El evento incluyó dos combates por el campeonato y una pelea entre los dos entrenadores en el programa de televisión de Spike, The Ultimate Fighter.
El evento principal fue una revancha entre el Campeón de Peso Pesado de UFC Brock Lesnar y el Campeón interino de Peso Pesado de UFC Frank Mir. Este combate de unificación del campeonato se produjo como resultado de la renuncia de un año del ex campeón de Peso Pesado de UFC Randy Couture a la promoción. Durante su ausencia, la UFC creó un campeonato Interino, que Antônio Rodrigo Nogueira ganó al derrotar a Tim Sylvia. Nogueira y Mir fueron entrenadores opuestos en The Ultimate Fighter: Team Nogueira vs Team Mir, y lucharon por el campeonato interino en UFC 92. Durante la emisión del programa de televisión, Couture regresó a la compañía y el presidente de UFC, Dana White, anunció que defendería el título contra Lesnar en UFC 91. Los ganadores de los partidos Couture vs Lesnar y Nogueira vs Mir lucharían por el título indiscutible. En su cuarta pelea profesional, Lesnar derrotó a Couture por nocaut técnico para convertirse en el Campeón de Peso Pesado de UFC. Mir se coronó campeón interino después de convertirse en el primer luchador en terminar Nogueira. El partido entre Lesnar y Mir se fijó para UFC 98. Sin embargo, Mir se lesionó la rodilla mientras entrenaba, y se retiró de la pelea. Al día siguiente, se anunció que la pelea se trasladaría a UFC 100. Lesnar y Mir habían luchado una vez antes, en UFC 81 (el debut de Lesnar en UFC); Mir ganó por sumisión de rodillas.
El evento co-principal contó con Georges St-Pierre, defendiendo el Campeonato de Peso Welter contra Thiago Alves. Alves entró en la pelea después de victorias consecutivas sobre tres de los mejores pesos welter de UFC: Josh Koscheck, Matt Hughes y Karo Parisyan. St-Pierre había defendido previamente el título contra Jon Fitch y el campeón de peso ligero de UFC BJ Penn.
El tercer partido en la carta principal fue entre los principales contendientes de peso medio Dan Henderson y Michael Bisping. Los dos eran entrenadores opuestos en la novena temporada de The Ultimate Fighter (Henderson en Team USA y Bisping en Team UK). Bisping tuvo un récord profesional de MMA de 17-1, y fue invicto desde que pasó al peso medio. Entró en la pelea después de victorias sobre Charles McCarthy, Jason Day y Chris Leben. El 2 de junio, se anunció que el ganador de la pelea tendría una oportunidad con el campeón de Peso Medio de UFC Anderson Silva.
Un enfrentamiento preliminar entre Dong Hyun Kim y Jonathan Goulet estaba programado para la tarjeta, pero Goulet se retiró debido a una lesión en el hombro, y fue reemplazado por TJ Grant.
El campeón de Peso Semipesado de K-1 HERO, Yoshihiro Akiyama, hizo su debut en UFC contra Alan Belcher.
Este evento fue el Evento del Año 2009 de Sherdog.