Konteksti: parasetamolin (parasetamolin) nauttiminen on yleisin lääkeyliannostus kehittyneissä maissa. Metabolinen asidoosi esiintyy joskus, mutta asidoosi on harvoin jatkuva tai vakava. Yhä useammat tapausselostukset ja tapaussarjat kuvaavat parasetamolialtistuksen jälkeistä korkeaa anionivajetta metabolisen asidoosin (HAGMA) ja 5-oksoproliinin (jota kutsutaan myös pyroglutamiinihapoksi) toteamista tai mittaamista verestä, virtsasta tai molemmista. Tyypillisesti 5-oksoprolinuria tai 5-oksoprolinemia esiintyy synnynnäisten geenivirheiden asettamisessa glutationin aineenvaihdunnassa. Ei tiedetä, heijastaako 5-oksoprolinemia parasetamolialtistuksen yhteydessä glutationin metabolian hankittua tai ohimenevää häiriintymistä vai aiemmin tunnistamattomia geenivirheitä.
tavoite: Kävimme läpi julkaistut 5-oksoprolinemian tai 5-oksoprolinurian tapaukset Hagman potilailla parasetamolialtistuksen yhteydessä. Tavoitteenamme oli tunnistaa kaikki johdonmukaiset piirteet, jotka voisivat lisätä ymmärrystämme patofysiologiasta, diagnoosista ja vastaavien tapausten hoidosta.
menetelmät: haimme lääketieteellistä kirjallisuutta PUBMEDIN ja EMBASEN avulla alusta 28.elokuuta 2013 hakusanoilla (”oksoproliini” tai ”pyroglutamiinihappo” ja ”parasetamoli” tai ”parasetamoli”). Näiden kahden haun risteyksessä palautettiin 77 artikkelia, joista 64 koski ihmisaiheita ja oli englanninkielisiä. Kaksi artikkelia, joista toinen oli espanjaksi ja toinen hollanniksi, tarkasteltiin uudelleen. Myös Google Scholar-haku tehtiin samoilla ehdoilla. Haimme käsin haettujen artikkelien viiteluettelot tunnistaaksemme neljä muuta asiaankuuluvaa artikkelia. Keskityimme artikkeleihin, mukaan lukien mitatut 5-oksoproliinipitoisuudet virtsassa tai veressä.
tulokset: kaksikymmentäkaksi artikkelia sisälsi kvantifioituja 5-oksoproliinipitoisuuksia. Useissa muissa artikkeleissa mainittiin vain 5-oksoproliinin kvalitatiivinen toteaminen virtsasta tai verestä ilman, että pitoisuuksia on raportoitu. Meidän manuaalinen hakumme tuotti neljä lisäartikkelia yhteensä 24 artikkelista, joissa kuvailtiin 43 potilasta, joilla oli kvantitoidut 5-oksoproliinipitoisuudet. Tapaukset vaihtelivat suuresti parasetamoliannoksen, parasetamolialtistuksen keston ja olosuhteiden, transaminaasiaktiivisuuden esiintymisen ja kohoamisasteen suhteen sekä silloin, kun raportoitiin havaittuja veren, seerumin tai virtsan 5-oksoproliinipitoisuuksia. Samanaikainen flukloksasilliinin käyttö, toinen lääkitys, joka liittyy oksoprolinemiaan tai oksoprolinuriaan, sekoitti useita tapauksia. Parasetamolin niellyn määrän ja 5-oksoproliinin Havaittujen pitoisuuksien välillä ei ollut selkeää annos-vastesuhdetta. Kliiniset tulokset, mukaan lukien kuolleisuus, vaihtelivat, eikä selvää yhteyttä 5-oksoproliinipitoisuuksiin ollut.
päätelmät: harvinaisissa tapauksissa Hagman altistuminen parasetamolille johtuu 5-oksoprolinemiasta. Lääkärin tulisi ensin sulkea pois Hagman yleisemmät ja hoidettavissa olevat syyt, kuten maitohappoasidoosi, samanaikainen lääkeannostelu ja ketoasidoosi. On todennäköistä, että parasetamolialtistuksen aiheuttama Hagman altistumisalttius voidaan määrittää geneettisesti. Asetyylikysteiinin vaikutuksia 5-oksoproliinin pitoisuuksiin tai kliiniseen tulokseen ei tunneta. Kun HAGMA todetaan, on mitattava 5-oksoproliinipitoisuus ja glutationisyntetaasin aktiivisuus.