Aortenpulswellengeschwindigkeit als Marker für kardiovaskuläres Risiko bei hypertensiven Patienten

Hypertonie ist ein anerkannter kardiovaskulärer Risikofaktor.1 Interventionelle Studien an hypertensiven Populationen haben die signifikante Abnahme kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt, die durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung erzielt werden.2 Dennoch bleibt in diesen Studien die Anzahl der Patienten, die behandelt werden mussten, um 1 kardiovaskuläres Ereignis zu vermeiden, hoch, insbesondere in der jüngeren Bevölkerung. Die Berücksichtigung der anderen mit Bluthochdruck verbundenen kardiovaskulären Risikofaktoren würde eindeutig eine genauere Bewertung des individuellen Risikos, der Risikostratifizierung und einer kostengünstigen präventiven Therapie ermöglichen.3 Aus der Framingham-Bevölkerung wurden Bewertungen vorgeschlagen, die gleichzeitig den Beitrag von Blutdruck (BP), Tabakkonsum, Geschlecht, Lipidprofil, Diabetes mellitus und EKG-linksventrikulärer Hypertrophie berücksichtigen.4 Eine angemessene und einfache Bewertung des individuellen Risikos auf der Grundlage einer einzigen Messung fehlt jedoch noch.

Die arterielle Steifheit nimmt mit dem Alter zu5 und Bluthochdruck6 und ist auch bei Patienten mit Diabetes mellitus, 7 Atherosklerose, 8 und Nierenerkrankungen im Endstadium verstärkt.9 Die offensichtlichsten Folgen einer arteriellen Versteifung sind ein erhöhter pulsatiler Blutdruck, der durch einen höheren systolischen Blutdruck (SBP) und einen niedrigeren diastolischen Blutdruck (DBP) verursacht wird, wodurch eine erhöhte linksventrikuläre Nachlast verursacht und die Koronarperfusion verändert wird.69 Hoher SBP- und Pulsdruck, niedriger DBP und linksventrikuläre Hypertrophie wurden als unabhängige Faktoren der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität in der Allgemeinbevölkerung identifiziert.1101112 Die arterielle Steifheit kann nichtinvasiv unter Verwendung einer Pulswellengeschwindigkeitsmessung (PWV) beurteilt werden, dh der Geschwindigkeit der Pulswelle, um eine bestimmte Entfernung zwischen 2 Stellen des arteriellen Systems zurückzulegen. Dennoch, ob Aortensteifung ist prädiktiv für klinisches Ergebnis und / oder Mortalität muss festgestellt werden.

Ziel der vorliegenden Studie war es, (1) die Fähigkeit des PWV der Aorta zu testen, als Marker für das individuelle kardiovaskuläre Risiko zu fungieren und die atherosklerotischen Gefäßschäden zu integrieren, die durch die häufigsten kardiovaskulären Risikofaktoren verursacht werden, und (2) Hochrisikopatienten aus einer hypertensiven Population zu identifizieren nie behandelt oder sogar medizinisch mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt. Um (1) die Faktoren zu bestimmen, die die Aortensteifigkeit beeinflussen (geschätzt durch Messung des Karotis-femoralen PWV) und (2) die potenzielle Prädiktorrolle dieser Messung für das kardiovaskuläre Risiko, das durch eine Skala bewertet wird, führten wir diese Querschnittsstudie an einer Kohorte von 710 Patienten mit essentieller Hypertonie durch. Die Ergebnisse zeigen (1), dass das aus einer einzigen Messung bestimmte Aorten-PWV stark mit dem Vorhandensein und Ausmaß von Atherosklerose assoziiert ist, (2) und dass diese Messung in hohem Maße mit dem kardiovaskulären Risiko zusammenhängt, wie es durch die Standard-Framingham-Gleichungen bewertet wird.4

Methoden

Studienkohorte

Von Januar 1996 bis Juni 1997 betraten ≈1500 Patienten die Abteilung für Innere Medizin des Krankenhauses Broussais zu einer kardiovaskulären Untersuchung, die von ihrem Hausarzt oder Kardiologen wegen des Vorhandenseins von 1 oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren mit hohem Blutdruck, Rauchen, Dyslipidämie, Diabetes mellitus und / oder vorzeitiger kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) in der Familienanamnese angeordnet wurde, mit oder ohne zuvor identifizierte atherosklerotische Veränderungen (AA). Von diesen 1500 Patienten wurden nur Probanden mit essentieller Hypertonie ausgewählt. Bei nie behandelten hypertensiven Patienten (n = 105) wurde ein hoher Blutdruck als SBP > 140 mm Hg und / oder DBP > 90 mm Hg definiert, gemessen durch Blutdruckmessung in Rückenlage mit mindestens 3 gelegentlichen Messungen im letzten Monat. Bei behandelten hypertensiven Patienten (n = 605) wurden die Patienten unabhängig davon eingeschlossen, ob der Blutdruck gut kontrolliert war (SBP < 140 mm Hg und DBP < 90 mm Hg). Patienten mit allen Formen der sekundären Hypertonie auf der Grundlage klassischer Labor- und Radiologietests wurden nicht eingeschlossen. Patienten mit Krebs (außer Basalzellkarzinom), mit insulinabhängigem Diabetes oder mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin > 300 µmol / l) wurden nicht in die Studie eingeschlossen. Die Studienkohorte bestand dann aus 710 konsekutiven hypertensiven Patienten (412 Männer, 298 Frauen) mit einem Durchschnittsalter (± SD) von 60 ± 13 Jahren. Von den 710 Patienten wurden 605 (85%) bei Aufnahme mit einer blutdrucksenkenden Therapie behandelt; Die mittlere Anzahl der blutdrucksenkenden Medikamente betrug 1,48 ± 1.01 pro Patient. Die Antihypertensiva umfassten Calciumantagonisten (323 Patienten), β-Blocker (225 Patienten), Diuretika (212 Patienten), Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (195 Patienten), zentral wirkende Mittel (68 Patienten), Angiotensin-II-Antagonisten (17 Patienten) und α-Blocker (11 Patienten), entweder allein oder in Kombination. Einhundertacht (15%) Patienten wurden wegen Dyslipidämie medizinisch behandelt (Arzneimittel einschließlich Statine oder Fibrate). Sechsundsechzig (9%) Patienten wurden wegen Diabetes mellitus medizinisch behandelt (Arzneimittel einschließlich Sulfamide und / oder Biguanide). Jedes Subjekt gab eine Einverständniserklärung für die Studie ab, die von unserem Institutional Review Board genehmigt wurde.

Informationen, die aus dem bei der Aufnahme ausgefüllten Fragebogen zusammengestellt wurden, umfassten Geschlecht, Alter, Gewicht und Größe, Body-Mass-Index, Familienanamnese (Verwandte ersten Grades) vorzeitiger kardiovaskulärer Ereignisse (< 55 Jahre bei Männern und <60 Jahre bei Frauen), persönliche Vorgeschichte von Diabetes mellitus, persönliche Vorgeschichte von Dyslipidämie, Rauchgewohnheiten, frühere Krankheiten und Verwendung von Medikamenten einschließlich blutdrucksenkender Medikamente. Aus dem klinischen Fragebogen und den Ergebnissen der Untersuchung während des Krankenhausaufenthalts ging hervor, dass AA bei 180 Patienten vorhanden und bei 530 Patienten nicht vorhanden war. Für eine Beschreibung von AA bei hypertensiven Patienten wurden die üblichen Kriterien gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (9. Revision) für koronare Herzkrankheit (KHK), zerebrovaskuläre Erkrankungen, periphere Gefäßerkrankungen und abdominales Aortenaneurysma verwendet. Dyslipidämie wurde definiert als Gesamt- / HDL-Cholesterinverhältnis >5 oder das Vorhandensein eines hypocholesterinämischen Arzneimittels (Statine oder Fibrate). Diabetes mellitus wurde als schnelle Glykämie >7, 8 mmol/l oder das Vorhandensein von Hypoglykämika (Sulfamide und / oder Biguanide) definiert.

Einhundertachtzig Patienten hatten AA mit ≥1 Gefäßstelle, einschließlich KHK (106 Patienten), periphere Gefäßerkrankung (58 Patienten), zerebrovaskuläre Erkrankung (56 Patienten) und Bauchaortenaneurysma (37 Patienten). Die mittlere Anzahl der von AA betroffenen Gefäßstellen in der Population der 180 Patienten betrug 1,43 ± 0,65 pro Patient. Das Ausmaß der Atherosklerose wurde als Anzahl der von AA betroffenen Gefäßstellen bewertet: 0 (530 Patienten), 1 (119 Patienten), 2 (45 Patienten) oder 3 (16 Patienten).

Methoden

Die Messungen wurden morgens nach einem Fasten über Nacht durchgeführt, wobei sich jeder Patient in Rückenlage befand. Der brachiale Blutdruck wurde nach 15 Minuten Ruhezeit mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät gemessen. Die Phasen I und V der Korotkoff-Klänge wurden jeweils als SBP und DBP betrachtet. Der mittlere BP (MBP) wurde als MBP = DBP + (SBP−DBP/3) berechnet. Fünf Messungen im Abstand von 2 Minuten wurden gemittelt.

Nach der Blutdruckbestimmung wurde die PWV-Messung vor dem orthogonalen 3-Kanal-EKG und der Blutprobe in einer kontrollierten Umgebung bei 22 ± 2 ° C durchgeführt. PWV wurde unter Verwendung eines automatischen Geräts bestimmt: des Complior (Colson), das eine Online-Pulswellenaufzeichnung und automatische Berechnung des PWV mit 2 Wandlern ermöglichte, von denen 1 an der Halsbasis für die A. carotis communis und der andere über der A. femoralis positioniert war, wie zuvor beschrieben.13 Die Validierung dieses automatischen Verfahrens und seine Reproduzierbarkeit wurden zuvor beschrieben, wobei ein Intraobserver-Reproduzierbarkeitskoeffizient von 0,935 und ein Interobserver-Reproduzierbarkeitskoeffizient von 0,890,13

Herzperiode wurde aus dem orthogonalen 3-Kanal-EKG bestimmt. Auf der Grundlage der 8-Sekunden-Aufzeichnung wurde die durchschnittliche Herzfrequenz (in Schlägen pro Minute) während dieses Zeitraums berechnet. EKG linksventrikuläre Hypertrophie wurde als ein Sokolow-Index höher als 35 mm definiert. Der Taillenumfang in der Mitte zwischen der untersten Rippe und dem Beckenkamm und der Hüftumfang in Höhe der großen Trochanter wurden mit flexiblem Band gemessen. Venöse Blutproben wurden bei Probanden nach einem Fasten über Nacht erhalten. Plasma wurde ohne Verzögerung bei 4 °C in einer gekühlten Zentrifuge abgetrennt und bei 4 °C (zur Bestimmung des routinechemischen Profils nach Standardmethoden) bis zur Analyse gelagert. Gesamtcholesterin und Triglyceride wurden unter Verwendung eines Technicon Chem Assays (Technicon Instruments) bestimmt, und HDL–Cholesterin wurde im Überstand nach Fällung von Apolipoprotein B-haltigen Lipoproteinen mit Heparin-Manganchlorid gemessen. Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin wurde nach der Formel von Friedewald et al14 für Patienten mit Serumtriglyceridkonzentrationen <4,0 mmol / L berechnet.

Statistische Analyse

Gesamtbevölkerung (n = 710)

Die Daten werden als Mittelwert ± SD ausgedrückt. Der Student-t-Test wurde zum Vergleich von normalverteilten kontinuierlichen Variablen verwendet. Unterschiede in der Häufigkeit wurden durch χ2-Analyse getestet. Das Geschlecht wurde als Dummy-Variable verwendet (1, männlich; 2, weiblich). Die statistische Analyse wurde mit der Software NCSS 6.0.21 durchgeführt.15 wurde ein Wert von P<0,05 als signifikant angesehen. Alle Tests waren doppelseitig. Eine multiple Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um lineare Assoziationen zwischen der Geschwindigkeit der Aortenpulswelle, dem Ausmaß der Atherosklerose und den Determinanten klinischer, biochemischer und kardiovaskulärer Parameter zu bewerten. Die logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um die Korrelationen zwischen dem Vorhandensein von AA (1 = Ja, 0 = nein) und Determinanten klinischer, biochemischer und kardiovaskulärer Parameter zu bewerten. Prognostische Variablen für das Vorhandensein von AA, bestimmt aus der logistischen Regressionsanalyse, wurden in 2, 3 oder 4 klinisch relevante Untergruppen unterteilt. Das relative Risiko einer AA in jeder Gruppe einer prognostischen Variablen im Vergleich zur Referenzgruppe wurde als grobe Odds Ratio geschätzt. Konfidenzgrenzen der rohen Odds Ratios wurden nach Woolfs Methode berechnet.16 Das bereinigte relative Risiko für AA in jeder Gruppe im Vergleich zur Referenzgruppe wurde als bereinigte Odds Ratio geschätzt. Die adjustierten Odds Ratios wurden als Antilogarithmus des β-Koeffizienten der logistischen Regression von AA berechnet, wobei alle prognostischen Variablen in 2, 3 oder 4 Gruppen unterteilt wurden (Plasmakreatinin, lebenslange Tabakdosis, Alter, PWV, DBP und Diabetes mellitus). Fünfundneunzig Prozent Konfidenzintervalle (CI) um die geschätzten adjustierten Odds Ratios wurden aus der Formel Antilogarithmus (β ± 1,96 × SEß) erhalten, wobei SEß der Standardfehler von β ist.

Population ohne AA

Von den 530 Patienten ohne AA lag die Altersspanne bei 462 Patienten zwischen 30 und 74 Jahren. In dieser Gruppe, die der Altersspanne der Framingham-Kohorten entspricht, wurden vor den 12 Jahren der Nachbeobachtung 10 Jahre lang unterschiedliche kardiovaskuläre Risiken auf der Grundlage der aus der Framingham Heart Study und der Framingham Offspring Study abgeleiteten Gleichungen berechnet.4 Berechnungen wurden für die folgenden Ergebnisse durchgeführt: Myokardinfarkt (MI) (einschließlich stiller und unerkannter MI); Tod durch KHK (plötzlich oder nicht plötzlich); KHK (bestehend aus MI, Angina pectoris, Koronarinsuffizienz und KHK-Tod); Schlaganfall, einschließlich transitorischer Ischämie; CVD (einschließlich aller oben genannten plus kongestive Herzinsuffizienz und periphere Gefäßerkrankung); und Tod durch CVD.

In dieser Population von 462 Patienten wurde PWV in 4 Quartile von 115 oder 116 Patienten aufgeteilt. Ein 10-jähriges absolutes MI-Risiko > 5%, ein 10-jähriges absolutes KHK-Risiko > 15%, ein 10-jähriges absolutes KHK-Mortalitätsrisiko > 5%, ein 10-jähriges absolutes Schlaganfallrisiko > 5%, ein 10-jähriges absolutes CVD-Risiko > 20% und ein 10-jähriges kardiovaskuläres Mortalitätsrisiko > 5% wurden als hohe Risiken definiert. Das relative Risiko, in der Hochrisikogruppe zu sein, entsprechend dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein kardiovaskulärer Risikofaktoren wurde als grobe Odds Ratio berechnet.

PWV als diagnostischer Test

Um die Leistung von PWV als diagnostischen Test unter Verwendung von ROC-Kurven (Receiver Operating Characteristic) zu bewerten, berechneten wir Sensitivitäten, Spezifitäten, positive Vorhersagewerte und negative Vorhersagewerte von PWV bei verschiedenen Grenzwerten, um zunächst das Vorhandensein von AA in der Gesamtpopulation und zweitens Patienten mit hohem kardiovaskulärem Mortalitätsrisiko von 10 Jahren in der Untergruppe von 462 Patienten ohne AA im Alter von 30 bis 74 jahre. Optimale Grenzwerte von PWV wurden als Maximierung der Summe von Sensitivität und Spezifität definiert.

Ergebnisse

Gesamtpopulation

Tabelle 1 zeigt die Merkmale der Patienten nach Vorhandensein oder Fehlen von AA. Der mittlere (± SD) PWV betrug 14,9 ± 4,0 m / s in der Gruppe der Patienten mit AA und 12,4 ± 2,6 m / s für die Patienten ohne AA (P < 0,0001).

Alter (P< 0,0001), SBP (P < 0,0001), Plasmaglukose (P < 0,0001), Vorhandensein von AA (P< 0,0001), Plasmakreatinin (P = 0,0001) und Geschlecht (P = 0.03) waren die einzigen unabhängigen Faktoren, die PWV modulierten. Lipide, Rauchen, Dauer der blutdrucksenkenden Therapie und das Vorhandensein eines blutdrucksenkenden Arzneimittels gingen nicht signifikant in die multiple Regressionsanalyse ein.

Die einzigen unabhängigen Faktoren, die das Vorhandensein von AA modulierten, waren Plasmakreatinin (P < 0,0001), lebenslange Tabakdosis (P< 0,0001), Alter (P = 0,0001), PWV (P = 0,0004), DBP (P = 0,03) und das Vorhandensein von Diabetes mellitus (P = 0,06). Wenn das Ausmaß der Atherosklerose als unabhängige Variable betrachtet wurde, nur PWV (P< 0,0001), Tabak lebenslange Dosis (P< 0.0001), Plasmakreatinin (P < 0,0001), Body-Mass-Index (P =0,002), DBP (P = 0,003), das Vorhandensein von Dyslipidämie (P = 0,007) und Alter (P = 0,008) traten in die multiple Regressionsanalyse ein. In Anbetracht des Vorhandenseins von AA oder des Ausmaßes der Atherosklerose als abhängige Variable in der multivariaten Analyse blieb SBP im Modell nicht signifikant bestehen, wahrscheinlich aufgrund der starken Kolinearität zwischen SBP und PWV (r = 0.354, P < 0.0001) und in geringerem Maße zwischen SBP und Alter (r =0.155, P< 0.0001).

Tabelle 2 zeigt die Odds Ratios von AA nach prognostischen Variablen (definiert durch die logistische Regression). Anpassungen wurden an allen prognostischen Variablen in dieser Tabelle vorgenommen. Patienten mit PWV > 15 m / s, mit Kreatinin > 110 µmol / l, > 70 Jahre alt oder diejenigen, die > 200 Jahre geraucht hatten, hatten ein erhöhtes bereinigtes AA-Risiko, während diejenigen, deren DBP > 110 mm Hg betrug, ein verringertes bereinigtes AA-Risiko aufwiesen.

Bevölkerung ohne AA: PWV als Prädiktor für kardiovaskuläre Risiken Gemäß den Framingham-Gleichungen

Wir beobachteten einen konstanten Anstieg für alle Risiken (MI, KHK, Tod durch KHK, Schlaganfall, CVD und Tod durch CVD) mit dem Anstieg von PWV. Abbildung 1 zeigt die Beziehung zwischen PWV und 10-Jahres-CVD-Risiko (r = 0,495; P < 0,0001). Die Beziehungen zwischen PWV und den anderen Risiken (MI, KHK, Tod durch KHK, Schlaganfall und Tod durch CVD) hatten die gleiche statistische Signifikanz mit Korrelationskoeffizienten zwischen 0, 44 und 0, 50 (Daten nicht gezeigt).

Tabelle 3 zeigt die Odds Ratios einer Hochrisikogruppe nach Vorhandensein und Fehlen eines kardiovaskulären Risikofaktors. Aorten-PWV erschien (1) als ein stärkerer Prädiktor als Plasma-Kreatinin, linksventrikuläre Hypertrophie und Gesamt- / HDL-Cholesterin für jede Art von kardiovaskulären Risiken, (2) als ein stärkerer Prädiktor als Rauchen für alle Risiken, aber MI, und (3) als ein stärkerer Prädiktor als Bluthochdruck für alle Risiken, aber Schlaganfall. Darüber hinaus schien PWV in einem bestimmten Alter der stärkste Prädiktor für die kardiovaskuläre Mortalität zu sein. Die Odds Ratio der kardiovaskulären Mortalitätsgruppe mit hohem Risiko für Patienten mit PWV > 13, 5 m / s betrug 7, 1 (95% -KI 4, 5 bis 11, 3).

PWV als diagnostischer Test

In der Gesamtpopulation betrug der optimale Grenzwert von PWV zum Nachweis des Vorhandenseins von AA 13 m / s mit der folgenden Leistung: 62% Empfindlichkeit, 67% Spezifität, 39% positiver Vorhersagewert und 84% negativer Vorhersagewert (Fläche unter der ROC-Kurve = 0,69 ± 0.07, Daten nicht gezeigt)

In der Untergruppe von 462 Patienten ohne AA im Alter von 30 bis 74 Jahren betrug der optimale Grenzwert von PWV zum Nachweis von Patienten mit hohem kardiovaskulärem Mortalitätsrisiko über 10 Jahre 13 m / s mit der folgenden Leistung: 60% Sensitivität, 84% Spezifität, 67% positiver Vorhersagewert und 80% negativer Vorhersagewert (Fläche unter der ROC-Kurve = 0,78 ± 0,07, Abbildung 2).

Die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie waren, dass in einer Population von behandelten oder unbehandelten Probanden mit essentieller Hypertonie das Aorten-PWV stark mit dem Vorhandensein und Ausmaß von AA zusammenhing, einschließlich KHK, peripheren Gefäßerkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen und Bauchaortenaneurysma und dass PWV ein starker Prädiktor für kardiovaskuläre Risiken war, wie durch die Framingham-Gleichungen bestimmt. Darüber hinaus erschien das Vorhandensein eines PWV > 13 m / s allein als starker Prädiktor für die kardiovaskuläre Mortalität mit hohen Leistungswerten.

In der vorliegenden Studie verwendeten wir PWV, das als Marker für die Aortensteifigkeit dient, da es mit der Quadratwurzel des Elastizitätsmoduls und dem Verhältnis Dicke / Radius zusammenhängt.6 Der aus der Fuß-zu-Fuß-Transitzeit in der Aorta ermittelte PWV bietet eine einfache, reproduzierbare und nichtinvasive Bewertung der regionalen Aortensteifigkeit.1718 Diese nichtinvasive oberflächliche Messung erlaubt nur eine Schätzung der vom Puls zurückgelegten Entfernung, und genaue Messungen dieser Entfernung werden nur mit invasiven Verfahren erhalten. In dieser Hinsicht schlugen einige Autoren eine mögliche Korrektur vor, die auf anatomischen Abmessungen des Körpers beruhte,19 während andere empfahlen, den Abstand zwischen der suprasternalen Kerbe und der Karotisstelle von der Gesamtentfernung zu subtrahieren, wenn der Karotisimpuls anstelle des Aortenbogenpulses aufgezeichnet wird, weil der Pulsweg ist in die entgegengesetzte Richtung.6 Da die Arterien mit zunehmendem Alter länger und gewundener werden, werden die aus oberflächlichen linearen Messungen ermittelten Weglängen unterschätzt. Wiederholbarkeitsstudien, Überprüfungen mit Bland- und Altman-Diagrammen20 und moderner Computertechnologie13 machten es nun durchaus möglich, die Aortensteifigkeit in kardiovaskulären epidemiologischen Studien einfach zu untersuchen. Da die Hauptfaktoren, die den PWV-Spiegel modulieren, Alter und Blutdruck sind, sollten 56 epidemiologische Studien mit PWV an diese 2 Parameter angepasst werden. Die untersuchte Population bestand aus Patienten, die zur kardiovaskulären Untersuchung in die Abteilung für Innere Medizin des Broussais-Krankenhauses kamen und somit der klinischen Praxis sehr nahe standen, einschließlich junger und alter hypertensiver Patienten mit und ohne hypertensive medikamentöse Behandlung. Darüber hinaus ist anzumerken, dass, obwohl ein signifikanter Anteil der Patienten (25%) AA bestätigt hatte, dieser Anteil wahrscheinlich unterschätzt wurde, einschließlich nicht erkannter stiller Myokardischämie oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, da invasive Untersuchungen nicht systematisch durchgeführt wurden.

In der Gesamtheit der gegenwärtigen Bevölkerung beeinflusste das Vorhandensein von AA das Niveau von PWV unabhängig von Alter und BP. Die meisten Studien, die PWV mit Cholesterin und / oder Dyslipidämie in Verbindung brachten, fanden minimale oder inkonsistente Korrelationen.921 Wie von anderen vorgeschlagen,222324 Die vorliegende Korrelation zwischen PWV und AA weist auf das Vorhandensein diffuser und verkalkter atherosklerotischer Plaques in Verbindung mit der Entwicklung von extrazellulärer Matrix, hauptsächlich Kollagengewebe, hin. Unser Befund, dass PWV stark mit der Anzahl der atherosklerotischen Stellen zusammenhängt, bestätigt diese Interpretation. Das Vorhandensein einer negativen Korrelation zwischen DBP und dem Vorhandensein und Ausmaß der Atherosklerose wurde bereits berichtet.611 Tatsächlich sind die Folgen der arteriellen Versteifung auf den Blutdruck nicht nur erhöhter SBP und Pulsdruck, sondern auch verminderter DBP bei jedem gegebenen mittleren BP-Wert. Tatsächlich hängen ein erhöhter Pulsdruck, ein verringerter DBP und ein erhöhter PWV mit demselben gemeinsamen Nenner zusammen, nämlich einer erhöhten Aortensteifigkeit, einem Parameter, der mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist.25 Schließlich fanden wir heraus, dass PWV stark mit Diabetes und Niereninsuffizienz assoziiert war, 2 Zustände, bei denen AA und Bluthochdruck häufig vorhanden sind, und eine erhöhte arterielle Steifheit wurde zuvor festgestellt.7926

Ein wichtiges Ergebnis der vorliegenden Studie war, dass in der Population hypertensiver Patienten ohne AA ein erhöhter Aorten-PWV ein signifikanter Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse sein könnte. Das Vorhandensein eines PWV > 13 m / s allein schien ein starker Prädiktor für die kardiovaskuläre Mortalität mit hohen Leistungswerten zu sein. In jüngsten Längsschnittstudien haben wir und andere gezeigt, dass ein erhöhter Pulsdruck, die wichtigste hämodynamische Folge eines erhöhten Aorten-PWV, ein starker unabhängiger Prädiktor für die kardiale Mortalität, hauptsächlich MI, in Populationen von normotensiven und hypertensiven Probanden war.101112 Die vorliegende Studie ist etwas anderer Natur, da nur Querschnittsdaten vorgelegt werden. Die Verwendung der auf der Framingham-Gleichung basierenden kardiovaskulären Skala als Komparator ist jedoch wichtig zu berücksichtigen, da die Bewertung von kardiovaskuläre Risiken mit dieser Skala resultiert aus großen (> 5000 Personen) und langfristigen (≥12 Jahre) Längsschnittstudien unter Verwendung eines multifaktoriellen Ansatzes, ohne dass Follow-up verloren geht. Mit dieser Skala, Wir haben gezeigt, dass Aorten-PWV ist, für ein bestimmtes Alter, der stärkste Prädiktor für kardiovaskuläre Mortalität und vor allem, dass diese einzelne Messung eine individuelle Bewertung aller kardiovaskulären Risiken sehr nahe an dem Niveau gibt, das durch die multiplen Risikofaktoren berechnet wird, die an den Gleichungen beteiligt sind. Da kardiovaskuläre Risiken nach Framingham-Gleichungen auf der Grundlage der momentanen Niveaus der wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren berechnet werden, PWV hängt von der Höhe der gegenwärtigen und früheren Exposition gegenüber Gefäßschädigungsfaktoren ab und ist daher enger mit dem individuellen kardiovaskulären Risiko verbunden als jede Risikoskala, die mehr ein Populationsrisikoniveau als ein individuelles Risikoniveau angibt. Da unsere Population sowohl behandelte als auch unbehandelte hypertensive Probanden umfasste, war der prädiktive Wert von PWV auch in Gegenwart von ausreichend blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung. Die gleiche Beobachtung wurde für Pulsdruckmessungen gemacht, die selbst bei behandelten hypertensiven Patienten einen MI vorhersagen.12

Es gibt mehrere methodische Einschränkungen bei den kardiovaskulären Risikoskalen. Erstens ist das kardiovaskuläre Risiko in Frankreich niedriger als in den USA und hat in den letzten Jahrzehnten ebenfalls einen Rückgang gezeigt. Zweitens kann sich das kardiovaskuläre Risiko von Person zu Person erheblich unterscheiden, was sich auf Berechnungen auswirkt, die nur auf einem Teil der kardiovaskulären Risikofaktoren basieren. Drittens wurden die Framingham-Gleichungen auf der Grundlage einer asymptomatischen Population modelliert, die aus einer Mehrheit normotensiver Probanden besteht. Diese Gleichungen sollten wahrscheinlich für ihre Anwendung auf hypertensive Populationen wie unsere Studienpopulation korrigiert werden. Schließlich haben wir weiterhin für die Risikoberechnung die Hypothese aufgestellt, dass unabhängig davon, ob Medikamente beteiligt waren, für denselben Blutdruck das gleiche Risiko bestand. Da unsere Studie einen Querschnitt aufweist, können wir natürlich keine Hypothese zum Ausmaß des blutdrucksenkenden wirkstoffbezogenen Nutzens für die kardiovaskuläre Risikobewertung für die Zukunft projizieren. Aus methodischer Sicht kann der Zusammenhang zwischen PWV, Atherosklerose und kardiovaskulärem Risiko daher nicht direkt auf normotensive Populationen ausgedehnt werden.

Zusammenfassend hat die vorliegende Studie in einer Kohorte unbehandelter und behandelter hypertensiver Patienten gezeigt, dass ein erhöhter PWV der Aorta stark mit dem Vorhandensein von AA assoziiert war und sogar ein starker Prädiktor für das kardiovaskuläre Risiko war. Diese Ergebnisse könnten wichtige klinische Implikationen für Risikobewertungsstrategien haben. Ob ein erhöhtes Aorten-PWV einen Auslösemechanismus oder vielmehr einen Marker für krankhafte Ereignisse darstellt, kann aus der vorliegenden Studie nicht bewertet werden. Die Längsschnittuntersuchung einer großen nicht ausgewählten Population ist erforderlich, um den unabhängigen Beitrag von PWV zum individuellen kardiovaskulären Risiko zu bewerten.

Footnotes