Contexto: La ingestión de paracetamol (paracetamol) es la sobredosis farmacéutica más frecuente en el mundo desarrollado. A veces se produce acidosis metabólica, pero la acidosis es infrecuentemente persistente o grave. Un número creciente de informes de casos y series de casos describen acidosis metabólica con brecha aniónica alta (HAGMA) después de la exposición al paracetamol con detección o medición posterior de 5-oxoprolina (también llamada ácido piroglutámico) en sangre, orina o ambos. Típicamente, la 5-oxoprolinuria o la 5-oxoprolinemia ocurre en el contexto de errores genéticos innatos en el metabolismo del glutatión. Se desconoce si la 5-oxoprolinemia en el contexto de la exposición al paracetamol refleja un trastorno adquirido o transitorio del metabolismo del glutatión o defectos genéticos no reconocidos previamente.
> Objetivo: Se revisaron los casos publicados de 5-oxoprolinemia o 5-oxoprolinuria entre pacientes con HAGMA en el contexto de la exposición al paracetamol. Nuestro objetivo era identificar cualquier característica consistente que pudiera aumentar nuestra comprensión de la fisiopatología, el diagnóstico y el tratamiento de casos similares.
Métodos: Se realizaron búsquedas en la literatura médica utilizando PUBMED y EMBASE desde el inicio hasta el 28 de agosto de 2013, aplicando términos de búsqueda («oxoprolina» O «ácido piroglutámico» Y «paracetamol» O «paracetamol»). La intersección de estas dos búsquedas devuelven 77 artículos, de los cuales 64 participan sujetos humanos, y estaban en inglés. Se revisaron dos artículos, uno en español y otro en holandés. Se realizó una búsqueda adicional en Google Scholar con los mismos términos. Buscamos manualmente las listas de referencias de los artículos recuperados para identificar otros cuatro artículos relevantes. Nos centramos en artículos que incluían concentraciones medidas de 5-oxoprolina en orina o sangre.
Resultados: Veintidós artículos incluyeron concentraciones cuantificadas de 5-oxoprolina. Varios artículos adicionales mencionaron solo la detección cualitativa de 5-oxoprolina en orina o sangre sin que se notificaran concentraciones. Nuestra búsqueda manual de referencias arrojó cuatro artículos adicionales para un total de 24 artículos que describían 43 pacientes con concentraciones cuantificadas de 5-oxoprolina. Los casos variaron ampliamente en la dosis de paracetamol, la duración y las circunstancias de exposición al paracetamol, la presencia y el grado de elevación de las actividades de las transaminasas, y cuando se notificaron concentraciones observadas de 5-oxoprolina en sangre, suero u orina. El uso concomitante de flucloxacilina, otro medicamento asociado con oxoprolinemia u oxoprolinuria, confundió varios de los casos. No existía una relación dosis-respuesta clara entre la cantidad de paracetamol ingerida y las concentraciones observadas de 5-oxoprolina. Los resultados clínicos, incluida la mortalidad, variaron sin una relación clara con las concentraciones de 5-oxoprolina.
Conclusiones: En casos raros, la HAGMA en el entorno de exposición al paracetamol es atribuible a la 5-oxoprolinemia. Los médicos primero deben excluir las causas más comunes y tratables de la HAGMA, como la acidosis láctica, la administración conjunta de medicamentos y la cetoacidosis. Es probable que la propensión a la HAGMA después de la exposición al paracetamol pueda determinarse genéticamente. Se desconocen los efectos de la acetilcisteína sobre las concentraciones de 5-oxoprolina o los resultados clínicos. Cuando se diagnostica HAGMA, se debe medir la concentración de 5-oxoprolina y la actividad de la glutatión sintetasa.