Renseignements généraux sur l’administration
Pour obtenir des renseignements sur la conservation, consultez les renseignements spécifiques sur le produit dans la section Comment fournir.
Administration par voie spécifique
Administration orale
– Évitez le jus de pamplemousse, d’orange et de pomme avant ou après l’administration du médicament pour éviter la biodisponibilité potentielle de la réduction.
Formulations solides orales
– Comprimés ou gélules: Administrer par voie orale avec de l’eau. Peut être administré sans égard aux repas.
– Comprimés à désintégration orale: Dissoudre les comprimés sur la langue puis avaler avec ou sans eau; ne pas mâcher. Administrer à jeun. Ne pas retirer de l’emballage sous blister d’origine avant le moment de l’administration.
Formulations liquides orales
– Suspension buvable: Bien agiter avant chaque utilisation. Mesurer le dosage à l’aide d’un appareil de mesure calibré. Conserver dans un récipient hermétiquement fermé à l’écart des enfants.
La fexofénadine est un métabolite de la terfénadine. La terfénadine a provoqué un allongement de l’intervalle QT et des tachycardies ventriculaires (torsade de pointes) et a été retirée des États-Unis. marché après dix ans d’expérience post-commercialisation. La fexofénadine, cependant, n’a montré aucun allongement significatif de l’intervalle QT chez 855 patients pédiatriques ayant reçu des doses allant jusqu’à 60 mg de PO deux fois par jour. Chez l’adulte, des doses allant jusqu’à 400 mg de PO deux fois par jour ont été étudiées et n’ont pas été associées à une augmentation significative de l’intervalle QT. Bien qu’un rapport de cas ait documenté une tachycardie ventriculaire associée à un allongement de l’intervalle QT pendant le traitement par la fexofénadine chez un patient ayant des antécédents d’intervalle QT prolongé, des facteurs de confusion pouvaient offrir d’autres explications à l’effet d’allongement de l’intervalle QT.
Les effets indésirables respiratoires les plus fréquents associés à la fexofénadine comprennent la toux (1,9 à 4%), la naso-pharyngite (
Bien que les effets indésirables de la fexofénadine sur le système nerveux central (SNC) soient inférieurs à ceux associés aux antihistaminiques de première génération, des effets indésirables du SNC surviennent chez certains patients. Les maux de tête (4,8 à 10,3%) sont l’un des effets indésirables les plus fréquents associés à la fexofénadine chez les patients pédiatriques et adultes. Des étourdissements (2,1 %) et de la somnolence ou de la fatigue (0,7 à 2,8 %) ont également été rapportés. La somnolence/ fatigue n’était pas liée à la dose et a été rapportée plus fréquemment chez les nourrissons et les enfants que chez les adolescents et les adultes. Événements rapportés au cours d’essais cliniques contrôlés impliquant des patients atteints de rhinite allergique saisonnière et d’urticaire idiopathique chronique avec des fréquences
Dans les essais cliniques, l’effet indésirable gastro-intestinal (IG) le plus fréquent associé à la fexofénadine était des vomissements (4,2 à 12%), et il n’a été signalé que dans le groupe d’âge de 6 mois à 5 ans. Des vomissements ont été rapportés chez 12% des sujets recevant 30 mg / jour de fexofénadine et 4,2% de ceux recevant 60 mg / jour, avec une incidence de 8,6% dans le groupe placebo. Une diarrhée (2,8 à 3,7 % contre 2,6 % sous placebo) a également été rapportée dans ce groupe d’âge. Une dyspepsie (4,7 % contre 4,4 % sous placebo) a été rapportée lors d’essais cliniques chez des patients âgés de 12 ans et plus.
Dans de rares cas lors de l’utilisation de la fexofénadine, des éruptions cutanées (non spécifiées), de l’urticaire, du prurit et des réactions d’hypersensibilité (réactions anaphylactoïdes) avec des manifestations telles que œdème de quincke, oppression thoracique / douleur thoracique (non spécifiées), dyspnée, bouffées vasomotrices et anaphylaxie systémique ont été rapportées.
Les effets indésirables rapportés chez plus de 2 % des patients dans une étude contrôlée par placebo chez des enfants de 6 à 11 ans comprenaient des blessures accidentelles (2,9 %) et des douleurs (non spécifiées) (2,4 %). Parmi les autres événements indésirables rapportés dans les essais cliniques chez des patients âgés de 12 ans et plus, mentionnons la myalgie (2,6 % contre 2,2 % sous placebo), les maux de dos (2,1 à 2,5 % contre 1,1 à 1,4 % sous placebo), la dysménorrhée (1,5 % contre 0,3 % sous placebo) et des douleurs non spécifiées aux extrémités (2,1 % contre 0 % sous placebo).
N’utilisez pas la fexofénadine chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la fexofénadine. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité à la terfénadine car la fexofénadine est un métabolite actif de la terfénadine.
Les comprimés à désintégration orale (ODT) de Fexofénadine contiennent de la phénylalanine, un composant de l’aspartame. Chaque comprimé de 30 mg contient 5,3 mg de phénylalanine. Ne pas utiliser la fexofénadine ODT chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Bien que la fexofénadine provoque moins de sédation que les antihistaminiques de première génération, certains patients souffrent de somnolence. Les patients recevant de la fexofénadine ne doivent pas effectuer d’activités nécessitant une coordination et une concentration, telles que la gymnastique, la bicyclette ou, pour les adolescents plus âgés, l’utilisation de véhicules, jusqu’à ce qu’ils sachent comment ce médicament les affecte. Étant donné que les effets de l’éthanol ou d’autres dépresseurs du SNC peuvent s’ajouter aux antihistaminiques, conseillez aux adolescents qui pourraient être à risque d’intoxication à l’éthanol d’éviter la consommation d’alcool tout en prenant de la fexofénadine.
Utiliser la fexofénadine avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (CrCl
Description: La Fexofénadine est un antagoniste des récepteurs H1. C’est le métabolite actif d’un autre antagoniste H1, la terfénadine. La fexofénadine est classée comme un antihistaminique de nouvelle génération (parfois appelé antihistaminique de deuxième génération ou non sédatif). Comme les autres agents de sa classe, il provoque moins de sédation que les antihistaminiques de première génération (par exemple, la diphenhydramine). La fexofénadine, la loratadine et la desloratidine semblent provoquer moins de sédation que la cétirizine. Bien que la fexofénadine soit un métabolite de la terfénadine, qui a été associée à un allongement de l’intervalle QT et à des tachycardies ventriculaires (torsades de pointes), la fexofénadine n’a montré aucun allongement significatif de l’intervalle QT chez 855 patients pédiatriques ayant reçu des doses allant jusqu’à 60 mg de PO deux fois par jour. Chez l’adulte, des doses allant jusqu’à 800 mg / jour ont été étudiées et n’ont pas été associées à une augmentation significative de l’intervalle QT. Bien qu’un rapport de cas ait documenté une tachycardie ventriculaire associée à un allongement de l’intervalle QT pendant le traitement par la fexofénadine chez un patient ayant des antécédents d’intervalle QT prolongé, des facteurs de confusion pouvaient offrir d’autres explications à l’effet d’allongement de l’intervalle QT. La fexofénadine est efficace dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière et de l’urticaire idiopathique chronique. Les directives cliniques recommandent l’utilisation d’antihistaminiques de nouvelle génération, y compris la fexofénadine, par rapport aux antihistaminiques de première génération pour le traitement de la rhinite allergique chez les patients asthmatiques. La fexofénadine est approuvée par la FDA pour une utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus.
Pour la prise en charge des symptômes d’allergies pérennes et d’allergies saisonnières, y compris la rhinite allergique:
Posologie orale (suspension buvable contenant de la fexofénadine 30 mg par 5 mL):
Enfants de 2 à 11 ans: 30 mg de PO deux fois par jour.
Enfants et adolescents de 12 ans et plus: 60 mg de PO deux fois par jour.
Posologie orale (comprimés à désintégration orale):
Enfants de 6 à 11 ans: 30 mg PO deux fois par jour; placer sur la langue et laisser se désintégrer.
Enfants et adolescents de 12 ans et plus: 60 mg de PO deux fois par jour; placer sur la langue et laisser se désintégrer.
Posologie orale (comprimés et gélules):
Enfants de 6 à 11 ans: 30 mg PO deux fois par jour. Au cours des essais contrôlés chez des patients âgés de 6 à 11 ans, 60 mg deux fois par jour n’étaient pas plus bénéfiques que 30 mg deux fois par jour.
Enfants et adolescents de 12 ans et plus: 60 mg de PO deux fois par jour. Alternativement, 180 mg de PO une fois par jour.
Pour le traitement de l’urticaire idiopathique chronique:
Posologie orale (suspension buvable contenant 30 mg de fexofénadine par 5 mL):
Nourrissons et enfants de 6 mois et jusqu’à 2 ans: 15 mg de PO deux fois par jour.
Enfants de 2 à 11 ans: 30 mg de PO deux fois par jour.
Posologie orale (comprimés à désintégration orale):
Enfants de 6 à 11 ans: 30 mg PO deux fois par jour; placer sur la langue et laisser se désintégrer.
Posologie orale (comprimés et gélules):
Enfants de 6 à 11 ans: 30 mg PO deux fois par jour.
Enfants et adolescents de 12 ans et plus: 60 mg de PO deux fois par jour. Alternativement, 180 mg de PO une fois par jour.
Limites posologiques maximales:
– La sécurité et l’efficacité des nouveau-nés
n’ont pas été établies.
– Nourrissons
de moins de 6 mois : L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies.
6 mois et plus: 30 mg / jour PO.
– Enfants
de moins de 2 ans: 30 mg / jour PO.
2 à 11 ans: 60 mg / jour PO.
12 ans: 180 mg / jour de PO si administré une fois par jour; 120 mg / jour si administré en 2 doses fractionnées.
– Adolescents
180 mg / jour PO si administré une fois par jour; 120 mg / jour si administré en 2 doses fractionnées.
Patients présentant une insuffisance hépatique Posologie
Aucun ajustement posologique n’est recommandé. La pharmacocinétique de la fexofénadine n’est pas sensiblement affectée par une maladie hépatique.
Patients présentant une insuffisance rénale Posologie
ClCr > = 80 ml / min / 1,73 m2: Aucun ajustement nécessaire.
CrCl 11-80 ml / min / 1,73m2: Réduire la dose initiale à une administration quotidienne comme suit:
Nourrissons > = 6 mois et enfants Enfants de 2 à 11 ans: 30 mg de PO une fois par jour.
Enfants et adolescents > = 12 ans: 60 mg de PO une fois par jour.
CrCl Nourrissons et enfants Enfants et adolescents > = 12 ans: Bien que non inclus dans l’étiquette approuvée par la FDA, certains experts recommandent 30 mg de PO par jour.
Hémodialyse intermittente
Bien que non incluse dans l’étiquette approuvée par la FDA, certains experts recommandent 30 mg de PO par jour pour les enfants et les adolescents > = 12 ans; la posologie pour les autres groupes d’âge n’est pas disponible. L’effet de l’hémodialyse sur l’élimination de la fexofénadine est inconnu. Après administration orale de terfénadine, l’hémodialyse n’a pas éliminé efficacement la fexofénadine (le principal métabolite actif de la terfénadine) du sang (jusqu’à 1,7% a été retiré).
* indication non approuvée par la FDA
Contenu de la monographie en cours de développement
Mécanisme d’action: La fexofénadine est un antihistaminique à activité antagoniste sélective des récepteurs H1. Semblable à d’autres bloqueurs H1, la fexofénadine n’empêche pas la libération d’histamine comme le font la cromolyn et le nédocromil, mais rivalise avec l’histamine libre pour se lier au récepteur H1. Cet antagonisme compétitif bloque les effets de l’histamine sur les récepteurs H1 du tractus gastro-intestinal, de l’utérus, des gros vaisseaux sanguins et du muscle lisse bronchique. Le blocage des récepteurs H1 supprime également la formation d’œdème, de poussées et de prurit résultant de l’activité histaminique. Contrairement aux H1-bloquants de première génération (par exemple, la diphenhydramine), la fexofénadine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et n’exerce pas d’effets anticholinergiques ou antagonistes de l’alpha-1 dans les études animales.
Chez les patients atteints de rhinite allergique, la réponse inflammatoire joue un rôle de premier plan dans le développement de l’obstruction nasale et implique un certain nombre de médiateurs. La libération initiale d’histamine par les mastocytes est suivie de réactions en phase tardive impliquant un certain nombre d’autres cellules, telles que les fibroblastes, les cellules épithéliales, les neutrophiles, les éosinophiles (en particulier dans des conditions où les niveaux d’gE sont élevés), les macrophages, les plaquettes et les lymphocytes. L’adhésion cellulaire peut également faire partie du processus inflammatoire. In vitro, la fexofénadine diminue la libération de plusieurs de ces médiateurs (p. ex. éosinophiles, interleukine-6, interleukine-8, facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages) provenant de divers types de cellules (par exemple épithéliales, fibroblastes, basophiles et mastocytes) à des concentrations proches de celles obtenues aux doses cliniques.
Pharmacocinétique: La fexofénadine est administrée par voie orale. L’apparition de l’effet antihistaminique (évalué par des études sur la papule et les poussées) survient dans les 1 à 2 heures et culmine 2 à 3 heures après l’administration. L’effet dure au moins 8 heures chez les patients pédiatriques et persiste jusqu’à 12 heures chez les adultes. La liaison aux protéines varie de 60 à 70%; la fexofénadine est principalement liée à l’albumine et à la glycoprotéine alpha-1-acide. Dans les études radiomarquées, environ 80% et 11% d’une dose ont été récupérés dans les fèces et l’urine, respectivement. Environ 5% de la dose totale administrée est métabolisée par voie hépatique. Étant donné que la biodisponibilité absolue n’a pas été déterminée, on ignore si le composant fécal représente un médicament non absorbé ou une excrétion biliaire du médicament. Par conséquent, on ignore si l’excrétion rénale et / ou le métabolisme jouent un rôle important dans l’élimination systémique du médicament. La demi-vie d’élimination moyenne est d’environ 14.4 heures chez des volontaires adultes. Contrairement à de nombreux autres médicaments, la clairance de la fexofénadine est un peu plus lente chez les patients pédiatriques que chez les adultes.
isoenzymes affectées du cytochrome P450 et transporteurs de médicaments: glycoprotéine P (P-gp) et peptide de transport d’anions organiques (OATP)
La fexofénadine est un substrat pour le transport de la glycoprotéine P (P-gp) et du peptide de transport d’anions organiques (OATP).
– Pharmacocinétique spécifique à la Voie
Voie orale
La fexofénadine est rapidement absorbée. Le délai moyen jusqu’à la concentration plasmatique maximale après administration orale de gélules ou de suspension buvable est de 2.6 heures et 1 heure, respectivement. Le délai moyen jusqu’aux concentrations plasmatiques maximales du comprimé à désintégration orale (ODT) est de 2 heures après la dose. La biodisponibilité absolue de la fexofénadine est inconnue. L’administration de la formulation ODT avec un repas riche en matières grasses diminue l’ASC et la Cmax d’environ 40% et 60%, respectivement, et le Tmax est retardé de 2 heures. Par conséquent, la fexofénadine ODT doit être prise à jeun. La biodisponibilité de la formulation ODT est comparable, qu’elle soit administrée avec ou sans eau. Lorsque le comprimé est administré avec un repas riche en matières grasses, l’ASC et la Cmax sont diminuées d’environ 20%. Le mélange du contenu de la capsule avec de la compote de pommes n’a aucun effet significatif sur les paramètres PK. L’administration de la suspension buvable et d’un repas riche en matières grasses diminue l’ASC et la Cmax d’environ 30% et 47% respectivement. Les comprimés, la capsule et la suspension buvable peuvent être administrés avec de la nourriture. La suspension de fexofénadine (Allegra) contenant 30 mg est bioéquivalente aux comprimés Allegra 30 mg.
– Populations particulières
Pédiatrie
Nourrissons et enfants
Fexofénadine 15 mg administrés aux patients de 6 mois à
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la fexofénadine ne semble pas altérée par une maladie hépatique. La pharmacocinétique du chlorhydrate de fexofénadine chez les patients adultes atteints d’une maladie hépatique n’a pas été sensiblement différente de celle observée chez les sujets sains.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de la fexofénadine est modifiée par une insuffisance rénale; des ajustements posologiques sont recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les concentrations plasmatiques maximales étaient supérieures de 87 % et de 111 % chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère (CrCl 41-80 mL/min) à sévère (CrCl 11-40 mL/min), respectivement. Les demi-vies d’élimination moyennes étaient respectivement 59 % et 72 % plus longues que chez les volontaires adultes en bonne santé. Concentrations plasmatiques maximales chez les patients dialysés (CrCl