この奇妙な見て洋ナシの形の生物はTrichomonas vaginalis、世界で最も一般的な非ウイルス性性感染症、トリコモナス症の原因となる単細胞寄生虫です。
ヒトは膣内感染の唯一の宿主であり、性交中に直接感染が人から人へと起こる。 寄生虫は二分分裂によって再現し、嚢胞形成の証拠はない。 それは嫌気性であり、ミトコンドリアを欠いており、男性と女性の泌尿生殖路に生息する偏性寄生虫であり、鞭毛と呼ばれる四つの糸状のフィラメントを使
2008年、世界保健機関（Who）は世界で2億7600万人が感染したと推定している。 これを文脈に置くために、米国だけで14-45歳の女性の3.1％が感染しています。 これらの伝染のほとんどがsymptomlessであるが、伝染はvaginitis、cervicitisまたは前立腺炎の原因となり、HIV感染および頚部または前立腺癌の高められた危険と関連付けら それはまた、妊娠の結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
それはどのように病理を引き起こすのですか？
t.vaginalisは、膣内を覆う宿主細胞やサジダ（上皮細胞）など、いくつかのタイプの宿主細胞に付着します。 細胞はそれから寄生虫のための栄養素を解放するlyse。 宿主細胞との接触は、それらの溶解のために必要であることが知られているが、それがどのように細胞に付着し、それらの溶解を引き起こすかは、
細胞の付着が最終的な細胞溶解の初期段階である場合、寄生虫の表面上の分子がこのプロセスに関与している可能性が高い。 我々は、寄生虫がガレクチン-1と呼ばれる細胞表面上の哺乳類のタンパク質に結合するリポホスホグリカン（LPG）分子でコーティングされていることを知 しかし、ガレクチン産生が哺乳類細胞でノックダウンされると、寄生虫の結合はわずかに減少するだけである。 だから、これは全体の話ではありません。
また、t.vaginalisはadhesinsと呼ばれるタンパク質によって膣上皮細胞に特異的に接着することが示されており、システインプロテアーゼ酵素も細胞接着および病因の他の側面に関与していることが示されている。
2010年、Patricia Johnsonは寄生虫タンパク質を見ることによって問題にアプローチした。 彼女のチームは、宿主細胞に付着する様々な能力を有するT.vaginalisの六つの株の表面上のタンパク質を同定した。 彼らは、より多くの接着株でより豊富であった11のタンパク質を発見し、これらのうちの二つがより少ない接着株で過剰発現したとき、接着が増加した。
菱形様タンパク質の役割
最近、ジョンソングループは二つの菱形様タンパク質に注目しました。 これらの菱形蛋白質は脂質のbilayer内の活動的な場所が付いている細胞膜に、あるセリンプロテアーゼです。 それらは他の膜貫通タンパク質を切断し、切断の産物は通常細胞の外側に放出される。 それらは多数の生物学的機能を調節し、他の原生動物の寄生虫では接着分子を切断することが示されている。
バイオインフォマティック解析では、t.vaginalisの活性プロテアーゼである可能性が高い4菱形タンパク質が明らかになった。 これらのうちの１つ、Ｔｖｒｏｍ１は、細胞表面に位置することが示された。 Tvrom2および3はゴルジ装置に位置し、Tvrom4は位置することができず、研究から削除された。
菱形タンパク質が実際に宿主細胞の接着および溶解に関与しているかどうかを決定するために、外胚葉細胞の単層を使用した。 T. 膣寄生虫は菱形プロテアーゼ阻害剤の存在下で培養系に置かれた。 細胞への付着とその溶解の両方が用量依存的に阻害され，菱形プロテアーゼが宿主細胞への寄生虫の付着とその破壊の両方に関与していることを示唆した。
しかし、これら三つの菱形プロテアーゼがトランスフェクトされた寄生虫で過剰発現されたとき、唯一のTvrom1、細胞表面に位置する菱形プロテアーゼは、細胞
Tvrom1の基板を検索する
Tvrom1によって切断された基板はTの表面から放出されると仮定する。 Johnsonグループのvaginalisは、セリンプロテアーゼ阻害剤の存在下または非存在下で形質移入された寄生虫から放出された分子を培地に収集し、質量分析に供した。 定量的プロテオミクスとバイオインフォマティクスのアプローチは、膜貫通ドメインにある可能性が高い潜在的な切断部位を囲む小さなアミノ酸とTvrom1基質として二つの類似したタンパク質を同定した。 これらの蛋白質はTvrom3によって開裂できませんでした。
Tvrom1は、一つの基質の膜貫通ドメインのみを切断することができ、膜貫通ドメインの外面またはその近くで切断が起こる。
この基質の切断部位が無効になり、Tvrom1で切断できないようにT.vaginalisをトランスフェクトすることにより、寄生虫表面に基質の蓄積を示した。 宿主細胞への変異寄生虫の付着は有意に増加し，付着におけるこの基質の直接的な役割を示唆した。 しかし、溶解は増加せず、追加の因子が宿主細胞溶解に関与していることを示している。
このエレガントな一連の調査は、t.vaginalisの原形質膜に位置する菱形タンパク質とその基質がtrichomaniasisの病理に果たす役割を持っているという見解を支持する。 著者らは、その基質のTvrom1開裂は、結合の初期段階の間に寄生虫または宿主細胞表面上の付着タンパク質の増加を示す可能性があることを示唆している。
有用な情報
宿主細胞の細胞接着と溶解は、明らかに寄生虫起源の複数の要因を必要とする複雑なプロセスです。 このリストへの菱形様タンパク質の添加は、t.vaginalisに対して向け多面的なワクチンによって標的とすることができる候補分子の数を広げています。 これまでのところ、原生動物の寄生虫に対するワクチンの生産は私たちのコミュニティを逃れてきましたが、おそらくこれは私たちにこの目標に