비타민 B12 에서는 2 형 당뇨병 환자 치료 metformin|Endocrinología y Nutrición(영어 버전)

소개

비타민 B12 결핍이 상대적으로 일반적이고,특히 노인이다.1,2 임상 징후는 주로 혈액학 및 신경 정신병이며 때로는 감지하기 어려울 수 있습니다. 비타민 결핍은 일반적으로 고전적인 악성 빈혈을 포함한 다양한 원인으로 인해 발생하는 비타민 흡수 장애로 인한 것입니다.1,2

지금까지 다시 1971 로보고되었다 4(5.6%)메트포르민 장기 치료를 받은 71 명의 당뇨병 환자 중 흡수 장애로 인해 혈장 비타민 수치가 낮았습니다.이 협회를 확인하는 3 개의 다양한 보고서가 이후에 게시되었습니다. 그러나 우리의 지식(및 메드 라인 검색)에 따르면 스페인에서 메트포르민으로 치료되고 치료되지 않은 제 2 형 당뇨병 환자를 비교하는 관찰 연구는 수행되지 않았습니다.

방법

제 2 형 당뇨병 환자에 대한 연속된 관찰적,횡단면적 연구는 제 1 급 병원 북부의 2 개 내과 클리닉에서 본 약물 치료에 대해 수행되었다. 모든 환자에서 혈장 수준의 비타민을 측정 하였다. 비타민 결핍은 197 밀리리터 미만의 수준으로 정의되었다(우리의 실험실에서 정상의 하한). 비타민 결핍 환자는식이 습관에 대해 질문 받았고 항 정수리 세포 및 항 고유 인자 항체를 측정했습니다. 위 위장관 내시경 검사는 또한 위축성 만성 위염이 표시된 것으로 간주 될 때 환자의 동의하에 배제하기 위해 수행되었습니다. 위 생검에서 항-고유 인자 항체 및/또는 위축성 만성 위염의 존재 및 혈액 학적 또는 신경 학적 증거가있는 환자에서 비타민 비 12 치료에 대한 반응.1,2

통계 분석은 카이 제곱 테스트를 사용하여 수행되었으며,예상 값 중 하나가 5 미만일 때 피셔 정확한 테스트를 사용하여 비율을 비교하고 학생의 티 테스트는 비교를 의미합니다. 0.05 는 통계적으로 유의 한 것으로 간주되었다.결과

연구 샘플은 114 명의 환자로 구성되었으며,그 중 5 명(4.4%)은 펜실베니아 진단으로 인해 제외되었습니다. 메트포르민으로 치료되고 치료되지 않은 환자의 특성은 표 1 에보고되어 있습니다. 메트포르민으로 치료받은 환자 중 평균 치료 시간은 43 이었다.2018 년 12 월 15 일,2018 년 12 월 15 일,2018 년 12 월 15 일,2018 년 12 월 15 일,2018 년 12 월 15 일,2018 년 12 월 15 일. 메트포르민으로 치료받은 환자는 혈장 비타민 수치가 유의하게 낮았다(393.5 184.2 대 509 176.4 페이지/밀리람베르트,피=0.0008). 메트포르민으로 치료받은 81 명의 환자 중 7 명(8.6%)과 메트포르민을 투여받은 28 명의 환자 중 어느 것도 혈장 비타민 수치가 197 보다 적었습니다. (악성 빈혈로 진단받은 환자 제외)거대 세포 빈혈,신경 병증 또는인지 장애가 없었습니다.

표 1.

메트포르민 치료 유무에 관계없이 환자의 특성.

메트포르민(엔=81) 없이 메트포르민(엔=28)
나이 71.6±12.4 75.4±8.3 엔에스
성별(여성) 56 (69.1%) 16 (57.1%) 엔에스
체질량 지수(킬로그램/평방 미터) 30.4±5.4 29.3±3.2 엔에스
피피 피스로 치료 27 (33.3%) 16 (57.1%) 0.02
인슐린 치료 17 (21%) 11 (39.3%) NS
HbA1c(%) 7±1.3 6.9±0.9 NS

HbA1c:당화 헤모글로빈;PPIs:톤 펌프 억제물은 BMI:body mass index;NS:없이 통계적으로 유의한(p≥0.05).

메트포르민 복용량과 혈장 비타민 사이의 상관 관계는 발견되지 않았습니다.메트포르민과 혈장 비타민 치료 시간 사이. 메트포르민으로 치료받은 환자 중 프로톤 펌프 억제제를 복용하지 않은 사람들과 복용하지 않은 사람들 사이에 혈장 비타민 수치가 유의 한 차이가 없었다(409.4 205.3 대 385.5 174.1 페이지,피=0.58).메트포르민은 비타민 흡수 장애를 유발합니다.2,3 회장에서 생성 된 고유 인자에 결합 된 비타민 비 12 의 흡수는 칼슘 의존적입니다. 장 루멘에 있는 칼슘은 장 세포 수용체에 의하여 비타민 비 12 본질적인 요인 복합물의 통풍관을 강화하고,메트포르민은 장 수준에 칼슘 가용성을 손상합니다.현재 연구를 포함한 4 가지 다양한 연구가 메트포르민 요법과 혈장 수준의 감소를 지원합니다. 1976 년에 발표 된 연구에 따르면 메트포르민으로 치료받은 당뇨병 환자 30 명 중 5 명(16.7%)에서 낮은 혈장 비타민 수치가 나타났습니다.메트포르민으로 치료받은 환자는 혈장 비타민 수치가 유의하게 낮았다.6 대규모 관찰 연구에서 메트포르민으로 평균 5 년 동안 치료받은 50 세 이상의 당뇨병 환자의 5.8%가 메트포르민을 투여하지 않은 당뇨병 환자의 2.4%에 비해 비타민 결핍증을 앓고있었습니다.7 인슐린으로 치료받은 제 2 형 당뇨병 환자에 대한 전향 적 연구에서,4 년 이상 2,550 밀리그램/일의 용량으로 메트포르민을 투여받은 환자의 9.9%는 위약을 투여받은 환자의 2.7%에 비해 비타민 수치가 낮았다.8 이러한 결과는 현재 연구의 결과와 유사한 것으로 간주 될 수 있습니다.메트포르민이 혈장 비타민 비 12 수치를 감소시키는 효과는 일시적이지 않으며 치료 기간에 따라 증가하는 것으로 보인다.6,8,9 메트포르민으로 치료받은 환자에서 평균 혈장 비타민 비 12 수준의 시간이 지남에 따라(4 년 이상의 추적 관찰 기간 동안)점진적인 감소가보고되었습니다.6,8 사례 대조군 연구는 비타민 결핍과 메트포르민 치료의 용량 및 기간 사이의 연관성을 보여주었습니다.대조적으로,우리의 연구는 메트포르민 치료 용량과 기간 및 혈장 비타민 사이의 상관 관계를 발견하지 못했습니다. 그러나 메트포르민을 사용한 단기 치료는 이미 비타민 비 12 수치를 감소 시킨다는 점에 유의해야합니다. 6 개월 연구에서 메트포르민 치료는 평균 20 을 유발했습니다.10 16 주간의 추가 연구에서도 혈장 비타민 수치가 14%감소한 것으로 나타났습니다.11 비타민 결핍증은 또한 비타민 결핍증과 관련이 있습니다.12 산성 분비 억제는 음식에서 비타민 비 12 방출을 손상시킵니다.13 그러나,우리의 연구는 혈장 비타민에 대한 부작용 치료의 부정적인 영향을 발견하지 못했습니다. 이 관찰은 다른 연구의 결과와 일치합니다.9

이 연구의 모든 환자는 메트포르민과 관련된 비타민 결핍 소위”무증상”결핍증(관련 거대 세포 빈혈,신경 병증 또는인지 장애가없는 낮은 혈장 비타민 결핍증으로 정의 됨).1,2 그러나이 결핍이 항상 무증상 인 것은 아닙니다. 메트포르민과 관련된 비타민 결핍 환자 10 명에서 9 명의 환자는 경증 빈혈이 있었고 3 명은 말초 신경 병증이 있었다.메트포르민과 관련된 증상이있는 비타민 결핍 환자의 14 가지 고립 된 사례도보고되었습니다.15″무증상”비타민 결핍증 환자를 치료해야 하는지에 대해서는 합의가 없습니다.1,2 비타민 결핍,특히 신경 학적 징후의 징후가 있으며,이는 진단하기 어렵고 돌이킬 수 없게 될 수 있습니다.또한,비타민 결핍은 호모시스테인 수치 8,11 의 상승 및 잠재적으로 해로운 결과와 항상 관련이 있습니다.16,17 반면에,한 연구는 가벼운 비타민 결핍 노인 환자에 대한 비타민 비 12 투여 후인지 기능의 개선을 보여주지 않았다.18

추가 개념,기능성 비타민 비 12 결핍은 메틸 말 론산의 혈장 수준 증가와 함께 정상적인 비타민 비 12 수준의 존재로 정의되며 비타민 비 12 결핍은 변함없이 메틸 말 론산 수준 상승을 유발한다는 사실에 근거합니다.19-21 이러한 기능적 결핍은 신경 병증 및 빈혈과 관련이 있습니다.19-21 최근 제 2 형 당뇨병 환자 및 이러한 기능적 결핍뿐만 아니라 투여 후 신경 병증의 개선 및 메틸 말 론산의 혈장 수준의 정상화에서보고 된 신경 병증의 빈도 증가.21

메트포르민으로 치료받은 환자에서 혈장 비타민 비 12 수준의 정기적 측정의 편의성에 대해서는 합의가 없다.8,9,14,15,22 논쟁은 또한 메트포르민과 관련되었던 비타민 비 12 부족을 가진 환자의 관리에 관하여 존재하고,몇몇 저자는 메트포르민이 중단되어야 한다는 것을 건의합니다 조차. 다른 저자들과 일치하여,3,8 우리는 메트포르민으로 치료받은 환자에서 혈장 비타민 비 12 수치를 정기적으로 측정하는 것이 적절하다고 생각하지만,다른 저자들은 그러한 측정에 대해 조언합니다.22 또한,우리는 비타민 결핍 환자에서 메트포르민 치료를 계속하고 결핍이”무증상”인 경우에도 경구 또는 근육 내 비타민 결핍증을 가진 환자를 치료하는 것이 적절하다고 생각합니다. 우리의 경험(연구에서 수집되지 않은 데이터)과 다른 저자의 경험에서 14 혈장 비타민 비 12 경구 또는 근육 내 투여 후 쉽게 정상화 비타민 비 12. 이 접근법은 제 2 형 당뇨병 환자에 대한 메트포르민의 이점과 비타민 비 12 로 치료하는 것이 간단하고 저렴하며 안전하며 잠재적 인 이점을 가지고 있다는 사실에 근거합니다.1,2 경구 칼슘 보충제는 메트포르민에 의해 유발 된 비타민 비 12 흡수 장애를 역전시킬 수 있으며 치료 옵션이 될 수 있습니다.4

이해상충

저자는 이해상충이 없다고 말한다.

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