Kontekst: Paracetamol (acetaminophen) inntak er den hyppigste farmasøytiske overdosen i den utviklede verden. Metabolisk acidose forekommer noen ganger, men acidosen er sjelden vedvarende eller alvorlig. Et økende antall kasusrapporter og kasuserier beskriver høy aniongap metabolisk acidose (HAGMA) etter paracetamoleksponering med påfølgende deteksjon eller måling av 5-oksoprolin (også kalt pyroglutaminsyre) i blod, urin eller begge deler. Vanligvis 5-oksoprolinuri eller 5-oksoprolinemi oppstår i innstillingen av medfødte genetiske feil i glutation metabolisme. Det er ukjent om 5-oksoprolinemi i forbindelse med paracetamoleksponering reflekterer en ervervet eller forbigående forstyrrelse av glutationmetabolismen eller tidligere ukjente genetiske defekter.
Mål: Vi gjennomgikk publiserte tilfeller av 5-oksoprolinemi eller 5-oksoprolinuri blant PASIENTER MED HAGMA i forbindelse med paracetamol eksponering. Vårt mål var å identifisere eventuelle konsekvente funksjoner som kan øke vår forståelse av patofysiologi, diagnose og behandling av lignende tilfeller.
Metoder: VI søkte i medisinsk litteratur VED HJELP AV PUBMED og EMBASE fra begynnelse til 28. August 2013 ved å bruke søkeord («oxoproline» ELLER «pyroglutaminsyre» OG «paracetamol» ELLER «acetaminophen»). Skjæringspunktet mellom disse to søkene returnerte 77 artikler, hvorav 64 involverte mennesker og var på engelsk. To artikler, en hver på spansk og nederlandsk, ble gjennomgått. Et Ekstra Google Scholar-søk ble gjort med de samme vilkårene. Vi søkte manuelt i referanselistene over hentede artikler for å identifisere ytterligere fire relevante artikler. Vi fokuserte på artikler inkludert målte 5-oksoprolinkonsentrasjoner i urin eller blod.
Resultater: tjueto artikler inkluderte kvantifiserte 5-oksoprolinkonsentrasjoner. Flere andre artikler nevnte bare kvalitativ påvisning av 5-oksoprolin i urin eller blod uten at konsentrasjoner ble rapportert. Vårt manuelle referansesøk ga fire tilleggsartikler for totalt 24 artikler som beskriver 43 pasienter med kvantifiserte 5-oksoprolinkonsentrasjoner. Tilfellene varierte mye i paracetamoldose, varighet og omstendigheter av paracetamoleksponering, tilstedeværelse og grad av forhøyelse i transaminaseaktiviteter, og når det ble rapportert observert 5-oksoprolinkonsentrasjoner i blod, serum eller urin. Samtidig bruk av flucloxacillin, en annen medisin forbundet med oksoprolinemi eller oksoprolinuri, forvirret flere av tilfellene. Det var ingen klar dose-respons-sammenheng mellom mengden paracetamol som ble inntatt og de observerte konsentrasjonene av 5-oksoprolin. Kliniske utfall, inkludert mortalitet, varierte uten klar sammenheng med 5-oksoprolinkonsentrasjoner.
Konklusjoner: I sjeldne tilfeller KAN HAGMA i forbindelse med paracetamoleksponering skyldes 5-oksoprolinemi. Klinikere bør først utelukke vanlige og behandlingsbare årsaker TIL HAGMA, som laktacidose, samtidig inntak av legemiddel og ketoacidose. Det er sannsynlig at tilbøyeligheten TIL HAGMA etter paracetamoleksponering kan være genetisk bestemt. Effekten av acetylcystein på 5-oksoprolinkonsentrasjoner eller klinisk utfall er ukjent. NÅR HAGMA diagnostiseres, skal 5-oksoprolinkonsentrasjonen og glutationsyntetaseaktiviteten måles.