Die Mechanismen, die dem Sterintransport in Säugetierzellen zugrunde liegen, sind wenig verstanden. Insbesondere ist nicht bekannt, wie aus HDL internalisiertes Cholesterin der Zelle zur Speicherung oder Modifikation zur Verfügung gestellt wird. Hier beschreiben wir drei ER-residente Proteine (Aster-A, -B, -C), die Cholesterin binden und dessen Entfernung aus der Plasmamembran erleichtern. Die Kristallstruktur der zentralen Domäne von Aster-A ähnelt weitgehend der Sterinbindungsfalte von Säugetier-StARD-Proteinen, aber Sequenzunterschiede in der Aster-Tasche führen zu einer unterschiedlichen Art der Ligandenbindung. Die N-terminale GRAM-Domäne von Aster bindet Phosphatidylserin und vermittelt die Aster-Rekrutierung an Plasmamembran-ER-Kontaktstellen als Reaktion auf die Cholesterinakkumulation in der Plasmamembran. Mäuse, denen Aster-B fehlt, haben einen Mangel an adrenaler Cholesterinesterspeicherung und Steroidogenese, da sie nicht in der Lage sind, Cholesterin von SR-BI in die Notaufnahme zu transportieren. Diese Ergebnisse identifizieren einen nichtvesikulären Weg für die Plasmamembran zum ER-Sterolhandel bei Säugetieren.