B12-Vitamin a metforminnal kezelt 2-es típusú diabéteszes betegeknél / Endocrinologologic Ca Nutrici (angol kiadás)

Bevezetés

a B12-Vitamin hiánya viszonylag gyakori, különösen az időseknél.1,2 klinikai tünetei főként hematológiai és neuropszichiátriai jellegűek, és néha nehezen észlelhetők. A B12-Vitamin hiánya általában a vitamin malabszorpciónak köszönhető, amely különböző okokból ered, beleértve a klasszikus vészes vérszegénységet (PA).1,2

amennyire vissza 1971 azt jelentették, hogy 4 (5.6%) a hosszú távú metforminnal kezelt 71 diabéteszes beteg közül a felszívódás romlása miatt alacsony volt a B12-vitamin plazmaszintje.Ezt követően 3 különböző jelentést tettek közzé, amelyek megerősítik ezt a társulást. Tudomásunk szerint azonban (és a MEDLINE-on végzett kutatás) Spanyolországban nem végeztek megfigyelési vizsgálatokat, amelyek összehasonlították a metforminnal kezelt és nem kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket.

módszerek

megfigyelési, keresztmetszeti vizsgálatot végeztek 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, egymást követő betegeken gyógyszeres kezelés során, amelyet egy első szintű kórház két belgyógyászati Klinikáján láttak el a tartomány északi részén. A B12-vitamin plazmaszintjét minden betegnél mérték. A B12-vitamin hiányát 197pg/mL-nél kisebb szintként határoztuk meg (laboratóriumunkban a normál alsó határa). A B12-vitamin hiányban szenvedő betegeket megkérdezték étkezési szokásaikról, és mérték az antiparietális sejtes és anti-intrinsic faktor antitesteket. A felső GI traktus endoszkópiáját is elvégezték az atrófiás krónikus gastritis kizárására, amikor azt a beteg beleegyezésével indokoltnak tartották. A PA-t a B12-vitamin 197pg/mL alatti plazmaszintje, az anti-intrinsic faktor antitestek és / vagy atrófiás krónikus gastritis jelenléte alapján diagnosztizálták a gyomorbiopsziákban, valamint a B12-vitamin-kezelésre adott válasz alapján olyan betegeknél, akiknél a pa hematológiai vagy neurológiai bizonyítékai vannak.1,2

statisztikai elemzést végeztünk egy Chi-négyzet teszttel és egy Fisher-egzakt teszttel, amikor a várt értékek bármelyike kevesebb volt, mint 5, az arányok összehasonlításához, és egy diák t-tesztje az átlag összehasonlításához. A P

0, 05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.Eredmények

a vizsgálati minta 114 betegből állt, akik közül 5 (4,4%) kizárták a PA diagnosztizálása miatt. A metforminnal kezelt és nem kezelt betegek jellemzőit az 1.táblázat tartalmazza. A metforminnal kezelt betegek körében az átlagos kezelési idő 43 volt.5 hónap (tartomány 6-200 hónap) és az átlagos adag 1779 mg/nap (tartomány 425–2550 mg/nap). A metforminnal kezelt betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a B12-vitamin plazmaszintje (393,5 684,2, szemben az 509 176,4 pg/mL-rel, p=0,0008). A metforminnal kezelt 81 beteg közül hét (8, 6%), és a metformint kapó 28 beteg közül egyiknek sem volt a plazma B12-vitamin szintje 197pg/mL alatt. Egyetlen B12-vitaminhiányos betegnél sem (kivéve azokat, akiknél káros vérszegénységet diagnosztizáltak) volt makrocitás vérszegénység, neuropátia vagy kognitív károsodás.

táblázat 1.

metforminnal vagy anélkül kezelt betegek jellemzői.

metforminnal (n=81) metformin nélkül (n=28) p
kor 71.6±12.4 75.4±8.3 NS
szex (nő) 56 (69.1%) 16 (57.1%) NS
BMI (kg / m2) 30.4±5.4 29.3±3.2 NS
PPI-k kezelése 27 (33.3%) 16 (57.1%) 0.02
inzulin kezelés 17 (21%) 11 (39.3%) NS
HbA1c (%) 7±1.3 6.9±0.9 NS

HbA1c: glikozilált hemoglobin; PPI-k: protonpumpa-gátlók; BMI:testtömeg-index; NS: nincs statisztikailag szignifikáns (p 0,05).

nem találtak korrelációt a metformin dózisa és a plazma B12-vitamin szintje között (r=-0, 02, p=0.45) vagy a metforminnal és a plazma B12-vitamin szinttel történő kezelés ideje között (r=0,15, p=0,78). A metforminnal kezelt betegek között nem volt szignifikáns különbség a plazma B12-vitamin szintjében a protonpumpa inhibitort (PPI) szedők és nem szedők között (409,4 605,3, illetve 385,5 174,1 pg/mL, p=0,58).

megbeszélés

a Metformin B12-vitamin felszívódást okoz.2,3 az ileumból előállított intrinsic faktorhoz kötött B12-vitamin felszívódása kalciumfüggő. Az ileális lumenben lévő kalcium fokozza a B12-vitamin-intrinsic faktor komplex felvételét az ileális sejt receptor által, a metformin pedig rontja a kalcium elérhetőségét ileális szinten.4 különböző tanulmányok, beleértve a jelenlegi vizsgálatot is, támogatják a metformin terápia társulását a B12-vitamin csökkent plazmaszintjével. Egy 1976-ban közzétett tanulmány alacsony plazma B12-vitamin-szintről számolt be 5 (16,7%) a metforminnal kezelt 30 diabéteszes beteg közül.5 egy másik retrospektív vizsgálatban a metforminnal kezelt betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a plazma B12-vitamin szintje (496 versus 637pg/mL).6 egy nagy obszervációs vizsgálatban az 50 évesnél idősebb, metforminnal kezelt diabeteses betegek 5, 8% – ánál volt B12-vitamin hiány, szemben a metformint nem kapó diabeteses betegek 2, 4% – ával.7 egy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinnal kezelt betegek prospektív vizsgálatában a metformint 2550 mg/nap dózisban 4 évnél hosszabb ideig kapó betegek 9,9% – ánál a B12-vitamin szintje kevesebb volt, mint 150pmol/L (200pg/mL), szemben a placebót kapó betegek 2,7% – ával.8 ezek az eredmények hasonlónak tekinthetők a jelen vizsgálat eredményeihez.

a metformin hatása a plazma B12-vitamin szintjének csökkentésére nem átmeneti, és úgy tűnik, hogy a kezelés időtartamával növekszik.6,8,9 metforminnal kezelt betegeknél az átlagos plazma B12-vitamin szint fokozatos csökkenéséről számoltak be az idő múlásával (több mint 4 éves követés alatt).6,8 egy eset-kontroll vizsgálat összefüggést mutatott a B12-vitaminhiány és a metformin-kezelés dózisa és időtartama között.9 ezzel szemben Vizsgálatunk nem talált összefüggést a metformin-kezelés dózisa és időtartama, valamint a plazma B12-vitamin szintje között. Meg kell azonban jegyezni, hogy a rövid távú metformin-kezelés már csökkenti a B12-vitamin szintjét. Egy 6 hónapos vizsgálatban a metformin-kezelés átlagosan 20PG/mL-es B12-vitamin-szint csökkenést okozott.10 egy további 16 hetes vizsgálat szintén 14% – kal csökkentette a plazma B12-vitamin szintjét.11 a PPI-k alkalmazása a B12-vitamin hiányával is összefüggésbe hozható.12 a savszekréció gátlása rontja a B12-vitamin felszabadulását az élelmiszerből.13 tanulmányunk azonban nem talált negatív hatást a PPI-k kezelésére a plazma B12-vitaminszintjére. Ez a megfigyelés egyetért egy másik tanulmány megállapításaival.9

ebben a vizsgálatban a metforminnal összefüggő B12 – vitamin-hiányban szenvedő betegek úgynevezett “tünetmentes” hiányban szenvedtek (alacsony plazma B12-vitamin szintként definiálva, társult makrocitás vérszegénység, neuropátia vagy kognitív károsodás nélkül).1,2 ez a hiány azonban nem mindig tünetmentes. A metforminnal összefüggő B12 – vitamin-hiányban szenvedő 10 beteg sorozatában 9 betegnél enyhe anaemia, 3 betegnél perifériás neuropathia volt.14 egyedi esetről számoltak be metforminnal összefüggő, tünetekkel járó B12-vitamin-hiányban szenvedő betegekről is.15 nincs egyetértés abban, hogy a “tünetmentes” B12-vitamin-hiányban szenvedő betegeket kezelni kell-e.1,2 vannak a B12-vitamin hiányának jelei, különösen a neurológiai tünetek, amelyeket nehéz diagnosztizálni és visszafordíthatatlanná válhatnak.2 ezenkívül a B12-vitamin hiánya mindig összefügg a megemelkedett homociszteinszintekkel8, 11 és ezek potenciálisan káros következményei.16,17 másrészt egy tanulmány nem mutatott javulást a kognitív funkcióban a B12-vitamin beadása után enyhe B12-vitaminhiányos idős betegeknél.18

egy további fogalom, a funkcionális B12-vitamin-hiány, a normál B12-vitamin-szint és a megnövekedett metilmalonsav plazmaszintek jelenléte, és azon a tényen alapul, hogy a B12-vitamin-hiány mindig emelkedett metilmalonsav-szintet okoz.19-21 az ilyen funkcionális hiányosságot neuropátiával és vérszegénységgel társították.19-21 a közelmúltban a neuropathia fokozott gyakoriságáról számoltak be 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél és ez a funkcionális hiány, valamint a neuropathia javulása a B12-vitamin beadása és a metilmalonsav plazmaszintjének normalizálása után.21

nincs egyetértés a plazma B12-vitaminszintjének rendszeres mérésének kényelmét illetően a metforminnal kezelt betegeknél.8,9,14,15,22 vita van a metforminnal összefüggő B12-vitamin-hiányban szenvedő betegek kezelésével kapcsolatban is, és egyes szerzők azt is javasolják, hogy a metformint abba kell hagyni. Más szerzőkkel egyetértésben 3, 8 Úgy gondoljuk, hogy helyénvaló rendszeresen mérni a plazma B12-vitamin szintjét metforminnal kezelt betegeknél, bár más szerzők nem javasolják az ilyen méréseket.22 ezenkívül úgy gondoljuk, hogy helyénvaló a metformin-kezelés folytatása a B12 – vitamin-hiányban szenvedő betegeknél, valamint az ilyen betegek orális vagy intramuszkuláris B12-vitaminnal történő kezelése, még akkor is, ha a hiány “tünetmentes”. Tapasztalataink szerint (a tanulmányban nem gyűjtött adatok), valamint más szerzők 14 plazma B12-vitamin szintje könnyen normalizálódott orális vagy intramuszkuláris B12-vitamin beadása után. Ez a megközelítés a metformin előnyein alapul a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, valamint azon a tényen, hogy a B12-vitamin kezelés egyszerű, olcsó és biztonságos, és potenciális előnyökkel is jár.1,2 az orális kalcium-kiegészítők visszafordíthatják a metformin által kiváltott B12-vitamin malabszorpciót, és kezelési lehetőség lehet.4

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.