Thérapie par Cellules Souches et DMLA sèche: Risques et Considérations

DMLA Sèche

Selon une étude du Conseil national de la Recherche médicale à Singapour, on estime que 196 millions de personnes souffrent de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), et ce nombre devrait passer à 288 millions d’ici 2040. La DMLA est donc la principale cause de cécité chez les personnes de plus de 55 ans aux États-Unis et en Europe.

Malheureusement, il n’existe actuellement aucun traitement pour guérir complètement cette maladie. Les photorécepteurs, les cellules nerveuses détectrices de la lumière présentes dans la rétine de l’œil, meurent au cours de la progression de la DMLA, ce qui entraîne une perte de vision. Ces photorécepteurs dépendent de la nourriture et de l’entretien de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR), une couche unicellulaire située derrière la rétine.

Les recherches actuelles indiquent que le dysfonctionnement de l’EPR est un moteur majeur du développement de la DMLA. Une fois les photorécepteurs perdus, il est difficile pour les patients d’effectuer leurs activités quotidiennes normales.

La DMLA sèche est le sous-type le plus courant de cette maladie, qui se distingue de la DMLA humide par l’absence de fuite des vaisseaux sanguins dans la rétine. En raison de l’absence de telles complications, la DMLA sèche offre de meilleures possibilités de traitement.

Stratégies de traitement à base de cellules souches pour la DMLA sèche

La thérapie par cellules souches offre de grands espoirs pour guérir les maladies oculaires dégénératives comme la DMLA sèche. Les avantages des thérapies de remplacement cellulaire pour les patients atteints de DMLA peuvent être obtenus par deux voies possibles:

1. des cellules transplantées saines peuvent libérer des facteurs qui rajeunissent les EPR et les photorécepteurs dysfonctionnels, ou

1. le remplacement cellulaire peut remplacer directement les cellules dysfonctionnelles.

D’après les études précliniques, les effets positifs des greffes de cellules souches sont probablement une combinaison de ces deux facteurs. Pendant les premiers stades de la DMLA sèche, puisque les photorécepteurs sont bien préservés et que la progression de la maladie est principalement limitée à l’EPR, les stratégies de traitement peuvent se concentrer sur l’inversion du dysfonctionnement de l’EPR, ce qui est relativement facile à réaliser.

Pour les thérapies de remplacement cellulaire direct dans l’œil, la transplantation d’EPR est une approche relativement facile et directe. L’EPR peut être dérivé de cellules souches et peut être cultivé avec des similitudes structurelles et fonctionnelles avec l’EPR dans l’œil. Cet EPR est ensuite transplanté, s’intègre dans la rétine de l’hôte et prend en charge la fonctionnalité des photorécepteurs, démontrant un remplacement fidèle de l’EPR malade. Les études précliniques attribuent l’amélioration de la fonction visuelle obtenue dans leurs expériences à la survie et à la fonctionnalité des EPR transplantés.

État actuel des thérapies par cellules souches pour la DMLA sèche

Le traitement actuel de la DMLA sèche utilisant des cellules souches repose principalement sur des stratégies de remplacement des EPR. Étant donné que le RPE prend en charge les photorécepteurs, le remplacement du RPE peut atténuer les déficits fonctionnels visuels en rétablissant la fonctionnalité des photorécepteurs. Des tentatives ont été faites pour utiliser les propres cellules d’un patient pour générer des IPSC et minimiser les problèmes immunologiques associés à la transplantation. Des études menées chez des patients atteints de DMLA ont démontré que les cellules transplantées survivent dans l’œil de l’hôte et contribuent à l’amélioration fonctionnelle visuelle. Plus important encore, aucun événement indésirable tel que le rejet de greffe ou la formation de tumeurs n’a été observé chez l’un de ces patients.

Les perspectives des thérapies par cellules souches pour les patients atteints de DMLA sèche

Bien que les thérapies de remplacement de l’EPR aient montré des résultats prometteurs chez les patients atteints de DMLA, aucune stratégie n’a été développée pour effectuer un traitement de remplacement des photorécepteurs, une exigence pour les patients atteints de DMLA à un stade avancé dont la vision est compromise en raison d’une perte grave de photorécepteurs.

Divers groupes ont mené des études de transplantation de photorécepteurs sur des modèles animaux, mais il y a un manque de données à l’appui pour traduire cette approche aux essais cliniques chez l’homme. Contrairement au RPE, la survie et la fonctionnalité des photorécepteurs sont une approche plus difficile pour réussir.

Des études récentes sur des cellules souches engagées dans la formation de cellules photoréceptrices et de tissus rétiniens dérivés de cellules souches 3D adaptés aux greffes sont prometteuses dans les études précliniques. Ces études ont démontré l’innocuité et l’efficacité de ces approches et leur potentiel pour inverser la cécité

Informations importantes sur les essais cliniques

Les personnes qui pourraient être intéressées à s’inscrire à un essai clinique de transplantation de cellules devraient demander à leur ophtalmologiste leur admissibilité et la disponibilité actuelle des essais. En aucun cas, les patients ne doivent subir une transplantation ou une injection de cellules en dehors des protections d’un essai clinique enregistré le clinicaltrials.gov ou Antidote. Récemment, des injections de cellules souches dans l’œil, offertes par une clinique mais ne faisant pas partie d’un essai clinique enregistré, ont entraîné une perte de vision catastrophique en raison de l’absence d’approbation réglementaire appropriée. Pour plus d’informations sur cette question, visitez ici.

Conclusion

La thérapie de remplacement des cellules souches pour les patients atteints de DMLA sèche, qui consiste actuellement en une transplantation d’EPR seule, est très prometteuse. Divers groupes de recherche participent activement au développement de cette technique en une procédure clinique de routine. Il reste encore beaucoup de travail à faire avant qu’une thérapie par cellules souches pour la DMLA sèche au stade avancé qui remplace à la fois l’EPR et les photorécepteurs puisse être entièrement développée.

1. Wong WL et al, Lancet Glob Health 2014; 2:e106-16 Publié en ligne le 3 janvier 2014 http://dx.doi.org/10.1016/ S2214-109X(13)70145-1
2. Kashani et al, Science Translational Medicine 04 Avr 2018: Vol. 10, Numéro 435, eaao4097DOI: 10.1126/ scitranslmed.aao4097

Ressources:

• Boîte à Outils sur la Dégénérescence Maculaire (Informations utiles pour Comprendre et Gérer la Dégénérescence Maculaire)
• Informations d’Experts sur la Dégénérescence Maculaire (Articles)
• Discussions BrightFocus (Présentations Audio sur la Dégénérescence Maculaire)
• Nouvelles sur la Recherche sur la Dégénérescence Maculaire (Bulletins)
• Cellules Souches et Dégénérescence Maculaire (Article)
• Greffes de Cellules pour la Dégénérescence Maculaire liée à l’âge (Article)
• Dégénérescence Maculaire: Faits essentiels (Publication)
• Information sur les essais cliniques pour la dégénérescence maculaire (Fiche d’information)

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