historien om serotonintransportørgenets længdeforskel og depression har en lang historie, som jeg for nylig gennemgik.1 undersøgelsen fra 2003 af Caspi og kolleger2 viste, at den korte version af serotonintransportgenet, s-allelen, er forbundet med en større risiko for depression-hvis bæreren oplevede ugunstige barndomshændelser.
for nylig replikerede en anden undersøgelse-en af de få, der undersøgte dette forhold i bipolar lidelse-Caspi og associates’ vigtigste fund. Benedetti og kolleger3 fandt ud af, at s-allelen var forbundet med større humørforstyrrelse, som det fremgår af selvmordsforsøg.
flere funktioner berettiger opmærksomhed i denne undersøgelse.3 For det første viser det, at dette forhold holder i bipolære såvel som unipolære humørsygdomme. For det andet styrker replikationen den oprindelige observation i Caspi-undersøgelsen. Men denne gang blev et andet fund, der var blevet antydet i andre undersøgelser, meget kraftigt demonstreret: S-allelen var forbundet med væsentligt lavere selvmordsforsøg, i forhold til den lange l-allel, når barndoms modgangsresultater var lave. Dette fund er vist skematisk i figuren.
det samme forhold blev set, om antallet eller sværhedsgraden af stressfaktorer blev brugt, som kvantificeret af social Rejustment Rating Scale, et valideret instrument til vurdering af livsændrende begivenheder.
selvom dette fund var blevet antydet før, er denne undersøgelse en af de bedste demonstrationer af, at s-allelen hverken er et risikogen eller et dårligt gen, men snarere et plasticitetsgen-et, der gør et individ mere følsomt over for hans eller hendes barndomsmiljø.3,4 hvis dette miljø er sikkert og plejende, ser det ud til, at denne sikkerhed på en eller anden måde introduceres sådan, at senere skuffelser, stress eller depressioner ikke bringer individet til randen af selvmord.
på den anden side, hvis barndomsmiljøet er hårdt, fremmes en tilbøjelighed til højrisikoadfærd (S-allelen under disse omstændigheder er forbundet med tidligere seksuel aktivitet og mere stofbrug, for eksempel).5,6
et sidste slående fund: forholdet mellem sværhedsgraden af stressorer og selvmordsforsøg, vist skematisk i figuren, følger et bemærkelsesværdigt lineært forhold. De grafede linjer er ikke kun glatte kurver for en spredning af datapunkter, som man så ofte ser. I denne undersøgelse følger hvert datapunkt det foregående præcist langs kurverne vist her. Forbindelsen mellem de 2 variabler virker usædvanlig stærk.
denne artikel blev oprindeligt udgivet den 9/10/2015 og er siden blevet opdateret.
afsløringer:
Dr Phelps er direktør for Mood Disorders-programmet på Samaritan Mental Health i Corvallis, OR. Han er Sektionsredaktør for Bipolar lidelse for Psychiatric Times.