generel Administration Information
for opbevaring information, se den specifikke produktinformation i afsnittet Hvordan leveret.
Rutespecifik Administration
Oral Administration
-undgå grapefrugt, appelsin og æblejuice før eller efter lægemiddeladministration for at undgå potentiel reduktion biotilgængelighed.
orale faste formuleringer
-tabletter eller kapsler: indgives oralt med vand. Kan administreres uden hensyntagen til måltider.
– oralt desintegrerende tabletter: Opløs tabletter på tungen og sluk derefter med eller uden vand; tyg ikke. Indgives på tom mave. Fjern ikke fra den originale blisterpakning før administrationstidspunktet.
orale flydende formuleringer
-Oral suspension: omrystes godt før hver brug. Mål dosering ved hjælp af en kalibreret måleenhed. Opbevares i en tæt lukket beholder væk fra børn.
terfenadin er en metabolit af terfenadin. Terfenadin har forårsaget forlængelsen af hjertekamrene og ventrikulære takykardier (torsade de pointes) og blev trukket tilbage fra USA. marked efter ti års erfaring efter markedsføring. Hos 855 pædiatriske patienter, der fik doser op til 60 mg PO to gange dagligt. Hos voksne er doser op til 400 mg PO to gange dagligt blevet undersøgt og var ikke forbundet med en signifikant stigning i KVT-intervallet. Selvom en sagsrapport dokumenterede ventrikulær takykardi forbundet med forlængelse af KVT hos en patient med en historie med forlænget KVT-interval, der var forvirrende faktorer, der kunne tilbyde alternative forklaringer på KVT-forlængelseseffekten.
de mest almindelige respiratoriske bivirkninger forbundet med feksofenadin omfatter hoste (1,9-4%), naso-pharyngitis (
selvom bivirkninger i centralnervesystemet (CNS) af feksofenadin er mindre end dem, der er forbundet med første generations antihistaminer, forekommer CNS-bivirkninger hos nogle patienter. Hovedpine (4,8-10,3%) er en af de mest almindelige bivirkninger forbundet med feksofenadin hos både pædiatriske og voksne patienter. Svimmelhed (2, 1%) og døsighed eller træthed (0, 7-2, 8%) er også rapporteret. Døsighed / træthed var ikke dosisrelateret og blev rapporteret hyppigere hos spædbørn og børn end hos unge og voksne. Hændelser, der er rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg med sæsonbetinget allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria patienter med hyppighed
i kliniske forsøg var den mest almindelige gastrointestinale (GI) bivirkning forbundet med feksofenadin opkastning (4,2-12%), og den blev kun rapporteret i aldersgruppen 6 måneder til 5 år. Opkastning blev rapporteret hos 12% af forsøgspersonerne, der fik 30 mg/dag, og 4,2% af dem, der fik 60 mg/dag, med en forekomst på 8,6% i placebogruppen. Diarre (2,8-3,7% vs. 2,6% placebo) blev også rapporteret i denne aldersgruppe. Dyspepsi (4, 7% vs. 4, 4% placebo) blev rapporteret i kliniske forsøg med patienter i alderen 12 år og ældre.
i sjældne tilfælde er der rapporteret udslæt (uspecificeret), urticaria, pruritus og overfølsomhedsreaktioner (anafylaktoide reaktioner) med manifestationer som angioødem, tæthed i brystet/brystsmerter (uspecificeret), dyspnø, rødmen og systemisk anafylaksi.
bivirkninger rapporteret hos mere end 2% af patienterne i et placebokontrolleret studie hos børn i alderen 6-11 år omfattede utilsigtet skade (2, 9%) og smerte (uspecificeret) (2, 4%). Andre bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med patienter i alderen 12 år og ældre, inkluderer myalgi (2,6% vs. 2,2% placebo), rygsmerter (2,1-2,5% vs. 1,1-1,4% placebo), dysmenorrhea (1,5% vs. 0,3% placebo) og uspecificeret smerte i ekstremitet (2,1% vs. 0% placebo).
brug ikke feksofenadin til patienter med overfølsomhed over for feksofenadin i anamnesen. Brug med forsigtighed til patienter med terfenadin overfølsomhed, fordi terfenadin er en aktiv metabolit af terfenadin.
ODT indeholder phenylalanin, en bestanddel af aspartam. Hver 30 mg tablet indeholder 5,3 mg phenylalanin. Brug ikke phenylketonuri hos patienter med phenylketonuri.
selvom feksofenadin forårsager mindre sedation end første generations antihistaminer, oplever nogle patienter døsighed. Patienter, der får feksofenadin, bør ikke udføre aktiviteter, der kræver koordinering og koncentration, såsom gymnastik, cykling eller for ældre unge, drift af køretøjer, før de er opmærksomme på, hvordan denne medicin påvirker dem. Da virkningerne af ethanol eller andre CNS-depressiva kan være additive med antihistaminer, skal du rådgive unge, der kan være i fare for ethanolforgiftning, for at undgå brug af alkohol, mens de tager feksofenadin.
brug fenadin med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion (CrCl
beskrivelse: Fenadin er en H1-receptorantagonist. Det er den aktive metabolit af en anden H1-antagonist, terfenadin. En ny generation antihistamin (undertiden kaldet en anden generation eller ikke-sederende antihistamin). Ligesom andre stoffer i sin klasse forårsager det mindre sedation end første generations antihistaminer (f.eks. Desloratidin, Loratadin og desloratidin synes at forårsage mindre sedation end desloratidin. Selvom terfenadin er en metabolit af terfenadin, som har været forbundet med forlængelse af KVT og ventrikulære takykardier (torsades de pointes), viste feksofenadin ingen signifikant forlængelse af KVT-intervallet hos 855 pædiatriske patienter, der fik doser op til 60 mg PO to gange dagligt. Hos voksne er doser op til 800 mg/dag blevet undersøgt og var ikke forbundet med en signifikant stigning i KVT-intervallet. Selvom en sagsrapport dokumenterede ventrikulær takykardi forbundet med forlængelse af KVT hos en patient med en historie med forlænget KVT-interval, der var forvirrende faktorer, der kunne tilbyde alternative forklaringer på KVT-forlængelseseffekten. Feksofenadin er effektiv til behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria. Kliniske retningslinjer anbefaler brug af nye generations antihistaminer, herunder feksofenadin, over første generations antihistaminer til behandling af allergisk rhinitis hos patienter med astma. Feksofenadin er FDA-godkendt til brug hos pædiatriske patienter 6 måneder og ældre.
til behandling af symptomer på flerårige allergier og sæsonbestemte allergier, herunder allergisk rhinitis:
Oral dosering (oral suspension indeholdende feksofenadin 30 mg pr.5 mL):
børn 2 til 11 år: 30 mg PO to gange dagligt.
børn og unge på 12 år og derover: 60 mg PO to gange dagligt.
Oral dosering (oralt desintegrerende tabletter ):
børn 6 til 11 år: 30 mg PO to gange dagligt; Placer på tungen og lad det gå i opløsning.
børn og unge 12 år og ældre: 60 mg PO to gange dagligt; Placer på tungen og lad det gå i opløsning.
Oral dosering (tabletter og kapsler):
børn 6 til 11 år: 30 mg PO to gange dagligt. Under kontrollerede forsøg med patienter i alderen 6 til 11 år var 60 mg to gange dagligt ikke mere gavnligt end 30 mg to gange dagligt.
børn og unge på 12 år og derover: 60 mg PO to gange dagligt. Alternativt 180 mg PO en gang dagligt.
til behandling af kronisk idiopatisk urticaria:
Oral dosering (oral suspension indeholdende feksofenadin 30 mg per 5 mL):
spædbørn og børn 6 måneder og op til 2 år: 15 mg PO to gange dagligt.
børn 2 til 11 år: 30 mg PO to gange dagligt.
Oral dosering (oralt desintegrerende tabletter ):
børn 6 til 11 år: 30 mg PO to gange dagligt; Placer på tungen og lad det gå i opløsning.
Oral dosering (tabletter og kapsler):
børn 6 til 11 år: 30 mg PO to gange dagligt.
børn og unge på 12 år og derover: 60 mg PO to gange dagligt. Alternativt 180 mg PO en gang dagligt.
maksimale Doseringsgrænser:
– nyfødte
sikkerhed og virkning er ikke fastlagt.
-spædbørn
mindre end 6 måneder: sikkerhed og virkning er ikke fastlagt.
6 måneder og ældre: 30 mg/dag PO.
-børn
mindre end 2 år: 30 mg/dag PO.
2 til 11 år: 60 mg/dag PO.
12 år: 180 mg/dag PO, hvis det gives en gang dagligt; 120 mg/dag, hvis det gives i 2 opdelte doser.
-unge
180 mg/dag PO, hvis de gives en gang dagligt; 120 mg/dag, hvis de gives i 2 opdelte doser.
patienter med nedsat leverfunktion dosering
dosisjustering anbefales ikke. Farmakokinetikken af feksofenadin påvirkes ikke væsentligt af leversygdom.
patienter med nedsat nyrefunktion dosering
CrCl > = 80 ml/min/1, 73m2: ingen justering nødvendig.
CrCl 11-80 ml/min/1, 73m2: reducer startdosis til en gang daglig administration som følger:
spædbørn > = 6 måneder og børn børn 2-11 år: 30 mg PO en gang dagligt.
børn og unge > = 12 år: 60 mg PO en gang dagligt.
CrCl spædbørn og børn børn og unge > = 12 år: selvom det ikke er inkluderet i den FDA-godkendte etiket, anbefaler nogle eksperter 30 mg PO dagligt.
intermitterende hæmodialyse
selvom det ikke er inkluderet i den FDA-godkendte etiket, anbefaler nogle eksperter 30 mg PO dagligt til børn og unge > = 12 år; dosering til andre aldersgrupper er ikke tilgængelig. Virkningen af hæmodialyse på fjernelse af feksofenadin er ukendt. Efter oral administration af terfenadin fjernede hæmodialyse ikke effektivt terfenadin (den vigtigste aktive metabolit af terfenadin) fra blod (op til 1,7% blev fjernet).
* ikke-FDA-godkendt indikation
Monografiindhold under udvikling
virkningsmekanisme: I lighed med andre H1-blokkere forhindrer feksofenadin ikke frigivelse af histamin, ligesom cromolyn og nedocromil, men konkurrerer med fri histamin om binding ved H1-receptoren. Denne konkurrencedygtige antagonisme blokerer virkningen af histamin på H1-receptorer i mave-tarmkanalen, livmoderen, store blodkar og bronkial glat muskel. Blokade af H1-receptorer undertrykker også dannelsen af ødem, flare og kløe, der skyldes histaminisk aktivitet. I modsætning til første generation af H1-blokkere (f.eks. diphenhydramin) krydser feksofenadin ikke blod-hjerne-barrieren og udøver ikke antikolinerge eller alfa-1-antagonistvirkninger i dyreforsøg.
hos patienter med allergisk rhinitis spiller den inflammatoriske respons en fremtrædende rolle i udviklingen af nasal obstruktion og involverer en række mediatorer. Indledende frigivelse af histamin fra mastceller efterfølges af senfasereaktioner, der involverer et antal andre celler, såsom fibroblaster, epitelceller, neutrofiler, eosinofiler (især under tilstande med hævede IgE-niveauer), makrofager, blodplader og lymfocytter. Celleadhæsion kan også være en del af den inflammatoriske proces. In vitro nedsætter frigivelsen af mange af disse mediatorer (f. eks. eosinofiler, interleukin-6, interleukin-8, granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor) fra en række forskellige celletyper (f.eks. epitel, fibroblast, basofiler og mastceller) i koncentrationer tæt på dem, der opnås ved kliniske doser.
farmakokinetik: Feksofenadin indgives oralt. Begyndelsen af antihistamin effekt (evalueret ved hval-og flare-studier) forekommer inden for 1-2 timer og topper 2-3 timer efter administration. Effekten varer i mindst 8 timer hos pædiatriske patienter og vedvarer i op til 12 timer hos voksne. Proteinbinding varierer fra 60-70%; bindes primært til albumin og alfa-1-syre glycoprotein. I radioaktivt mærkede studier blev ca.80% og 11% af en dosis genfundet i henholdsvis fæces og urin. 5% af den totale indgivne dosis metaboliseres hepatisk. Da den absolutte biotilgængelighed ikke er bestemt, er det ukendt, om den fækale komponent repræsenterer uabsorberet lægemiddel eller galdeudskillelse af lægemidlet. Derfor er det ukendt, om enten renal udskillelse og/eller metabolisme spiller en væsentlig rolle i systemisk lægemiddeleliminering. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid er ca.14.4 timer i voksne frivillige. I modsætning til mange andre lægemidler er feksofenadin clearance noget langsommere hos pædiatriske patienter sammenlignet med voksne. P-glycoprotein (P-gp) og organisk aniontransportpeptid (OATP)
P-glycoprotein (P-gp) er et substrat for P-glycoprotein (P-gp) og organisk aniontransportpeptid (OATP) transport.
-Route-specifik farmakokinetik
Oral administration
Den gennemsnitlige tid til maksimal plasmakoncentration efter oral administration af kapsler eller oral suspension er 2.Henholdsvis 6 timer og 1 time. Den gennemsnitlige tid til maksimale plasmakoncentrationer af den oralt desintegrerende tablet (ODT) formulering er 2 timer efter dosis. Den absolutte biotilgængelighed er ukendt. Administration af ODT-formuleringen med et måltid med højt fedtindhold nedsætter AUC og Cmaks med henholdsvis ca.40% og 60%, og Tmaks forsinkes med 2 timer. Derfor bør ODT tages på tom mave. Biotilgængeligheden af ODT-formuleringen er sammenlignelig, uanset om den gives med eller uden vand. Når tabletten gives sammen med et måltid med højt fedtindhold, nedsættes AUC og Cmaks med ca.20%. Blanding af kapselindhold med æbleauce har ingen signifikant effekt på PK-parametrene. Administration af den orale suspension og et måltid med højt fedtindhold nedsætter AUC og Cmaks med henholdsvis ca.30% og 47%. Tabletterne, kapslen og den orale suspension kan gives sammen med et måltid. Allegra-suspension indeholdende 30 mg er bioækvivalent med Allegra 30 mg tabletter.
– særlige populationer
pædiatri
spædbørn og børn
Feksofenadin 15 mg givet til patienter 6 måneder til
nedsat leverfunktion
farmakokinetikken for feksofenadin synes ikke at være ændret ved leversygdom. Hos voksne patienter med leversygdom var farmakokinetikken ikke væsentlig forskellig fra den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner.
nedsat nyrefunktion
farmakokinetikken for feksofenadin ændres på grund af nyresygdom; dosisjusteringer anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion. De maksimale plasmakoncentrationer var henholdsvis 87% og 111% højere hos voksne patienter med let (CrCl 41-80 mL/min) til svær (CrCl 11-40 mL/min) nedsat nyrefunktion. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid var henholdsvis 59% og 72% længere end hos raske voksne frivillige. Maksimale plasmakoncentrationer hos dialysepatienter (CrCl