Los mecanismos subyacentes al transporte de esteroles en células de mamíferos son poco conocidos. En particular, se desconoce cómo el colesterol internalizado a partir de HDL se pone a disposición de la célula para su almacenamiento o modificación. Aquí, describimos tres proteínas residentes en ER (Aster-A, -B, – C) que se unen al colesterol y facilitan su eliminación de la membrana plasmática. La estructura cristalina del dominio central de Aster-A se asemeja ampliamente al pliegue de unión de esteroles de las proteínas STARD de mamíferos, pero las diferencias de secuencia en la bolsa de Aster dan como resultado un modo distinto de unión de ligandos. El dominio de GRAM N-terminal de Aster se une a la fosfatidilserina y media el reclutamiento de Aster en los sitios de contacto de la membrana plasmática en respuesta a la acumulación de colesterol en la membrana plasmática. Los ratones que carecen de Aster-B son deficientes en almacenamiento de éster de colesterol suprarrenal y esteroidogénesis debido a la incapacidad de transportar colesterol de SR-BI a la sala de emergencias. Estos hallazgos identifican una vía no vesicular para el tráfico de esteroles de membrana plasmática a ER en mamíferos.