Les mécanismes sous-jacents au transport des stérols dans les cellules de mammifères sont mal compris. En particulier, la façon dont le cholestérol internalisé à partir de HDL est mis à la disposition de la cellule pour le stockage ou la modification est inconnue. Nous décrivons ici trois protéines résidentes de l’ER (Aster-A, -B, -C) qui lient le cholestérol et facilitent son élimination de la membrane plasmique. La structure cristalline du domaine central de l’Aster-A ressemble largement au pli de liaison aux stérols des protéines StARD des mammifères, mais les différences de séquence dans la poche d’Aster entraînent un mode distinct de liaison au ligand. Le domaine GRAM N-terminal de l’Aster lie la phosphatidylsérine et médie le recrutement de l’Aster aux sites de contact de la membrane plasmique en réponse à l’accumulation de cholestérol dans la membrane plasmique. Les souris dépourvues d’Aster-B sont déficientes en stockage d’ester de cholestérol surrénalien et en stéroïdogenèse en raison d’une incapacité à transporter le cholestérol de SR-BI à l’URGENCE. Ces résultats identifient une voie non vésiculaire de la membrane plasmique vers le trafic de stérols ER chez les mammifères.