčastější gastrointestinální (GI) nežádoucí reakce spojené s fexofenadin bylo zvracení (4.2-12%), a to bylo jen oznámeno do 6 měsíců do 5 let věku. Zvracení bylo hlášeno u 12% subjektů užívajících fexofenadin v dávce 30 mg/den a u 4,2% subjektů užívajících 60 mg/den, s incidencí 8,6% ve skupině s placebem. Průjem (2, 8-3, 7% vs. 2, 6% placebo) byl také hlášen v této věkové skupině. Dyspepsie (4,7% vs. 4,4% placebo) byla hlášena v klinických studiích u pacientů ve věku 12 let a starších.
Ve vzácných případech během fexofenadin používat, vyrážka (blíže neurčené), kopřivka, svědění, a hypersenzitivní reakce (anafylaktoidní reakce) s projevy, jako je angioedém, svírání na hrudi/bolest na hrudi (blíže neurčené), dušnost, zrudnutí a systémová anafylaxe byly hlášeny.
Nežádoucí účinky hlášené u více než 2% pacientů v placebem kontrolované studii u dětí 6-11 let součástí náhodného zranění (o 2,9%) a bolest (nespecifikovaná) (2.4%). Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích u pacientů ve věku 12 let a starší patří myalgie (o 2,6% vs. 2.2% placebo), bolesti zad (2.1-2.5% vs. 1.1-1.4% placebo), dysmenorea (1.5% vs. 0.3% placebo), a blíže neurčené bolesti v končetinách (2.1% vs 0% s placebem).
nepoužívejte fexofenadin u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na fexofenadin. Používejte s opatrností u pacientů s přecitlivělostí na terfenadin, protože fexofenadin je aktivním metabolitem terfenadinu.
Fexofenadin perorálně dezintegrační tablety (ODT) obsahují fenylalanin, složku aspartamu. Jedna 30mg tableta obsahuje 5, 3 mg fenylalaninu. Nepoužívejte fexofenadin ODT u pacientů s fenylketonurií.
ačkoli fexofenadin způsobuje méně sedace než antihistaminika první generace, u některých pacientů dochází k ospalosti. U pacientů užívajících fexofenadin by neměli vykonávat činnosti vyžadující koordinaci a koncentraci, jako je gymnastika, jízda na kole nebo pro starší mládež, provoz vozidel, dokud si nejsou vědomi toho, jak tento lék ovlivňuje. Protože účinky ethanolu nebo jiných léků tlumících CNS může být aditivní s antihistaminiky, rady dospívající, kteří by mohli být v ohrožení pro intoxikace ethanolu, aby se zabránilo užívání alkoholu během užívání fexofenadin.
používejte fexofenadin opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin (CrCl
popis: Fexofenadin je antagonista H1 receptoru. Je to aktivní metabolit jiného antagonisty H1, terfenadinu. Fexofenadin je klasifikován jako antihistaminikum nové generace (někdy nazývané druhé generace nebo nesedativní antihistaminikum). Stejně jako ostatní látky ve své třídě způsobuje méně sedace než antihistaminika první generace(např. Zdá se, že fexofenadin, Loratadin a desloratidin způsobují méně sedace než cetirizin. I když fexofenadin je metabolit terfenadinu, které bylo spojeno s prodloužením QT intervalu a ventrikulární tachykardie (torsades de pointes), fexofenadin prokázány žádné významné prodloužení QT intervalu v 855 dětských pacientů, kteří dostávali dávky až na 60 mg p. o. dvakrát denně. U dospělých byly studovány dávky až 800 mg/den a nebyly spojeny s významným zvýšením QT intervalu. I když v jednom případě zpráva dokumentované komorové tachykardie spojené s prodloužení QT intervalu během fexofenadin terapie u pacienta s anamnézou prodloužení QT intervalu, tam byly další faktory, které by mohly nabídnout alternativní vysvětlení pro QT prodloužení účinku. Fexofenadin je účinný při léčbě sezónní alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky. Klinické pokyny doporučují použití nové generace antihistaminika, včetně fexofenadin, než první generace antihistaminika pro léčbu alergické rýmy u pacientů s astmatem. Fexofenadin je schválen FDA pro použití u dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších.
Pro správu příznaků celoroční alergie a sezónní alergie, včetně alergické rýmy:
Perorální dávka (orální suspenze obsahující fexofenadin 30 mg na 5 mL):
Děti od 2 do 11 let: 30 mg p. o. dvakrát denně.
děti a dospívající ve věku 12 let a starší: 60 mg PO dvakrát denně.
perorální dávka (perorálně rozpadající se tablety ):
děti od 6 do 11 let: 30 mg PO dvakrát denně; umístěte na jazyk a nechte se rozpadnout.
děti a dospívající ve věku 12 let a starší: 60 mg PO dvakrát denně; umístěte na jazyk a nechte se rozpadnout.
perorální dávka (tablety a tobolky):
děti od 6 do 11 let: 30 mg PO dvakrát denně. Během kontrolovaných studií u pacientů ve věku 6 až 11 let nebylo 60 mg dvakrát denně přínosnější než 30 mg dvakrát denně.
děti a dospívající ve věku 12 let a starší: 60 mg PO dvakrát denně. Alternativně 180 mg PO jednou denně.
Pro léčbu chronické idiopatické kopřivky:
Perorální dávka (orální suspenze obsahující fexofenadin 30 mg na 5 mL):
Kojenci a Děti od 6 měsíců a do 2 let: 15 mg p. o. dvakrát denně.
děti od 2 do 11 let: 30 mg PO dvakrát denně.
perorální dávka (perorálně rozpadající se tablety ):
děti od 6 do 11 let: 30 mg PO dvakrát denně; umístěte na jazyk a nechte se rozpadnout.
perorální dávka (tablety a tobolky):
děti od 6 do 11 let: 30 mg PO dvakrát denně.
děti a dospívající ve věku 12 let a starší: 60 mg PO dvakrát denně. Alternativně 180 mg PO jednou denně.
maximální limity dávkování:
– novorozenci
bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.
– kojenci
méně než 6 měsíců: bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.
6 měsíců a starší: 30 mg/den po.
– děti
méně než 2 roky: 30 mg / den PO.
2 až 11 let: 60 mg / den PO.
12 let: 180 mg/den PO, pokud se podává jednou denně; 120 mg / den, pokud se podává ve 2 rozdělených dávkách.
– dospívající
180 mg / den PO, pokud se podává jednou denně; 120 mg / den, pokud se podává ve 2 rozdělených dávkách.
pacienti s poruchou funkce jater dávkování
úprava dávkování se nedoporučuje. Farmakokinetika fexofenadinu není jaterním onemocněním významně ovlivněna.
pacienti s poruchou funkce ledvin dávkování
CrCl >= 80 ml/min/1, 73m2: není nutná žádná úprava.
CrCl 11-80 ml/min/1.73m2: Snížit počáteční dávku k podávání jednou denně takto:
Kojenci >= 6 měsíců a Děti Děti od 2 do 11 let: 30 mg p. o. jednou denně.
děti a dospívající >= 12 let: 60 mg PO jednou denně.
CrCl kojenci a děti děti a dospívající >= 12 let: ačkoli nejsou zahrnuty do štítku schváleného FDA, někteří odborníci doporučují 30 mg PO denně.
přerušovaná hemodialýza
ačkoli není zahrnuta do štítku schváleného FDA, někteří odborníci doporučují 30 mg PO denně pro děti a dospívající >= 12 let; dávkování pro jiné věkové skupiny není k dispozici. Účinek hemodialýzy na odstranění fexofenadinu není znám. Po terfenadin perorálním podání, hemodialýza není účinně odstranit fexofenadin (hlavní aktivní metabolit terfenadinu), z krve (až 1,7% byl odstraněn).
*non-FDA-schválené indikace
obsah Monografie v rámci rozvoje
Mechanismus účinku: Fexofenadin je antihistaminikum se selektivním H1-receptorů činnosti. Podobně jako u jiných H1-blokátorů, fexofenadin nezabrání uvolňování histaminu jako kromolyn a nedocromil, ale soutěží s volným histaminem o vazbu na H1-receptor. Tento kompetitivní antagonismus blokuje účinky histaminu na H1-receptory v GI traktu, děloze, velkých krevních cévách a hladkém svalstvu průdušek. Blokáda H1-receptorů také potlačuje tvorbu edému, vzplanutí a pruritu, které jsou výsledkem histaminické aktivity. Na rozdíl od H1-blokátorů první generace (např. difenhydraminu) fexofenadin neprochází hematoencefalickou bariérou a nevykazuje anticholinergní nebo alfa-1-antagonistické účinky ve studiích na zvířatech.
u pacientů s alergickou rýmou hraje zánětlivá odpověď významnou roli ve vývoji nosní obstrukce a zahrnuje řadu mediátorů. Počáteční uvolňování histaminu z žírných buněk následuje pozdní fáze reakce zahrnující řadu dalších buněk, jako jsou fibroblasty, epiteliální buňky, neutrofily, eozinofily (zejména v podmínkách s zvýšené hladiny IgE), makrofágy, krevní destičky a lymfocyty. Adheze buněk může být také součástí zánětlivého procesu. In vitro snižuje fexofenadin uvolňování mnoha těchto mediátorů (např. eozinofily, interleukin-6, interleukin-8, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) z různých typů buněk (např. epiteliální, fibroblast, bazofily a žírné buňky) v koncentracích blízkých koncentracím dosaženým v klinických dávkách.
farmakokinetika: Fexofenadin se podává perorálně. Nástup antihistaminiového účinku (hodnocený studiemi wheal a flare) nastává během 1-2 hodin a vrcholí 2-3 hodiny po podání. Účinek trvá nejméně 8 hodin u pediatrických pacientů a přetrvává až 12 hodin u dospělých. Vazba na bílkoviny se pohybuje v rozmezí 60-70%; fexofenadin se primárně váže na albumin a alfa-1-kyselý glykoprotein. V radioaktivně značených studiích bylo přibližně 80% dávky nalezeno ve stolici a 11% dávky v moči. Přibližně 5% celkové podané dávky je jaterně metabolizováno. Protože absolutní biologická dostupnost nebyla stanovena, není známo, zda fekální složka představuje nevstřebané léčivo nebo biliární vylučování léčiva. Proto není známo, zda renální exkrece a / nebo metabolismus hrají významnou roli při systémové eliminaci léku. Průměrný eliminační poločas je přibližně 14.4 hodiny u dospělých dobrovolníků. Na rozdíl od mnoha jiných léků je clearance fexofenadinu u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými poněkud pomalejší.
Postižené cytochromu P450 a lékové transportéry: P-glykoprotein (P-gp) a organický aniontový transportní peptid (OATP)
Fexofenadin je substrátem pro P-glykoprotein (P-gp) a organický aniontový transportní peptid (OATP) dopravy.
– farmakokinetika specifická pro jednotlivé cesty
perorální cesta
Fexofenadin se rychle vstřebává. Průměrná doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání tobolek nebo perorální suspenze je 2.6 hodin a 1 hodina. Průměrná doba do dosažení maximálních plazmatických koncentrací perorálně dezintegrační tablety (ODT) je 2 hodiny po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost fexofenadinu není známa. Podávání přípravku ODT s jídlem s vysokým obsahem tuku snižuje AUC o 40% a Cmax o 60% a Tmax je zpožděn o 2 hodiny. Proto by měl být přípravek fexofenadine ODT užíván na prázdný žaludek. Biologická dostupnost přípravku ODT je srovnatelná bez ohledu na to, zda se podává s vodou nebo bez vody. Pokud se tableta podává s jídlem s vysokým obsahem tuku, AUC a Cmax se sníží přibližně o 20%. Míchání obsahu tobolek s jablečnou omáčkou nemá významný vliv na farmakokinetické parametry. Podání Perorální suspenze a jídla s vysokým obsahem tuku snižuje AUC přibližně o 30% a Cmax přibližně o 47%. Tablety, tobolky a perorální suspenze se mohou podávat s jídlem. Suspenze fexofenadinu (Allegra) obsahující 30 mg je bioekvivalentní s allegrou 30 mg tablety.
-Speciální Populace
Pediatrii
Kojenci a Děti
Fexofenadin 15 mg podáván pacientům 6 měsíců do
Jaterním Poškozením
farmakokinetiku fexofenadinu se nezdají být změněny jaterní onemocnění. Farmakokinetika fexofenadin-hydrochloridu u dospělých pacientů s onemocněním jater se podstatně nelišila od farmakokinetiky pozorované u zdravých jedinců.
porucha funkce ledvin
farmakokinetika fexofenadinu je pozměněna renálním onemocněním; u pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávkování. Maximální plazmatické koncentrace byly 87% a 111% vyšší u dospělých pacientů s mírnou (CrCl 41-80 mL/min) až těžkou (CrCl 11-40 mL/min) poruchou funkce ledvin. Průměrný poločas eliminace byl o 59% a 72% delší než u zdravých dospělých dobrovolníků. Maximální plazmatické koncentrace u dialyzovaných pacientů (CrCl