Yleiset Antotiedot
säilytysohjeet, KS.tuotetietoja How Supplied-osiossa.
antoreitti-spesifinen Anto
oraalinen anto
-vältä greippi -, appelsiini-ja omenamehua ennen tai jälkeen lääkkeen antoa, jotta vältät mahdollisen hyötyosuuden pienenemisen.
suun kautta otettavat kiinteät valmisteet
-tabletit tai kapselit: annostele suun kautta veden kanssa. Voidaan antaa aterioista riippumatta.
– suun kautta hajoavat tabletit: Tabletit liuotetaan kielelle ja niellään veden kanssa tai ilman; niitä ei saa pureskella. Annostele tyhjään vatsaan. Älä poista alkuperäisistä läpipainopakkauksista ennen lääkkeen ottamista.
oraaliset Nestemäiset valmisteet
– Oraalisuspensio: ravistettava hyvin ennen jokaista käyttöä. Annostus mitataan kalibroidulla mittalaitteella. Säilytä tiiviisti suljetussa astiassa, poissa lasten ulottuvilta.
Feksofenadiini on terfenadiinin metaboliitti. Terfenadiini on aiheuttanut QT-ajan pitenemistä ja kammiotakykardiaa (kääntyvien kärkien takykardiaa), ja sen käyttö lopetettiin Yhdysvalloista. markkinoille tulon jälkeen kymmenen vuoden kokemus. Feksofenadiini ei kuitenkaan pidentänyt merkitsevästi QT-aikaa 855 lapsipotilaalla, jotka saivat enintään 60 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Aikuisilla on tutkittu jopa 400 mg: n annoksia suun kautta kahdesti vuorokaudessa, eikä niihin liittynyt merkittävää QT-ajan pitenemistä. Vaikka yhdessä tapausselostuksessa todettiin QT-ajan pitenemiseen liittyvää kammiotakykardiaa feksofenadiinihoidon aikana potilaalla, jolla oli aikaisemmin ollut pidentynyt QT-aika, oli sekavia tekijöitä, jotka saattoivat tarjota vaihtoehtoisia selityksiä QT-aikaa pidentävälle vaikutukselle.
yleisimpiä feksofenadiiniin liittyviä hengitysteihin kohdistuvia haittavaikutuksia ovat yskä (1, 9-4%), naso-nielutulehdus (
vaikka feksofenadiinin keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia on vähemmän kuin ensimmäisen sukupolven antihistamiineihin liittyviä, keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia esiintyy joillakin potilailla. Päänsärky (4, 8-10, 3%) on yksi yleisimmistä feksofenadiiniin liittyvistä haittavaikutuksista sekä lapsipotilailla että aikuisilla. Myös huimausta (2, 1%) ja uneliaisuutta tai väsymystä (0, 7-2, 8%) on raportoitu. Uneliaisuus / väsymys ei ollut annosriippuvaista, ja sitä raportoitiin useammin imeväisillä ja lapsilla kuin nuorilla ja aikuisilla. Tapahtumat, joita on raportoitu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kausiluonteisella allergisella nuhalla ja kroonista idiopaattista urtikariaa sairastavilla potilailla, joiden esiintymistiheydet ovat
kliinisissä tutkimuksissa yleisin feksofenadiiniin liittyvä maha-suolikanavan haittavaikutus oli oksentelu (4, 2-12%), ja sitä raportoitiin vain 6 kuukauden-5 vuoden ikäisillä potilailla. Oksentelua raportoitiin 12%: lla potilaista, jotka saivat feksofenadiinia 30 mg/vrk ja 4, 2%: lla potilaista, jotka saivat 60 mg/vrk, ja ilmaantuvuus oli 8, 6% lumeryhmässä. Ripulia (2, 8-3, 7% vs. 2, 6% lumelääkettä) raportoitiin myös tässä ikäryhmässä. Dyspepsiaa (4, 7% vs. 4, 4% lumelääke) raportoitiin 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
harvoissa tapauksissa feksofenadiinin käytön aikana on raportoitu ihottumaa (määrittelemätön), urtikariaa, kutinaa ja yliherkkyysreaktioita (anafylaktoidisia reaktioita), joiden ilmentymiä ovat angioedeema, puristava tunne rinnassa/rintakipu (määrittelemätön), hengenahdistus, punoitus ja systeeminen anafylaksia.
haittavaikutuksia, joita raportoitiin yli 2%: lla potilaista 6-11-vuotiailla lapsilla tehdyssä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, olivat tapaturmat (2, 9%) ja kipu (määrittelemätön) (2, 4%). Muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa yli 12-vuotiailla potilailla, ovat lihaskipu (2, 6% vs. 2, 2% lumelääke), selkäkipu (2, 1-2, 5% vs. 1, 1-1, 4% lumelääke), dysmenorrea (1, 5% vs. 0, 3% lumelääke) ja määrittelemätön raajakipu (2, 1% vs. 0% lumelääke).
Älä käytä feksofenadiinia potilaille, joilla on aiemmin ollut feksofenadiiniyliherkkyys. Varovaisuutta on noudatettava terfenadiiniyliherkkyyspotilailla, koska Feksofenadiini on terfenadiinin aktiivinen metaboliitti.
Feksofenadiinia suun kautta hajoavat tabletit (ODT) sisältävät fenyylialaniinia, joka on aspartaamin komponentti. Yksi 30 mg: n tabletti sisältää 5, 3 mg fenyylialaniinia. Älä käytä Feksofenadiini-ODT: tä potilailla, joilla on fenyyliketonuria.
vaikka Feksofenadiini aiheuttaa vähemmän sedaatiota kuin ensimmäisen polven antihistamiinit, joillakin potilailla esiintyy uneliaisuutta. Feksofenadiinia saavien potilaiden ei tule suorittaa koordinaatiota ja keskittymistä vaativia toimintoja, kuten voimistelua, polkupyörällä ajoa tai vanhemmille nuorille ajoneuvojen käyttöä, ennen kuin he ovat tietoisia siitä, miten tämä lääkitys vaikuttaa heihin. Koska etanolin tai muiden keskushermostoa lamaavien aineiden vaikutukset voivat olla additiivisia antihistamiinien kanssa, neuvoo nuoria, joilla saattaa olla etanolimyrkytyksen riski, välttämään alkoholin käyttöä feksofenadiinin käytön aikana.
Feksofenadiinia on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
kuvaus: Feksofenadiini on H1-reseptorin salpaaja. Se on toisen H1-antagonistin, terfenadiinin, aktiivinen metaboliitti. Feksofenadiini luokitellaan uuden sukupolven antihistamiiniksi (kutsutaan joskus toisen sukupolven tai rauhoittamattomaksi antihistamiiniksi). Kuten muutkin luokkansa aineet, se aiheuttaa vähemmän sedaatiota kuin ensimmäisen sukupolven antihistamiinit (esim.difenhydramiini). Feksofenadiini, loratadiini ja desloratidiini näyttävät aiheuttavan vähemmän sedaatiota kuin setiritsiini. Vaikka Feksofenadiini on terfenadiinin metaboliitti, johon on liittynyt QT-ajan pitenemistä ja kammiotakykardioita (kääntyvien kärkien takykardia), Feksofenadiini ei osoittanut merkitsevää QT-ajan pitenemistä 855 lapsipotilaalla, jotka saivat enintään 60 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Aikuisilla on tutkittu jopa 800 mg: n vuorokausiannoksia, eikä niihin liittynyt merkittävää QT-ajan pitenemistä. Vaikka yhdessä tapausselostuksessa todettiin QT-ajan pitenemiseen liittyvää kammiotakykardiaa feksofenadiinihoidon aikana potilaalla, jolla oli aikaisemmin ollut pidentynyt QT-aika, oli sekavia tekijöitä, jotka saattoivat tarjota vaihtoehtoisia selityksiä QT-aikaa pidentävälle vaikutukselle. Feksofenadiini on tehokas kausiluonteisen allergisen nuhan ja kroonisen idiopaattisen urtikarian hoidossa. Kliinisissä suosituksissa suositellaan uuden sukupolven antihistamiinien, mukaan lukien feksofenadiinin, käyttöä ensimmäisen sukupolven antihistamiinien sijasta allergisen nuhan hoitoon astmapotilailla. Feksofenadiini on FDA: n hyväksymä käytettäväksi yli 6 kuukauden ikäisillä lapsipotilailla.
ympärivuotisten allergioiden ja kausiluonteisten allergioiden, mukaan lukien allergisen nuhan, oireiden hoito:
oraalinen annos (oraalisuspensio, joka sisältää feksofenadiinia 30 mg / 5 mL):
2-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
yli 12-vuotiaat lapset ja nuoret: 60 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
oraalinen annos (oraalisesti hajoavat tabletit ):
6-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kahdesti päivässä; aseta kielelle ja anna hajota.
yli 12-vuotiaat lapset ja nuoret: 60 mg suun kautta kahdesti päivässä; Aseta kieli ja anna sen hajota.
oraalinen annos (tabletit ja kapselit):
6-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Kontrolloiduissa tutkimuksissa 6-11-vuotiailla potilailla 60 mg kahdesti vuorokaudessa ei ollut suotuisampi annos kuin 30 mg kahdesti vuorokaudessa.
yli 12-vuotiaat lapset ja nuoret: 60 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Vaihtoehtoisesti 180 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
kroonisen idiopaattisen urtikarian hoito:
oraalinen annos (oraalisuspensio, joka sisältää feksofenadiinia 30 mg / 5 mL):
imeväiset ja Lapset 6 kuukautta mutta enintään 2 vuotta: 15 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
2-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
oraalinen annos (oraalisesti hajoavat tabletit ):
6-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kahdesti päivässä; aseta kielelle ja anna hajota.
oraalinen annos (tabletit ja kapselit):
6-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
yli 12-vuotiaat lapset ja nuoret: 60 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Vaihtoehtoisesti 180 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
Enimmäisannostusrajat:
-vastasyntyneet
turvallisuutta ja tehoa ei ole vahvistettu.
-alle 6 kuukauden ikäiset lapset
: turvallisuutta ja tehoa ei ole vahvistettu.
6 kuukautta ja vanhemmat: 30 mg/vrk PO.
– lapset
alle 2 vuotta: 30 mg/vrk PO.
2-11 vuotta: 60 mg/vrk PO.
12 vuotta: 180 mg/vrk, jos annos annetaan kerran vuorokaudessa; 120 mg/vrk, jos annos jaetaan kahteen annokseen.
– nuoret
180 mg / vrk, jos annos annetaan kerran vuorokaudessa; 120 mg/vrk, jos annos jaetaan kahteen annokseen.
maksan vajaatoimintapotilaat
annoksen muuttamista ei suositella. Maksasairaus ei merkittävästi vaikuta feksofenadiinin farmakokinetiikkaan.
munuaisten vajaatoimintapotilaat
CrCl > = 80 ml / min / 1, 73m2: annostusta ei tarvitse muuttaa.
CrCl 11-80 ml/min / 1, 73m2: Pienennä aloitusannos kerran vuorokaudessa annettavaksi seuraavasti:
imeväiset >= 6 kuukautta ja Lapset 2-11-vuotiaat lapset: 30 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
lapset ja nuoret > = 12 vuotta: 60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
CrCl imeväiset ja Lapset Lapset ja nuoret >= 12-vuotiaat: vaikka ne eivät sisälly FDA: n hyväksymään pakkausmerkintään, jotkut asiantuntijat suosittelevat 30 mg PO: ta päivittäin.
jaksottainen hemodialyysi
vaikka se ei sisälly FDA: n hyväksymiin pakkausmerkintöihin, jotkut asiantuntijat suosittelevat 30 mg PO: ta vuorokaudessa lapsille ja >= 12-vuotiaille nuorille; annostusta muille ikäryhmille ei ole saatavilla. Hemodialyysin vaikutusta feksofenadiinin poistumiseen ei tunneta. Suun kautta annetun terfenadiinin jälkeen hemodialyysi ei poistanut feksofenadiinia (terfenadiinin aktiivinen päämetaboliitti) tehokkaasti verestä (jopa 1, 7% poistui).
*ei-FDA: n hyväksymä käyttöaihe
monografiasisältö kehitteillä
vaikutusmekanismi: Feksofenadiini on antihistamiini, jolla on selektiivinen H1-reseptorin salpaaja. Muiden H1-salpaajien tavoin feksofenadiini ei estä histamiinin vapautumista kuten cromolyn ja nedokromiili, mutta kilpailee vapaan histamiinin kanssa sitoutumisesta H1-reseptoriin. Tämä kilpaileva antagonismi estää histamiinin vaikutukset maha-suolikanavan, kohdun, suurten verisuonten ja keuhkoputkien sileän lihaksen H1-reseptoreihin. H1-reseptorien salpaus estää myös histamiinisesta aktiivisuudesta johtuvan turvotuksen, Flaren ja kutinan muodostumisen. Toisin kuin ensimmäisen sukupolven H1-salpaajat (esim.difenhydramiini), Feksofenadiini ei läpäise veri-aivoestettä eikä sillä ole eläinkokeissa antikolinergisiä tai alfa-1-antagonisteja.
allergista nuhaa sairastavilla potilailla tulehdusvaste vaikuttaa merkittävästi nenän tukkeuman kehittymiseen ja siihen liittyy useita välittäjiä. Alustava histamiinin syöttösoluista seuraa myöhäisvaiheen reaktioita, joihin osallistuu useita muita soluja, kuten fibroblastit, epiteelisolut, neutrofiilit, eosinofiilit (erityisesti olosuhteissa, joissa kohonnut IgE-tasot), makrofagit, verihiutaleet, ja lymfosyytit. Solujen kiinnittyminen voi olla myös osa tulehdusprosessia. In vitro Feksofenadiini vähentää monien näiden välittäjäaineiden vapautumista (esim. eosinofiilit, interleukiini-6, interleukiini-8, granulosyytti-makrofagipesäkettä stimuloiva tekijä) eri solutyypeistä (esim.epiteeli, fibroblasti, basofiilit ja syöttösolut) pitoisuuksina, jotka ovat lähellä kliinisillä annoksilla saavutettuja pitoisuuksia.
farmakokinetiikka: Feksofenadiini annetaan suun kautta. Antihistamiinin vaikutus alkaa (wheal-ja flare-tutkimuksissa arvioituna) 1-2 tunnin kuluessa ja Huipun 2-3 tunnin kuluttua annostelusta. Vaikutus kestää lapsipotilailla vähintään 8 tuntia ja aikuisilla jopa 12 tuntia. Proteiineihin sitoutuminen vaihtelee välillä 60-70%; feksofenadiini sitoutuu ensisijaisesti albumiiniin ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin. Radioaktiivisesti merkityissä tutkimuksissa noin 80% annoksesta todettiin ulosteessa ja 11% virtsassa. Noin 5% kokonaisannoksesta metaboloituu maksassa. Koska absoluuttista biologista hyötyosuutta ei ole määritetty, ei tiedetä, erittyykö uloste imeytymättömänä lääkkeenä vai sapen kautta. Siksi ei tiedetä, onko munuaiserityksellä ja / tai metabolialla merkittävä rooli lääkkeen systeemisessä eliminaatiossa. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 14.4 tuntia vapaaehtoisilla aikuisilla. Toisin kuin monet muut lääkkeet, feksofenadiinin puhdistuma on jonkin verran hitaampi lapsipotilailla kuin aikuisilla.
vaikuttavat sytokromi P450-isoentsyymit ja lääkeaineenkuljettajat: P-glykoproteiini (P-gp) ja orgaaninen anioni kuljettava peptidi (OATP)
feksofenadiini on P-glykoproteiinin (P-gp) ja orgaanisen anionin kuljetukseen tarkoitetun peptidin (OATP) substraatti.
-spesifinen farmakokinetiikka
suun kautta annettu
Feksofenadiini imeytyy nopeasti. Keskimääräinen aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa suun kautta otetun kapselin tai Oraalisuspension jälkeen on 2.6 tuntia ja 1 tunti. Oraalisesti hajoavan tabletin (ODT) huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa kuluu keskimäärin 2 tuntia annoksen ottamisesta. Feksofenadiinin absoluuttista hyötyosuutta ei tunneta. ODT: n antaminen runsasrasvaisen aterian yhteydessä pienentää AUC-arvoa noin 40% ja Cmax-arvoa noin 60%, ja Tmax-arvo viivästyy 2 tunnilla. Siksi FEKSOFENADINE ODT tulee ottaa tyhjään vatsaan. ODT-valmisteen biologinen hyötyosuus on verrattavissa riippumatta siitä, annetaanko se veden kanssa vai ilman. Kun tabletti annetaan rasvaisen aterian yhteydessä, AUC ja Cmax pienenevät noin 20%. Kapselin sisällön sekoittaminen omenasoseeseen ei vaikuta merkittävästi farmakokineettisiin parametreihin. Oraalisuspension antaminen ja runsasrasvainen ateria pienentävät AUC-arvoa noin 30% ja Cmax-arvoa noin 47%. Tabletit, kapselit ja oraalisuspensio voidaan ottaa ruoan kanssa. Feksofenadiini (Allegra) suspensio, joka sisältää 30 mg, on bioekvivalentti Allegra 30 mg tablettien kanssa.
-erityisryhmät
pediatriset potilaat
imeväiset ja lapset
feksofenadiini 15 mg 6 kk: n potilaille –
maksan vajaatoiminta
feksofenadiinin farmakokinetiikka ei näytä muuttuvan maksasairauden vuoksi. Feksofenadiinihydrokloridin farmakokinetiikka aikuispotilailla, joilla oli maksasairaus, ei eronnut merkittävästi terveillä koehenkilöillä todetusta farmakokinetiikasta.
munuaisten vajaatoiminta
munuaissairaus muuttaa feksofenadiinin farmakokinetiikkaa; munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla suositellaan annoksen muuttamista. Plasman huippupitoisuudet olivat 87% suurempia aikuispotilailla, joilla oli lievä (CrCl 41-80 mL/min) ja vaikea (CrCl 11-40 mL/min) munuaisten vajaatoiminta. Eliminaation puoliintumisajan keskiarvo oli 59% ja 72% pidempi kuin terveillä vapaaehtoisilla aikuisilla. Plasman huippupitoisuudet dialyysipotilailla (kreatiniinipuhdistuma