hvad er den kliniske betydning af 5-oksoprolin (pyroglutaminsyre) ved metabolisk acidose med høj aniongab efter eksponering for paracetamol (acetaminophen)?

kontekst: Paracetamol (acetaminophen) indtagelse er den hyppigste farmaceutiske overdosis i den udviklede verden. Metabolisk acidose forekommer undertiden, men acidosen er sjældent vedvarende eller alvorlig. Et stigende antal sagsrapporter og sagserier beskriver metabolisk acidose med høj aniongab (HAGMA) efter eksponering for paracetamol med efterfølgende påvisning eller måling af 5-oksoprolin (også kaldet pyroglutaminsyre) i blod, urin eller begge dele. Typisk forekommer 5-oksoprolinuri eller 5-oksoprolinæmi i forbindelse med medfødte genetiske fejl i glutathionmetabolismen. Det vides ikke, om 5-oksoprolinæmi ved eksponering for paracetamol afspejler en erhvervet eller forbigående forstyrrelse af glutathionmetabolisme eller tidligere ukendte genetiske defekter.

formål: Vi gennemgik de offentliggjorte tilfælde af 5-oksoprolinæmi eller 5-oksoprolinuri blandt patienter med HAGMA i forbindelse med eksponering for paracetamol. Vores mål var at identificere eventuelle konsistente funktioner, der kan øge vores forståelse af patofysiologien, diagnose, og behandling af lignende tilfælde.

metoder: vi søgte i den medicinske litteratur ved hjælp af PUBMED og EMBASE fra starten til 28.August 2013 ved anvendelse af søgetermer (“oksoprolin” eller “pyroglutaminsyre” og “paracetamol” eller “acetaminophen”). Skæringspunktet mellem disse to søgninger returnerede 77 artikler, hvoraf 64 involverede mennesker og var på engelsk. To artikler, hver på spansk og hollandsk, blev gennemgået. En yderligere Google Scholar-søgning blev udført med de samme udtryk. Vi søgte manuelt referencelisterne over hentede artikler for at identificere yderligere fire relevante artikler. Vi fokuserede på artikler, herunder målte 5-oksoprolinkoncentrationer i urin eller blod.

resultater: toogtyve artikler omfattede kvantificerede 5-oksoprolinkoncentrationer. Flere yderligere artikler nævnte kun kvalitativ påvisning af 5-oksoprolin i urin eller blod uden koncentrationer rapporteret. Vores manuelle referencesøgning gav yderligere fire artikler til i alt 24 artikler, der beskriver 43 patienter med kvantificerede 5-oksoprolinkoncentrationer. Tilfældene varierede meget i paracetamoldosis, varighed og omstændigheder ved eksponering for paracetamol, tilstedeværelse og grad af forhøjelse i transaminaseaktiviteter, og når rapporteret observerede blod -, serum-eller urin-5-oksoprolinkoncentrationer. Samtidig brug af fluclocsacillin, en anden medicin, der er forbundet med oksoprolinæmi eller oksoprolinuri, forvirrede flere af tilfældene. Der var ingen klar dosis-respons-sammenhæng mellem den indtagne mængde paracetamol og de observerede koncentrationer af 5-oksoprolin. Kliniske resultater, inklusive mortalitet, varierede uden nogen klar sammenhæng med 5-oksoprolinkoncentrationer.

konklusioner: i sjældne tilfælde kan HAGMA i indstillingen af paracetamoleksponering tilskrives 5-oksoprolinæmi. Klinikere bør først udelukke almindelige og behandlingsbare årsager til HAGMA, såsom mælkesyreacidose, samtidig indtagelse af lægemiddeladministration og ketoacidose. Det er sandsynligt, at tilbøjeligheden til HAGMA efter eksponering for paracetamol kan bestemmes genetisk. Virkningerne af acetylcystein på 5-oksoprolinkoncentrationer eller klinisk resultat er ukendte. Når HAGMA diagnosticeres, skal 5-oksoprolinkoncentrationen og glutathionsyntetaseaktiviteten måles.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.