La historia de la diferencia de longitud del gen transportador de serotonina y la depresión tiene una larga historia, que revisé recientemente.1 El estudio de 2003 realizado por Caspi y sus colaboradores2 mostró que la versión corta del gen transportador de serotonina, el alelo S, se asocia con un mayor riesgo de depresión, si el portador experimentó eventos adversos en la infancia.
Recientemente, otro estudio, uno de los pocos que investigó esta relación en el trastorno bipolar, replicó el principal hallazgo de Caspi y asociados. Benedetti y sus colaboradores3 encontraron que el alelo S se asoció con una mayor alteración del estado de ánimo, como lo demuestran los intentos de suicidio.
Varias características merecen atención en este estudio.3 En primer lugar, muestra que esta relación se mantiene en los trastornos del estado de ánimo bipolares y unipolares. En segundo lugar, la replicación fortalece la observación original en el estudio Caspi. Pero esta vez, otro hallazgo que se había insinuado en otros estudios se demostró muy poderosamente: el alelo S se asoció con tasas sustancialmente más bajas de intento de suicidio, en relación con el alelo L largo, cuando las puntuaciones de adversidad infantil fueron bajas. Este hallazgo se muestra esquemáticamente en la Figura.
Se observó la misma relación si se utilizó el número o la gravedad de los factores estresantes, cuantificados por la Escala de Calificación de Reajuste Social, un instrumento validado para evaluar eventos que cambian la vida.
Aunque este hallazgo se había insinuado antes, este estudio es una de las mejores demostraciones de que el alelo S no es un gen de riesgo ni un gen malo, sino más bien un gen de plasticidad, uno que hace que un individuo sea más sensible a su entorno infantil.3,4 Si ese ambiente es seguro y nutritivo, parece que de alguna manera esta seguridad es introyectada de tal manera que las decepciones, tensiones o depresiones posteriores no llevan al individuo al borde del suicidio.
Por otro lado, si el entorno infantil es duro, se fomenta una propensión a comportamientos de alto riesgo (el alelo S en estas circunstancias se asocia con una actividad sexual más temprana y un mayor consumo de sustancias, por ejemplo).5,6
Un hallazgo sorprendente final: la relación entre la gravedad de los factores estresantes y los intentos de suicidio, mostrada esquemáticamente en la Figura, sigue una relación notablemente lineal. Las líneas gráficas no son solo curvas suavizadas para una dispersión de puntos de datos, como se ve a menudo. En este estudio, cada punto de datos sigue el anterior exactamente a lo largo de las curvas que se muestran aquí. La conexión entre las 2 variables parece excepcionalmente fuerte.
Este artículo se publicó originalmente el 9/10/2015 y desde entonces se ha actualizado.
Divulgaciones:
El Dr. Phelps es Director del Programa de Trastornos del Estado de Ánimo en Samaritan Mental Health en Corvallis, OR. Es el Editor de la Sección de Trastorno Bipolar de Psychiatric Times.