Kontext: Die Einnahme von Paracetamol (Acetaminophen) ist die häufigste pharmazeutische Überdosierung in der entwickelten Welt. Metabolische Azidose tritt manchmal auf, aber die Azidose ist selten persistent oder schwerwiegend. Eine wachsende Zahl von Fallberichten und Fallserien beschreibt eine metabolische Azidose mit hoher Anionenlücke (HAGMA) nach Paracetamol-Exposition mit anschließendem Nachweis oder Messung von 5-Oxoprolin (auch Pyroglutaminsäure genannt) in Blut, Urin oder beidem. Typischerweise tritt 5-Oxoprolinurie oder 5-Oxoprolinämie bei angeborenen genetischen Fehlern im Glutathionstoffwechsel auf. Es ist nicht bekannt, ob 5-Oxoprolinämie unter Paracetamol-Exposition eine erworbene oder vorübergehende Störung des Glutathionstoffwechsels oder zuvor nicht erkannte genetische Defekte widerspiegelt.
Zielsetzung: Wir überprüften die veröffentlichten Fälle von 5-Oxoprolinämie oder 5-Oxoprolinurie bei Patienten mit HAGMA unter Paracetamol-Exposition. Unser Ziel war es, konsistente Merkmale zu identifizieren, die unser Verständnis der Pathophysiologie, Diagnose und Behandlung ähnlicher Fälle verbessern könnten.
Methoden: Wir durchsuchten die medizinische Literatur mit PUBMED und EMBASE von Anfang bis 28 August 2013 mit Suchbegriffen („Oxoprolin“ ODER „Pyroglutaminsäure“ UND „Paracetamol“ ODER „Acetaminophen“). Der Schnittpunkt dieser beiden Suchanfragen ergab 77 Artikel, von denen 64 menschliche Probanden betrafen und auf Englisch waren. Zwei Artikel, jeweils einer in Spanisch und Niederländisch, wurden rezensiert. Eine weitere Google Scholar-Suche wurde mit denselben Begriffen durchgeführt. Wir haben die Referenzlisten der abgerufenen Artikel manuell durchsucht, um weitere vier relevante Artikel zu identifizieren. Wir konzentrierten uns auf Artikel, einschließlich gemessener 5-Oxoprolin-Konzentrationen im Urin oder Blut.
Ergebnisse: Zweiundzwanzig Artikel enthalten quantifizierte 5-Oxoprolin-Konzentrationen. In mehreren weiteren Artikeln wurde nur der qualitative Nachweis von 5-Oxoprolin im Urin oder Blut erwähnt, ohne dass Konzentrationen gemeldet wurden. Unsere manuelle Referenzsuche ergab vier zusätzliche Artikel für insgesamt 24 Artikel, die 43 Patienten mit quantifizierten 5-Oxoprolinkonzentrationen beschreiben. Die Fälle variierten stark in Paracetamol-Dosis, Dauer und Umständen der Paracetamol-Exposition, Anwesenheit und Grad der Erhöhung der Transaminase-Aktivitäten, und wenn berichtet, beobachtet Blut, Serum oder Urin 5-Oxoprolin-Konzentrationen. Die gleichzeitige Anwendung von Flucloxacillin, einem anderen Medikament, das mit Oxoprolinämie oder Oxoprolinurie assoziiert ist, verwirrte mehrere der Fälle. Es bestand keine eindeutige Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der aufgenommenen Paracetamolmenge und den beobachteten Konzentrationen von 5-Oxoprolin. Die klinischen Ergebnisse, einschließlich der Mortalität, variierten ohne klare Beziehung zu 5-Oxoprolin-Konzentrationen.
Schlussfolgerungen: In seltenen Fällen ist HAGMA in der Umgebung der Paracetamol-Exposition auf 5-Oxoprolinämie zurückzuführen. Kliniker sollten zuerst gewöhnliche und behandelbare Ursachen von HAGMA wie Laktatazidose, gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten und Ketoazidose ausschließen. Es ist wahrscheinlich, dass die Neigung zu HAGMA nach Paracetamol-Exposition genetisch bedingt ist. Die Auswirkungen von Acetylcystein auf die 5-Oxoprolin-Konzentrationen oder das klinische Ergebnis sind unbekannt. Wenn HAGMA diagnostiziert wird, sollten die 5-Oxoprolinkonzentration und die Glutathionsynthetaseaktivität gemessen werden.