Velocidad de la Onda del Pulso Aórtico como Marcador de Riesgo Cardiovascular en Pacientes Hipertensos

La hipertensión es un factor de riesgo cardiovascular bien reconocido.1 Los estudios intervencionistas en poblaciones hipertensas han demostrado la disminución significativa de los eventos cardiovasculares obtenidos por el tratamiento farmacológico antihipertensivo.2 Sin embargo, en estos estudios, el número de pacientes que necesitaban tratamiento para evitar 1 evento cardiovascular sigue siendo alto, especialmente en la población más joven. Claramente, la consideración de los otros factores de riesgo cardiovascular asociados a la hipertensión permitiría una evaluación más precisa del riesgo individual, la estratificación del riesgo y la terapia preventiva rentable.3 De la población de Framingham, se han propuesto evaluaciones, teniendo en cuenta simultáneamente la contribución de la presión arterial (PA), el consumo de tabaco, el sexo, el perfil lipídico, la diabetes mellitus y la hipertrofia ventricular izquierda del ECG.4 Sin embargo, sigue faltando una evaluación adecuada y sencilla del riesgo individual, basada en una única medición.

La rigidez arterial aumenta con la edad5 y la hipertensión6 y también aumenta en sujetos con diabetes mellitus,aterosclerosis 7, aterosclerosis 8 y enfermedad renal terminal.9 Las consecuencias más obvias del endurecimiento arterial son el aumento de la PA pulsátil causado por una mayor PA sistólica (PAS) y una menor PA diastólica (PAD), lo que provoca un aumento de la poscarga del ventrículo izquierdo y altera la perfusión coronaria.69 La PAS alta y la presión del pulso, la PAD baja y la hipertrofia ventricular izquierda han sido identificadas como factores independientes de morbimortalidad cardiovascular en la población general.1101112 La rigidez arterial se puede evaluar de forma no invasiva con el uso de la medición de la velocidad de la onda de pulso (VOP), es decir, la velocidad de la onda de pulso para viajar una distancia dada entre 2 sitios del sistema arterial. Sin embargo, es necesario establecer si el endurecimiento aórtico es predictivo del desenlace clínico y/o de la mortalidad.

El objetivo del presente estudio fue (1) probar la capacidad de la VOP aórtica para actuar como marcador de riesgo cardiovascular individual, integrando los daños vasculares ateroscleróticos causados por los factores de riesgo cardiovascular más comunes, y (2) identificar pacientes de alto riesgo de una población hipertensa nunca tratados o incluso tratados médicamente con agentes antihipertensivos. Para determinar (1) los factores que influyen en la rigidez aórtica (estimados mediante la medición de la VOP carótida-femoral), y (2) el posible papel predictor de esta medición en el riesgo cardiovascular evaluado mediante una escala, realizamos este estudio transversal en una cohorte de 710 pacientes con hipertensión esencial. Los resultados indican (1) que la VOP aórtica determinada a partir de una sola medición está fuertemente asociada con la presencia y extensión de aterosclerosis, (2) y que esta medición está altamente relacionada con el riesgo cardiovascular evaluado por las ecuaciones de Framingham estándar.4

Métodos

Cohorte de estudio

De enero de 1996 a junio de 1997, ≈1500 pacientes ingresaron en el Departamento de Medicina Interna del Hospital de Broussais para un chequeo cardiovascular ordenado por su médico general o su cardiólogo debido a la presencia de 1 o varios factores de riesgo cardiovascular relacionados con PA alta, tabaquismo, dislipidemia, diabetes mellitus y/o antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura (ECV), con o sin alteraciones ateroscleróticas (AA) previamente identificadas. De esos 1500 pacientes, solo se seleccionaron sujetos con hipertensión esencial. En sujetos hipertensos nunca tratados (n = 105), la PA alta se definió como PAS >140 mm Hg y/o PAD >90 mm Hg, medida por esfigmomanometría, en decúbito supino con un mínimo de 3 mediciones casuales durante el último mes. En los sujetos hipertensos tratados (n=605), se incluyeron pacientes independientemente de si la PA estaba bien controlada (PAS <140 mm Hg y PAD <90 mm Hg). No se incluyó a los pacientes con todas las formas de hipertensión secundaria, sobre la base de las pruebas clásicas de laboratorio y radiología. No se incluyeron en el estudio pacientes con cáncer (distinto del carcinoma basocelular), con diabetes insulino-dependiente o con insuficiencia renal grave (creatinina >300 µmol/L). La cohorte del estudio estaba compuesta por 710 pacientes hipertensos consecutivos (412 hombres, 298 mujeres) con una edad media (±DE) de 60±13 años. De los 710 pacientes, 605 (85%) fueron tratados con terapia antihipertensiva en el momento de la inclusión; el número medio de fármacos antihipertensivos fue de 1,48±1.01 por paciente. Los fármacos antihipertensivos incluyeron antagonistas del calcio (323 pacientes), β-bloqueantes (225 pacientes), diuréticos (212 pacientes), inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (195 pacientes), agentes de acción central (68 pacientes), antagonistas de la angiotensina II (17 pacientes) y α-bloqueantes (11 pacientes), solos o en combinación. Ciento ocho (15%) pacientes recibieron tratamiento médico para dislipidemia (medicamentos que incluían estatinas o fibratos). Sesenta y seis (9%) pacientes recibieron tratamiento médico para la diabetes mellitus (medicamentos, incluidos sulfamidos y/o biguánidos). Cada sujeto dio su consentimiento informado para el estudio, que fue aprobado por nuestra junta de revisión institucional.

La información recopilada del cuestionario rellenado en el momento de la inclusión incluyó sexo, edad, peso y altura, índice de masa corporal, antecedentes familiares (parientes de primer grado) de eventos cardiovasculares prematuros (<55 años en hombres y <60 en mujeres), antecedentes personales de diabetes mellitus, antecedentes personales de dislipidemia, hábitos de fumar, enfermedades previas y uso de medicamentos, incluidos medicamentos antihipertensivos. A partir del cuestionario clínico y de los hallazgos del chequeo durante la hospitalización, el AA estuvo presente en 180 pacientes y ausente en 530 pacientes. Para la descripción de AA en pacientes hipertensos, se utilizaron los criterios habituales de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades (9a revisión) para enfermedad coronaria (EC), enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica y aneurisma aórtico abdominal. La dislipemia se definió como una relación de colesterol total/de alta densidad (HDL) >5 o la presencia de un fármaco hipocolesterolémico (estatinas o fibratos). La diabetes mellitus se definió como una glucemia rápida >7,8 mmol/L o la presencia de agentes hipoglucemiantes (sulfamidos y/o biguanidos).

Ciento ochenta pacientes tenían AA que afectaba ≥1 sitio vascular, incluyendo EC (106 pacientes), enfermedad vascular periférica (58 pacientes), enfermedad cerebrovascular (56 pacientes) y aneurisma de aorta abdominal (37 pacientes). El número medio de sitios vasculares involucrados por AA en la población de los 180 pacientes fue de 1,43±0,65 por paciente. La extensión de la aterosclerosis se evaluó como el número de sitios vasculares afectados por AA: 0 (530 pacientes), 1 (119 pacientes), 2 (45 pacientes) o 3 (16 pacientes).

Métodos

Las mediciones se realizaron en la mañana después de un ayuno nocturno, cada paciente en posición supina. La PA braquial se midió con un esfigmomanómetro de mercurio después de 15 minutos de reposo. Las fases I y V de los sonidos de Korotkoff se consideraron respectivamente como PAS y PAD. La PA media (PAM) se calculó como PAM=PAD+(PAS−PAD/3). Se promediaron cinco mediciones separadas por 2 minutos.

Después de la determinación de la PA, la medición de la VOP se realizó antes del ECG ortogonal de 3 derivaciones y la muestra de sangre en un ambiente controlado a 22±2°C. La VOP se determinó con el uso de un dispositivo automático: el Complior (Colson), que permitió un registro de onda de pulso en línea y el cálculo automático de la VOP con 2 transductores, 1 posicionado en la base del cuello para la arteria carótida común y el otro sobre la arteria femoral, como se describió anteriormente.13 La validación de este método automático y su reproducibilidad han sido previamente descritas, con un coeficiente de repetibilidad intraobservador de 0,935 y un coeficiente de reproducibilidad interobservador de 0,890,13

Se determinó el período cardíaco a partir del ECG ortogonal de 3 derivaciones. Sobre la base de la grabación de 8 segundos, se calculó la frecuencia cardíaca promedio (en latidos por minuto) durante ese período. La hipertrofia ventricular izquierda del ECG se definió como un índice de Sokolow superior a 35 mm. La circunferencia de la cintura a medio camino entre la costilla más baja y la cresta ilíaca y la circunferencia de la cadera al nivel de los grandes trocánteres se midieron con cinta flexible. Se obtuvieron muestras de sangre venosa en los sujetos después de un ayuno nocturno. El plasma se separó sin demora a 4 ° C en una centrífuga refrigerada y se almacenó a 4°C (para la determinación del perfil químico de rutina por métodos estándar) hasta el análisis. El colesterol total y los triglicéridos se determinaron con el uso de un ensayo químico de Technicon (Instrumentos de Technicon), y el colesterol HDL se midió en el sobrenadante después de la precipitación de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B con cloruro de heparina y manganeso. El colesterol de lipoproteínas de baja densidad se calculó mediante la fórmula de Friedewald et al14 para pacientes con concentraciones séricas de triglicéridos < 4,0 mmol / L.

Análisis estadístico

Población total (n=710)

Los datos se expresan como media±DE. Se utilizó la prueba t de Student para la comparación de variables continuas normalmente distribuidas. Las diferencias de frecuencia se evaluaron mediante análisis de la χ2. El género se utilizó como variable ficticia (1, hombre; 2, mujer). El análisis estadístico se realizó con el software NCSS 6.0.21.15 Se consideró significativo un valor de P< 0,05. Todas las pruebas fueron de doble cara. Se realizó un análisis de regresión múltiple para evaluar las asociaciones lineales entre la velocidad de la onda del pulso aórtico, la extensión de la aterosclerosis y los determinantes de los parámetros clínicos, bioquímicos y cardiovasculares. Se utilizó el análisis de regresión logística para evaluar las correlaciones entre la presencia de AA (1=sí, 0=no) y los determinantes de los parámetros clínicos, bioquímicos y cardiovasculares. Las variables pronósticas para la presencia de AA, determinadas a partir del análisis de regresión logística, se dividieron en 2, 3 o 4 subgrupos clínicamente pertinentes. El riesgo relativo de AA en cada grupo de cualquier variable pronóstica en comparación con el grupo de referencia se estimó como la odds ratio bruta. Los límites de confianza de las odds ratio brutas se calcularon según el método de Woolf.16 El riesgo relativo ajustado de AA en cada grupo comparado con el grupo de referencia se estimó como el odds ratio ajustado. El odds ratio ajustado se calculó como el antilogaritmo del coeficiente β de la regresión logística del AA con todas las variables pronósticas divididas en 2, 3 o 4 grupos (creatinina plasmática, dosis de tabaco de por vida, edad, VOP, PAD y diabetes mellitus). Los intervalos de confianza (IC) del noventa y cinco por ciento en torno a los odds ratios ajustados estimados se obtuvieron de la fórmula antilogaritmo (β±1,96×SEß), donde SEß es el error estándar de β.

Población sin AA

De los 530 pacientes sin AA, el rango de edad fue de 30 a 74 años en 462 pacientes. En este grupo correspondiente al rango de edad de las cohortes de Framingham, antes de los 12 años de seguimiento, se calcularon riesgos cardiovasculares diferentes a 10 años a partir de las ecuaciones derivadas del Estudio Framingham Heart y del Estudio Framingham Offspring.Se realizaron 4 cálculos para los siguientes desenlaces: infarto de miocardio (IAM) (incluido el IAM silencioso y no reconocido); muerte por EC (súbita o no súbita); EC (consistente en infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia coronaria y muerte por EC); ictus, incluyendo isquemia transitoria; ECV (incluyendo todo lo anterior más insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad vascular periférica); y muerte por ECV.

En esta población de 462 pacientes, la VOP se dividió en 4 cuartiles de 115 ó 116 pacientes. Se definieron como riesgos altos un riesgo absoluto de IM a 10 años >5%, un riesgo absoluto de EC a 10 años >15%, un riesgo absoluto de mortalidad por EC a 10 años >5%, un riesgo absoluto de ictus a 10 años >5%, un riesgo absoluto de ECV a 10 años >20% y un riesgo de mortalidad cardiovascular a 10 años >5%. El riesgo relativo de estar en el grupo de alto riesgo según la presencia versus ausencia de factores de riesgo cardiovascular se calculó como la odds ratio bruta.

VOP como Prueba diagnóstica

Para evaluar el rendimiento de la VOP considerada como prueba diagnóstica, con el uso de curvas de características operativas del receptor (ROC), calculamos sensibilidades, especificidades, valores predictivos positivos y valores predictivos negativos de VOP a diferentes valores de corte, primero para detectar la presencia de AA en la población general y segundo para detectar pacientes con alto riesgo de mortalidad cardiovascular a 10 años en el subgrupo de 462 pacientes sin AA con rango de edad de 30 a 74 años años. Los valores de corte óptimos de la VOP se definieron como la maximización de la suma de sensibilidad y especificidad.

Resultados

Población global

La Tabla 1 muestra las características de los pacientes según la presencia o ausencia de AA. La media (±DE) de la VOP fue de 14,9±4,0 m/s en el grupo de pacientes con AA y de 12,4±2,6 m/s en los pacientes sin AA (P<0,0001).

Edad (P< 0,0001), PAS (P<0,0001), glucosa plasmática (P<0,0001), presencia de AA (P<0,0001), creatinina plasmática (P=0,0001) y sexo (P=0.03) fueron los únicos factores independientes que modularon la VOP. Los lípidos, el tabaquismo, la duración de la terapia antihipertensiva y la presencia de cualquier fármaco antihipertensivo no entraron significativamente en el análisis de regresión múltiple.

Los únicos factores independientes que modularon la presencia de AA fueron la creatinina plasmática (P< 0,0001), la dosis vitalicia del tabaco (P<0,0001), la edad (P=0,0001), la VOP (P=0,0004), la PAD (P=0,03) y la presencia de diabetes mellitus (P=0,06). Cuando se consideró la extensión de la aterosclerosis como variable independiente, solo VOP (P< 0,0001), dosis de tabaco de por vida (P<0.0001), creatinina plasmática (P<0,0001), índice de masa corporal (P=0,002), PAD (P=0,003), presencia de dislipidemia (P=0,007) y edad (P=0,008) entraron en el análisis de regresión múltiple. Considerando la presencia de AA o extensión de aterosclerosis como variable dependiente en el análisis multivariado, la PAS no persistió significativamente en el modelo, probablemente debido a la fuerte colinealidad entre PAS y VOP (r=0,354, P<0,0001) y, en menor medida, entre PAS y edad (r=0,155, P<0,0001).

En la tabla 2 se muestran los odds ratio de AA según las variables pronósticas (definidas por la regresión logística). Se realizaron ajustes en todas las variables pronósticas de esta tabla. Los pacientes con VOP > 15 m/s, con creatinina >110 µmol / L, >70 años o aquellos que fumaban >20 paquetes-año presentaron un aumento del riesgo ajustado de AA, mientras que aquellos cuya PAD fue >110 mm Hg presentaron una disminución del riesgo ajustado de AA.

Población sin AA: La VOP como Predictor de Riesgos Cardiovasculares Según las Ecuaciones de Framingham

Observamos un aumento constante para todos los riesgos (IM, EC, muerte por EC, ictus, ECV y muerte por ECV) con el aumento de la VOP. La figura 1 muestra la relación entre VOP y el riesgo de ECV a 10 años (r = 0,495; P< 0,0001). Las relaciones entre la VOP y los demás riesgos (IM, EC, muerte por EC, ictus y muerte por ECV) tuvieron los mismos niveles de significación estadística, con coeficientes de correlación que oscilaron entre 0,44 y 0,50 (datos no mostrados).

La Tabla 3 muestra las odds ratio de estar en un grupo de alto riesgo según la presencia versus ausencia de un factor de riesgo cardiovascular. La VOP aórtica apareció (1) como un predictor más fuerte que la creatinina plasmática, la hipertrofia ventricular izquierda y el colesterol total/HDL para cualquier tipo de riesgo cardiovascular, (2) como un predictor más fuerte que el tabaquismo para todos los riesgos excepto el IM, y (3) como un predictor más fuerte que la hipertensión para todos los riesgos excepto el accidente cerebrovascular. Además, a una edad determinada, la VOP apareció como el predictor más fuerte de mortalidad cardiovascular. El odds ratio de estar en el grupo de mortalidad cardiovascular de alto riesgo para pacientes con VOP >13,5 m/s fue de 7,1 (IC del 95%: 4,5 a 11,3).

VOP como Prueba Diagnóstica

En la población general, el valor de corte óptimo de VOP para detectar la presencia de AA fue de 13 m/s con el siguiente rendimiento: sensibilidad del 62%, especificidad del 67%, valor predictivo positivo del 39% y valor predictivo negativo del 84% (área bajo la curva ROC=0,69±0.07, datos no mostrados)

En el subgrupo de 462 pacientes sin AA con rango de edad de 30 a 74 años, el valor de corte óptimo de VOP para detectar pacientes con alto riesgo de mortalidad cardiovascular a 10 años fue de 13 m/s con el siguiente rendimiento: sensibilidad del 60%, especificidad del 84%, valor predictivo positivo del 67% y valor predictivo negativo del 80% (área bajo la curva ROC=0,78±0,07, Figura 2).

Discusión

Los hallazgos más destacados de este estudio fueron que en una población de sujetos tratados o no tratados con hipertensión esencial, la VOP aórtica estaba fuertemente relacionada con la presencia y extensión de AA, incluyendo EC, enfermedad vascular periférica, enfermedad cerebrovascular y aneurisma de aorta abdominal y que la VOP era un fuerte predictor de riesgos cardiovasculares según lo determinado por las ecuaciones de Framingham. Además, la presencia de VOP > 13 m / s, tomada sola, apareció como un fuerte predictor de mortalidad cardiovascular con altos valores de rendimiento.

En el presente estudio, utilizamos la VOP, que es como marcador de rigidez aórtica, ya que está relacionada con la raíz cuadrada del módulo de elasticidad y con la relación espesor/radio.6 El VOP determinado a partir del tiempo de tránsito de pie a pie en la aorta ofrece una evaluación simple, reproducible y no invasiva de la rigidez aórtica regional.1718 Esta medición superficial no invasiva solo permite estimar la distancia recorrida por el pulso, y las mediciones precisas de esta distancia se obtienen solo con procedimientos invasivos. En este sentido, algunos autores sugirieron una posible corrección basada en las dimensiones anatómicas del cuerpo19,mientras que otros recomendaron restar la distancia entre la muesca suprasternal a la ubicación carotídea de la distancia total cuando se registra el pulso carotídeo en lugar del pulso del arco aórtico, porque el pulso que viaja es en la dirección opuesta.6 De hecho, debido a que las arterias se vuelven más largas y tortuosas con la edad, las longitudes de ruta determinadas a partir de mediciones lineales superficiales se subestiman. Los estudios de repetibilidad, las comprobaciones realizadas con diagramas de Bland y Altman20 y la moderna tecnología informática13 ahora hacían bastante factible investigar simplemente la rigidez aórtica en estudios epidemiológicos cardiovasculares. Dado que los principales factores que modulan el nivel de VOP son la edad y la PA,56 estudios epidemiológicos que involucran VOP deben ajustarse a estos 2 parámetros. La población estudiada estaba compuesta por pacientes que ingresaban al Servicio de Medicina Interna del Hospital de Broussais para un chequeo cardiovascular, por lo tanto muy cercano a la práctica clínica, e incluía hipertensos jóvenes y ancianos, con y sin tratamiento farmacológico hipertensivo. Además, cabe señalar que, aunque una proporción significativa de pacientes (25%) tenía AA confirmado, esta proporción probablemente se subestimó, incluida la isquemia miocárdica silenciosa no reconocida o la enfermedad cerebrovascular, ya que no se realizaron exploraciones invasivas de forma sistemática.

En la totalidad de la población actual, la presencia de AA influyó en el nivel de VOP independiente de la edad y la PA. La mayoría de los estudios que relacionaron la VOP con el colesterol y/o la dislipidemia encontraron correlaciones mínimas o inconsistentes.921 Como sugirieron otros222324, la correlación actual entre VOP y AA apunta a la presencia de placas ateroscleróticas difusas y calcificadas en asociación con el desarrollo de matriz extracelular, principalmente tejido de colágeno. Nuestro hallazgo de que la VOP estaba fuertemente relacionada con el número de sitios ateroscleróticos confirma esta interpretación. La presencia de una correlación negativa entre la PAD y la presencia y extensión de aterosclerosis ha sido reportada previamente.611 De hecho, las consecuencias de la rigidez arterial en la PA no solo son el aumento de la PAS y la presión del pulso, sino también la disminución de la PAD a cualquier valor medio de PA dado. De hecho, el aumento de la presión del pulso, la disminución de la PAD y el aumento de la VOP están relacionados con el mismo denominador común, a saber, el aumento de la rigidez aórtica, un parámetro que se asocia con el aumento del riesgo cardiovascular.25 Finalmente, encontramos que la VOP se asoció fuertemente con diabetes e insuficiencia renal, 2 condiciones en las que el AA y la hipertensión están comúnmente presentes, y se ha observado previamente un aumento de la rigidez arterial.7926

Un resultado importante del presente estudio fue que en la población de sujetos hipertensos sin AA, el aumento de la VOP aórtica podría ser un predictor significativo de eventos cardiovasculares. La presencia de VOP >13 m/s, tomada sola, apareció como un fuerte predictor de mortalidad cardiovascular con altos valores de rendimiento. En estudios longitudinales recientes, nosotros y otros hemos demostrado que el aumento de la presión del pulso, la principal consecuencia hemodinámica del aumento de la VOP aórtica, fue un fuerte predictor independiente de mortalidad cardíaca, principalmente IM, en poblaciones de sujetos normotensos e hipertensos.101112 El presente estudio es de naturaleza algo diferente porque solo se presentan datos transversales. Sin embargo, es importante considerar el uso de la escala cardiovascular basada en ecuaciones de Framingham como comparador, ya que la evaluación de los riesgos cardiovasculares con esta escala es el resultado de estudios longitudinales a gran escala (>5000 personas) y a largo plazo (≥12 años) con el uso de un enfoque multifactorial, sin pérdida de seguimiento. Utilizando esta escala, demostramos que la VOP aórtica es, para una edad determinada, el predictor más fuerte de mortalidad cardiovascular y, en su mayoría, que esta medición única da una evaluación individual de todos los riesgos cardiovasculares muy cercana al nivel calculado por los múltiples factores de riesgo involucrados en las ecuaciones. Debido a que los riesgos cardiovasculares de acuerdo con las ecuaciones de Framingham se calculan sobre la base de los niveles instantáneos de los principales factores de riesgo cardiovascular, la VOP depende del nivel de exposición presente y pasada a los factores de daño vascular y, por lo tanto, está más estrechamente relacionada con el riesgo cardiovascular individual que con cualquier escala de riesgo, lo que da un nivel de riesgo más poblacional que individual. Además, debido a que nuestra población incluía hipertensos tratados y no tratados, el valor predictivo de la VOP fue adecuado incluso en presencia de tratamiento farmacológico antihipertensivo. La misma observación se ha hecho para las mediciones de la presión del pulso que predicen el IM incluso en sujetos hipertensos tratados.12

Existen varias limitaciones metodológicas relacionadas con las escalas de riesgo cardiovascular. En primer lugar, el riesgo cardiovascular es menor en Francia que en los Estados Unidos y también ha mostrado una disminución en las últimas décadas. En segundo lugar, el riesgo cardiovascular puede diferir significativamente de un individuo a otro, lo que tiene un impacto en los cálculos basados únicamente en parte de los factores de riesgo cardiovascular. En tercer lugar, las ecuaciones de Framingham se han modelado sobre la base de una población asintomática, que consiste en una mayoría de sujetos normotensos. Estas ecuaciones probablemente deberían corregirse para su aplicación a poblaciones hipertensas como la de nuestro estudio. Por último, para el cálculo del riesgo, además, hemos planteado la hipótesis de que, independientemente de si estaban involucrados medicamentos, para la misma presión arterial había el mismo riesgo. Por supuesto, dado que nuestro estudio es transversal, no podemos proyectar ninguna hipótesis sobre el alcance del beneficio relacionado con los fármacos antihipertensivos en la evaluación del riesgo cardiovascular para el futuro. Desde un punto de vista metodológico, por lo tanto, la relación entre VOP, aterosclerosis y riesgo cardiovascular no puede extenderse directamente para incluir poblaciones normotensas.

En conclusión, el presente estudio ha demostrado, en una cohorte de sujetos hipertensos no tratados y tratados, que el aumento de la VOP aórtica se asoció fuertemente con la presencia de AA e incluso fue un fuerte predictor de riesgo cardiovascular. Estos resultados podrían tener importantes implicaciones clínicas en las estrategias de evaluación de riesgos. En el presente estudio no se puede evaluar si el aumento de la VOP aórtica constituye un mecanismo desencadenante o, más bien, un marcador de eventos mórbidos. Se requiere la investigación longitudinal de una gran población no seleccionada para evaluar la contribución independiente de la VOP al riesgo cardiovascular individual.

Notas a pie de página