aorta-Pulsgolfsnelheid als Marker voor het cardiovasculaire risico bij hypertensieve patiënten

hypertensie is een algemeen erkende cardiovasculaire risicofactor.1 interventioneel onderzoek bij hypertensieve populaties heeft de significante afname van cardiovasculaire voorvallen aangetoond die wordt verkregen door behandeling met antihypertensiva.2 niettemin blijft in deze studies het aantal patiënten dat behandeld moest worden om 1 cardiovasculair voorval te vermijden hoog, vooral in de jongere populatie. Het is duidelijk dat de overweging van de andere cardiovasculaire risicofactoren geassocieerd met hypertensie een nauwkeurigere evaluatie van individuele risico ‘ s, risicostratificatie en kosteneffectieve preventieve therapie mogelijk zou maken.Uit de Framingham-populatie zijn evaluaties voorgesteld, waarbij gelijktijdig rekening wordt gehouden met de bijdrage van Bloeddruk (BP), tabaksgebruik, geslacht, lipidenprofiel, diabetes mellitus en ECG linkerventrikelhypertrofie.4 Het ontbreekt echter nog steeds aan een adequate en eenvoudige evaluatie van het individuele risico op basis van één enkele meting.

arteriële stijfheid neemt toe met leeftijd5 en hypertensie6 en wordt ook versterkt bij patiënten met diabetes mellitus,7 atherosclerose,8 en terminale nierziekte.De meest voor de hand liggende gevolgen van arteriële verstijving zijn een verhoogde pulsatiele BP veroorzaakt door een hogere systolische BP (SBP) en een lagere diastolische BP (DBP), waardoor een verhoogde linkerventrikelafterload wordt veroorzaakt en de coronaire perfusie wordt gewijzigd.Hoge SBP en polsdruk, lage DBP en linkerventrikelhypertrofie zijn geïdentificeerd als onafhankelijke factoren van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit in de algemene populatie.1101112 arteriële stijfheid kan niet-invasief worden beoordeeld met behulp van pulsgolf snelheid (PWV) meting, dat wil zeggen, De snelheid van de pulsgolf om een bepaalde afstand tussen 2 plaatsen van het arteriële systeem te reizen. Niettemin moet worden vastgesteld of aortaverstijving voorspellend is voor klinische uitkomst en/of mortaliteit.

het doel van deze studie was (1) het testen van het vermogen van PWV van de aorta om op te treden als een marker voor individueel cardiovasculair risico, waarbij de atherosclerotische vasculaire schade als gevolg van de meest voorkomende cardiovasculaire risicofactoren werd geïntegreerd, en (2) het identificeren van hoogrisicopatiënten uit een hypertensieve populatie die nooit of zelfs maar medisch behandeld werd met antihypertensiva. Om (1) de factoren te bepalen die de aortastijfheid beïnvloeden (geschat door het meten van de halsslagader-femorale PWV), en (2) De potentiële voorspellende rol van deze meting op cardiovasculair risico beoordeeld door een schaal, hebben we deze cross-sectionele studie uitgevoerd bij een cohort van 710 patiënten met essentiële hypertensie. De resultaten wijzen erop (1) dat aorta PWV bepaald op basis van een enkele meting sterk geassocieerd is met de aanwezigheid en omvang van atherosclerose, (2) en dat deze meting sterk gerelateerd is aan cardiovasculair risico zoals beoordeeld met de standaard Framingham-vergelijkingen.4

Methoden

Studie Cohort

Van januari 1996 tot juni 1997, ≈1500 patiënten ingevoerd op de Afdeling Interne Geneeskunde van Broussais Ziekenhuis voor een hart-check-up besteld door hun huisarts of hun cardioloog vanwege de aanwezigheid van 1 of meerdere cardiovasculaire risicofactoren met een hoge BP, roken, dyslipidemie, diabetes mellitus en/of een familiegeschiedenis van vroegtijdige hart-en vaatziekten (HVZ), met of zonder de eerder gesignaleerde atherosclerotische veranderingen (AA). Van deze 1500 patiënten werden alleen personen met essentiële hypertensie geselecteerd. Bij nooit behandelde hypertensieve proefpersonen (n=105) werd een hoge bloeddruk gedefinieerd als een SBP >140 mm Hg en/of een DBP >90 mm Hg, gemeten met bloeddrukmanometrie, in liggende positie met een minimum van 3 toevallige metingen gedurende de laatste maand. Bij behandelde hypertensieve proefpersonen (n=605) werden patiënten geïncludeerd ongeacht of de bloeddruk goed onder controle was (SBP <140 mm Hg en DBP <90 mm Hg). Patiënten met alle vormen van secundaire hypertensie, op basis van klassieke laboratorium-en radiologische tests, werden niet opgenomen. Patiënten met kanker (anders dan basaalcelcarcinoom), met insulineafhankelijke diabetes of met ernstige nierinsufficiëntie (creatinine >300 µmol/L) werden niet in de studie opgenomen. Het onderzoekscohort bestond vervolgens uit 710 opeenvolgende hypertensieve patiënten (412 mannen, 298 vrouwen) met een gemiddelde leeftijd (±SD) van 60±13 jaar. Van de 710 patiënten werden 605 (85%) behandeld met antihypertensiva bij inclusie; het gemiddelde aantal antihypertensiva was 1,48±1.01 per patiënt. De antihypertensiva omvatten calciumantagonisten (323 patiënten), β-blokkers (225 patiënten), diuretica (212 patiënten), angiotensineconverterende enzymremmers (195 patiënten), centraal werkende middelen (68 patiënten), angiotensine II-antagonisten (17 patiënten) en α-blokkers (11 patiënten), alleen of in combinatie. Honderd acht (15%) patiënten werden medisch behandeld voor dyslipidemie (geneesmiddelen met inbegrip van statines of fibraten). Zesenzestig (9%) patiënten werden medisch behandeld voor diabetes mellitus (geneesmiddelen waaronder sulfamiden en/of biguaniden). Elk onderwerp gaf geïnformeerde toestemming voor de studie, die werd goedgekeurd door onze institutionele beoordelingscommissie.

de informatie die werd verzameld op basis van de vragenlijst die werd ingevuld bij inclusie, omvatte geslacht, leeftijd, gewicht en lengte, body mass index, familie (eerstegraads familieleden) voorgeschiedenis van premature cardiovasculaire voorvallen (<55 jaar bij mannen en <60 jaar bij vrouwen), persoonlijke voorgeschiedenis van diabetes mellitus, persoonlijke voorgeschiedenis van dyslipidemie, rookgewoonten, eerdere ziekten en gebruik van geneesmiddelen met inbegrip van antihypertensiva. Uit de klinische vragenlijst en de bevindingen van de check-up tijdens ziekenhuisopname bleek AZ aanwezig bij 180 patiënten en afwezig bij 530 patiënten. Voor een beschrijving van AA bij hypertensieve patiënten werden de gebruikelijke criteria gebruikt volgens de International Classification of Diseases (9e revisie) voor coronaire hartziekten (CHD), cerebrovasculaire aandoeningen, perifere vasculaire aandoeningen en abdominale aorta-aneurysma. Dyslipidemie werd gedefinieerd als een totaal/hoge-dichtheid (HDL) – cholesterolverhouding >5 of de aanwezigheid van een hypocholesterolemisch geneesmiddel (statines of fibraten). Diabetes mellitus werd gedefinieerd als een snelle glycemie >7,8 mmol/L of de aanwezigheid van hypoglycemische middelen (sulfamiden en/of biguaniden).

honderdtachtig patiënten hadden AZ waarbij ≥1 vasculaire plaats was betrokken, waaronder CHD (106 patiënten), perifere vasculaire ziekte (58 patiënten), cerebrovasculaire ziekte (56 patiënten) en abdominaal aorta-aneurysma (37 patiënten). Het gemiddelde aantal vasculaire plaatsen betrokken door AZ in de populatie van de 180 patiënten was 1,43±0,65 per patiënt. Mate van atherosclerose werd beoordeeld als het aantal vasculaire plaatsen betrokken bij AZ: 0 (530 patiënten), 1 (119 patiënten), 2 (45 patiënten) of 3 (16 patiënten).

methoden

de metingen werden ‘ s ochtends na een nacht vasten uitgevoerd, waarbij elke patiënt in liggende positie lag. Brachiale BP werd gemeten met een kwik bloeddrukmeter na 15 minuten rust. Fasen I en V van de Korotkoff geluiden werden respectievelijk beschouwd als SBP en DBP. De gemiddelde BP(MBP) werd berekend als MBP=DBP+(SBP−DBP/3). Vijf metingen met een tussenpoos van 2 minuten werden gemiddeld genomen.

Na BP-bepaling, de PWV meting werd uitgevoerd voordat de 3-leiden orthogonale ECG en het bloed in een gecontroleerde omgeving op 22±2°C. PWV werd bepaald met gebruik van een automatisch apparaat: de Complior (Colson), waardoor een online pulse wave opnemen en automatische berekening van de PWV met 2 transducers, 1 gepositioneerd aan de basis van de nek voor de gemeenschappelijke halsslagader en de andere via de liesslagader, zoals eerder beschreven.De validatie van deze automatische methode en de reproduceerbaarheid ervan zijn eerder beschreven, met een intraobserver herhaalbaarheidscoëfficiënt van 0,935 en een interobserver reproduceerbaarheid coëfficiënt van 0,890,13

hart periode werd bepaald op basis van de 3-leads orthogonale ECG. Op basis van de opname van 8 seconden werd de gemiddelde hartslag berekend (in slagen per minuut) gedurende die periode. ECG linkerventrikelhypertrofie werd gedefinieerd als een Sokolow-index hoger dan 35 mm. Tailleomtrek halverwege tussen de onderste rib en de iliacekam en heupomtrek ter hoogte van de grote trochanters werden gemeten met flexibele tape. Veneuze bloedmonsters werden verkregen bij proefpersonen na een nacht vasten. Plasma werd onmiddellijk gescheiden bij 4°C in een gekoelde centrifuge en bewaard bij 4°C (voor de bepaling van het routinechemie-profiel met standaardmethoden) tot de analyse. Totaal cholesterol en triglyceriden werden bepaald met behulp van een Technicon Chem assay (Technicon Instruments) en HDL–cholesterol werd gemeten in het supernatant na precipitatie van apolipoproteïne B-bevattende lipoproteïnen met heparine-mangaanchloride. Low-density lipoproteïne-cholesterol werd berekend met de formule van Friedewald et al14 voor patiënten met serumtriglycerideconcentraties <4,0 mmol / L.

statistische analyse

totale populatie (n=710)

gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde±SD. De T-test van de Student werd gebruikt voor de vergelijking van normaal verspreide continue variabelen. De verschillen in frequentie werden getest door middel van een χ2-analyse. Geslacht werd gebruikt als een dummy variabele (1, Mannelijk; 2, vrouwelijk). Statistische analyse werd uitgevoerd op NCSS 6.0.21 software.Een waarde van P<0,05 werd als significant beschouwd. Alle testen waren dubbelzijdig. Meervoudige regressieanalyse werd uitgevoerd om lineaire associaties te beoordelen tussen aorta pulsgolfsnelheid, mate van atherosclerose en determinanten van klinische, biochemische en cardiovasculaire parameters. Logistische regressieanalyse werd gebruikt om de correlaties te beoordelen tussen de aanwezigheid van AZ (1=Ja, 0=nee) en determinanten van klinische, biochemische en cardiovasculaire parameters. Prognostische variabelen voor de aanwezigheid van AZ, bepaald op basis van de logistische regressieanalyse, werden onderverdeeld in 2, 3 of 4 klinisch relevante subgroepen. Het relatieve risico van AZ in elke groep van een prognostische variabele vergeleken met de referentiegroep werd geschat als de ruwe odds ratio. Betrouwbaarheidsgrenzen van ruwe odds ratio ’s werden berekend volgens Woolf’ s methode.16 het aangepaste relatieve risico van AA in elke groep ten opzichte van de referentiegroep werd geschat als de aangepaste odds ratio. Gecorrigeerde odds ratio ‘ s werden berekend als de antilogarithme van de β-coëfficiënt van de logistische regressie van AZ met alle prognostische variabelen verdeeld in 2, 3 of 4 groepen (Plasma creatinine, tabak levenslange dosis, leeftijd, PWV, DBP en diabetes mellitus). Vijfennegentig procent betrouwbaarheidsintervallen (CI) rond de aangepaste odds ratio ‘ s geschat werden verkregen uit de formule antilogarithme (β±1,96×SEß), waar SEß is de standaardfout van β.

populatie zonder AZ

van de 530 patiënten zonder AZ was de leeftijdscategorie 30 tot 74 jaar bij 462 patiënten. In deze groep die overeenkwam met het leeftijdsbereik van de Framingham-cohorten, werden vóór de 12 jaar follow-up verschillende cardiovasculaire risico ‘ s van 10 jaar berekend op basis van de vergelijkingen afgeleid uit de Framingham Heart Study en uit de Framingham Offspring Study.Er zijn 4 berekeningen gemaakt voor de volgende uitkomsten: myocardinfarct (MI) (inclusief stil en niet-herkend MI); overlijden door CHD (plotseling of niet-sudden); CHD (bestaande uit MI, angina pectoris, coronaire insufficiëntie en CHD overlijden); beroerte, inclusief transiënte ischemie; CVD (inclusief al het bovenstaande plus congestief hartfalen en perifere vasculaire aandoeningen); en overlijden door CVD.

in deze populatie van 462 patiënten werd PWV verdeeld in 4 kwartielen van 115 of 116 patiënten. Een 10-jaars absoluut MI-risico > 5%, een 10-jaars absoluut CHD-risico >15%, een 10-jaars absoluut CHD mortaliteitsrisico >5%, een 10-jaars absoluut CVA-risico >5%, een 10-jaars absoluut CVD-risico >20%, en een 10-jaars cardiovasculair mortaliteitsrisico >5% werden gedefinieerd als hoge risico ‘ s. Het relatieve risico om in de hoogrisicogroep te zitten, afhankelijk van de aanwezigheid versus afwezigheid van cardiovasculaire risicofactoren, werd berekend als de ruwe odds ratio.

PWV als diagnostische Test

om de prestaties van PWV, die als diagnostische test wordt beschouwd, te beoordelen met behulp van curven van de receiver operating characteristic (ROC), hebben we gevoeligheden, specificiteiten, positieve voorspellende waarden en negatieve voorspellende waarden van PWV bij verschillende cut-off waarden berekend, eerst om de aanwezigheid van AZ in de totale populatie te detecteren en ten tweede om patiënten met een hoog 10-jarig cardiovasculair mortaliteitsrisico in de subgroep van 462 patiënten zonder AZ te detecteren met een leeftijdscategorie van 30 tot 74 jaar. Optimale cut-off waarden van PWV werden gedefinieerd als de maximalisatie van de som van gevoeligheid en specificiteit.

resultaten

totale populatie

Tabel 1 toont de kenmerken van de patiënten afhankelijk van de aan-of afwezigheid van AA. De gemiddelde (±SD) PWV was 14,9±4,0 m/s in de groep patiënten met AZ en 12,4±2,6 m/s voor de patiënten zonder AZ (P<0,0001).

leeftijd (P< 0,0001), SBP (p<0,0001), plasmaglucose (p<0,0001), de aanwezigheid van AZ (p<0,0001), plasmacreatinine (P=0,0001) en geslacht (P=0.03) waren de enige onafhankelijke factoren die PWV moduleren. Lipiden, roken, duur van de antihypertensieve therapie en de aanwezigheid van antihypertensiva kwamen niet significant in de multipele regressie-analyse voor.

de enige onafhankelijke factoren die de aanwezigheid van AZ moduleren waren plasmacreatinine (p<0,0001), de levenslange dosis tabak (p<0,0001), leeftijd (P=0,0001), PWV (P=0,0004), DBP (P=0,03) en de aanwezigheid van diabetes mellitus (P=0,06). Wanneer de mate van atherosclerose werd beschouwd als de onafhankelijke variabele, alleen PWV (p<0,0001), tabak levenslange dosis (P<0.0001), plasmacreatinine (p<0,0001), body mass index (p=0,002), DBP (P=0,003), de aanwezigheid van dyslipidemie (P=0,007) en leeftijd (P=0,008) namen deel aan de multiple regression analyse. Gezien de aanwezigheid van AZ of de mate van atherosclerose als de afhankelijke variabele in multivariate analyse, bleef de SBP niet significant aanhouden in het model, waarschijnlijk vanwege de sterke colineariteit tussen SBP en PWV (r=0,354, P<0,0001) en, in mindere mate, tussen SBP en leeftijd (r=0,155, P<0,0001).

Tabel 2 toont de odds ratio ‘ s van AA volgens prognostische variabelen (gedefinieerd door de logistische regressie). Voor alle prognostische variabelen in deze tabel werden correcties toegepast. Patiënten met PWV >15 m/s, met creatinine >110 µmol / L, >70 jaar oud of degenen die >20 verpakkingsjaren rookten, hadden een verhoogd aangepast risico op AZ, terwijl degenen met een DBP >110 mm Hg een verlaagd aangepast risico op AZ hadden.

populatie zonder AA: PWV als voorspeller van cardiovasculaire risico ’s volgens de Framingham vergelijkingen

zagen we een constante toename voor alle risico’ s (MI, CHD, overlijden door CHD, beroerte, CVD en overlijden door CVD) met de toename van PWV. Figuur 1 toont de relatie tussen PWV en 10-jarige CVD-risico (r=0,495; P<0,0001). De relaties tussen PWV en de andere risico ‘ s (MI, CHD, overlijden door CHD, beroerte en overlijden door CVD) hadden dezelfde niveaus van statistische significantie, met correlatiecoëfficiënten variërend tussen 0,44 en 0,50 (gegevens niet weergegeven).

Tabel 3 toont de odds ratio ‘ s van een hoogrisicogroep volgens de aanwezigheid versus afwezigheid van een cardiovasculaire risicofactor. Aorta-PWV verscheen (1) als een sterkere voorspeller dan plasmacreatinine, linkerventrikelhypertrofie en totaal/HDL-cholesterol voor alle soorten cardiovasculaire risico ‘s, (2) als een sterkere voorspeller dan roken voor alle risico’ s behalve MI, en (3) als een sterkere voorspeller dan hypertensie voor alle risico ‘ s behalve beroerte. Bovendien bleek PWV op een bepaalde leeftijd de sterkste voorspeller van cardiovasculaire mortaliteit. De odds ratio van deelname aan de high-risk cardiovasculaire mortaliteitsgroep voor patiënten met PWV >13,5 m/s was 7,1 (95% BI 4,5 tot 11,3).

PWV als diagnostische Test

in de totale populatie was de optimale afkapwaarde van PWV om de aanwezigheid van AZ te detecteren 13 m/s met de volgende prestaties: 62% gevoeligheid, 67% specificiteit, 39% positieve voorspellende waarde en 84% negatieve voorspellende waarde (oppervlakte onder ROC-curve=0,69±0.07, data niet weergegeven)

In de subgroep van 462 patiënten zonder AA met de leeftijdsgroep van 30 tot en met 74 jaar, een optimale cut-off-waarde van PWV te detecteren patiënten met hoge 10-jaars cardiovasculair sterfterisico was 13 m/s met de volgende prestaties: 60% gevoeligheid, 84% specificiteit 67% positief voorspellende waarde 80% negatief voorspellende waarde (oppervlakte onder de ROC curve=0.78±0.07, Figuur 2).

discussie

de belangrijkste bevindingen van deze studie waren dat in een populatie van behandelde of onbehandelde personen met essentiële hypertensie, aorta-PWV sterk gerelateerd was aan de aanwezigheid en omvang van AZ, waaronder CHD, perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculaire ziekte en abdominaal aorta-aneurysma en dat PWV een sterke voorspeller was van cardiovasculaire risico ‘ s zoals bepaald door de Framingham-vergelijkingen. Bovendien bleek alleen al de aanwezigheid van een PWV > 13 m / s een sterke voorspeller van cardiovasculaire mortaliteit met hoge prestatiewaarden.

in dit onderzoek hebben we PWV gebruikt, dat als marker van aortastijfheid is, omdat het gerelateerd is aan de vierkantswortel van de elasticiteitsmodulus en aan de dikte/straalverhouding.6 de PWV bepaald van voet-tot-voet transit tijd in de aorta biedt een eenvoudige, reproduceerbare, en niet-invasieve evaluatie van regionale aorta stijfheid.1718 deze niet-invasieve oppervlakkige meting maakt slechts een schatting van de afstand afgelegd door de puls, en nauwkeurige metingen van deze afstand worden alleen verkregen met invasieve procedures. In dit verband suggereerden sommige auteurs een mogelijke correctie op basis van anatomische afmetingen van het lichaam, 19 terwijl anderen aanbevolen de afstand tussen de suprasternale inkeping tot de halsslagader locatie af te trekken van de totale afstand wanneer de halsslagader puls wordt geregistreerd in plaats van de aortaboog puls,omdat de puls reizen is in de tegenovergestelde richting.6 in feite, omdat de slagaders langer en kronkelend worden met de leeftijd, worden de weglengtes bepaald door oppervlakkige lineaire metingen onderschat. Herhaalbaarheidsstudies,controles met Bland-en Altmandiagrammen, 20 en moderne computertechnologie13 maakten het nu heel goed mogelijk om aortastijfheid eenvoudig te onderzoeken in cardiovasculaire epidemiologische studies. Aangezien leeftijd en BP de belangrijkste factoren zijn die het PWV-niveau moduleren,moeten 56 epidemiologische studies met PWV worden aangepast aan deze 2 parameters. De onderzochte populatie bestond uit patiënten die naar de afdeling Interne Geneeskunde van het ziekenhuis Broussais gingen voor een cardiovasculaire controle, die dus zeer dicht bij de klinische praktijk lag, en met inbegrip van jonge en oude hypertensieve patiënten, met en zonder hypertensieve geneesmiddelenbehandeling. Bovendien moet worden opgemerkt dat hoewel een significant deel van de patiënten (25%) AA had bevestigd, dit percentage waarschijnlijk werd onderschat, waaronder niet-herkende stille myocardischemie of cerebrovasculaire ziekte, omdat invasieve exploraties niet systematisch werden uitgevoerd.

in de totaliteit van de huidige populatie was de aanwezigheid van AZ van invloed op het PWV-niveau, onafhankelijk van de leeftijd en de bloeddruk. De meeste studies die PWV relateerden aan cholesterol en/of dyslipidemie vonden minimale of inconsistente correlaties.921 zoals door anderen wordt gesuggereerd, 222324 wijst de huidige correlatie tussen PWV en AA op de aanwezigheid van diffuse en verkalkte atherosclerotische plaques in samenhang met de ontwikkeling van extracellulaire matrix, voornamelijk collageenweefsel. Onze bevinding dat PWV sterk gerelateerd was aan het aantal atherosclerotische sites bevestigt deze interpretatie. De aanwezigheid van een negatieve correlatie tussen DBP en de aanwezigheid en omvang van atherosclerose is eerder gemeld.611 inderdaad, de gevolgen van arteriële verstijving op BP zijn niet alleen verhoogde SBP en polsdruk, maar ook verminderde DBP bij een gegeven gemiddelde BP-waarde. In feite zijn verhoogde polsdruk, verminderde DBP en verhoogde PWV gerelateerd aan dezelfde gemeenschappelijke noemer, namelijk verhoogde aortastijkheid, een parameter die geassocieerd wordt met verhoogd cardiovasculair risico.Tot slot vonden we dat PWV sterk geassocieerd was met diabetes en nierinsufficiëntie, 2 aandoeningen waarbij AZ en hypertensie vaak aanwezig zijn, en verhoogde arteriële stijfheid eerder werd opgemerkt.7926

een belangrijk resultaat van deze studie was dat in de populatie van hypertensieve proefpersonen zonder AZ, een toegenomen PWV van de aorta een significante voorspeller van cardiovasculaire voorvallen zou kunnen zijn. Alleen al de aanwezigheid van een PWV >13 m/s bleek een sterke voorspeller van cardiovasculaire mortaliteit met hoge prestatiewaarden. In recente longitudinale studies hebben wij en anderen aangetoond dat verhoogde polsdruk, het belangrijkste hemodynamische gevolg van verhoogde aorta PWV, een sterke onafhankelijke voorspeller was van cardiale mortaliteit, voornamelijk MI, bij populaties van normotensieve en hypertensieve personen.101112 de huidige studie is enigszins anders van aard omdat alleen transversale gegevens worden gepresenteerd. Het gebruik van de op Framingham–vergelijkingen gebaseerde cardiovasculaire schaal als comparator is echter belangrijk om in overweging te nemen, omdat de evaluatie van cardiovasculaire risico ‘ s met deze schaal het resultaat is van grote (>5000 personen) en langetermijn (≥12 jaar) longitudinale studies met gebruik van een multifactoriële benadering, waarbij geen enkele aan follow-up verloren is gegaan. Met behulp van deze schaal hebben we aangetoond dat aorta PWV voor een bepaalde leeftijd de sterkste voorspeller is van cardiovasculaire mortaliteit en vooral dat deze enkele meting een individuele evaluatie geeft van alle cardiovasculaire risico ‘ s die zeer dicht bij het niveau liggen dat wordt berekend door de meerdere risicofactoren die betrokken zijn bij de vergelijkingen. Omdat cardiovasculaire risico ‘ s volgens Framingham-vergelijkingen worden berekend op basis van onmiddellijke niveaus van belangrijke cardiovasculaire risicofactoren, hangt PWV af van het niveau van de huidige en vroegere blootstelling aan vasculaire schadefactoren en is daarom nauwer gerelateerd aan individueel cardiovasculair risico dan elke risicoscale die meer een populatierisiconiveau geeft dan een individueel risiconiveau. Bovendien was, omdat onze populatie zowel behandelde als onbehandelde hypertensieve proefpersonen omvatte, de voorspellende waarde van PWV adequaat, zelfs in de aanwezigheid van antihypertensieve geneesmiddelen. Dezelfde observatie is gedaan voor polsdrukmetingen die MI voorspellen, zelfs bij behandelde hypertensieve proefpersonen.12

er zijn verschillende methodologische beperkingen betrokken bij de cardiovasculaire risicoschalen. Ten eerste is het cardiovasculaire risico in Frankrijk lager dan in de Verenigde Staten en is het de afgelopen decennia ook afgenomen. Ten tweede kan cardiovasculair risico aanzienlijk verschillen van het ene individu tot het andere, wat een impact heeft op berekeningen die alleen gebaseerd zijn op een deel van de cardiovasculaire risicofactoren. Ten derde zijn de Framingham-vergelijkingen gemodelleerd op basis van een asymptomatische populatie, bestaande uit een meerderheid van normotensieve personen. Deze vergelijkingen moeten waarschijnlijk worden gecorrigeerd voor hun toepassing op hypertensieve populaties zoals onze studiepopulatie. Tot slot hebben we voor de risicoberekening ook de hypothese opgesteld dat er voor dezelfde bloeddruk hetzelfde risico was, ongeacht of het om geneesmiddelen ging. Natuurlijk, gezien het feit dat onze studie transversaal is, kunnen we geen hypothese projecteren met betrekking tot de mate van antihypertensiva-gerelateerd voordeel op cardiovasculaire risicobeoordeling voor de toekomst. Vanuit methodologisch oogpunt kan de relatie tussen PWV, atherosclerose en cardiovasculair risico daarom niet direct worden uitgebreid tot normotensieve populaties.Concluderend kan worden gesteld dat dit onderzoek in een cohort van onbehandelde en behandelde hypertensieve proefpersonen heeft aangetoond dat een verhoogde aorta-PWV sterk geassocieerd was met de aanwezigheid van AZ en zelfs een sterke voorspeller was van cardiovasculair risico. Deze resultaten kunnen belangrijke klinische implicaties hebben voor risicobeoordelingsstrategieën. Of verhoogde PWV van de aorta een triggermechanisme of eerder een marker van morbide voorvallen vormt, kan in dit onderzoek niet worden beoordeeld. Het longitudinaal onderzoek van een grote niet-geselecteerde populatie is vereist om de onafhankelijke bijdrage van PWV aan het individuele cardiovasculaire risico te evalueren.

 figuur 1.

figuur 1. Relatie tussen 10-jaar CVD risico en aorta pulsgolf snelheid.

 Figuur 2.

Figuur 2. ROC-curve: aorta pulsgolfsnelheid bij detectie van patiënten met een hoge 10-jarige cardiovasculaire mortaliteit (area under curve=0,78±0,07).

Tabel 1. Kenmerken van de Patiënten Volgens de aan-of Afwezigheid van Atherosclerotische Veranderingen

Parameter Atherosclerotische Veranderingen n=180 Geen Atherosclerotische Veranderingen (n=530 P
Leeftijd, y 67±12 57 ±13 <0.0001
Geslacht M/v 129/51 284/246 <0.0001
SBP, mm Hg 149±22 144±20 0.003
DBP, mm Hg 80±12 84±12 0.0004
gemiddelde BP, mm Hg 103 ±13 104±13
polsdruk, mm Hg 69 ±19 60±17 <0.0001
Hartslag-bpm 67±10 69 ±10 0.03
Diabetes mellitus, systeem 0.2±0.4 0.1 ±0.3 0.0002
Huidige roker, systeem 0.3±0.5 0.2 ±0.4 <0.0001
Tabak leven-lang dosis, pack-jaar 20 ±21 9±16 <0.0001
Duur van antihypertensieve therapie, y 13±9 9±9 <0.0001
Dyslipidemie, verhouding 0.5±0.5 0.4±0.5 0.0001
de Body mass index (kg/m2 26±4 27±4 0.002
Taille-heup-verhouding 0.96±0.09 0.94±0.08 0.02
Verhouding totaal / HDL-cholesterol 4.8±1.6 4.5±1.4 0.016
plasmaglucose, mmol/l 6.2±1.8 6.1±1.6
plasmacreatinine, µmol/L 107±35 88 ±24 <0.0001
ECG linkerventrikelhypertrofie, verhouding 0.1±0.3 0.1±0.3
Pulsgolfsnelheid, m / s 14.9±4.0 12.4 ±2.6 <0.0001

continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde±SD.

Tabel 2. Odds ratio ‘ s van atherosclerotische veranderingen volgens prognostische variabelen

prognostische variabele No. van de Proefpersonen Atherosclerose, n (%) Ruwe Odds Ratio (95% CI) Gecorrigeerde Odds Ratio (95% CI)
Plasma creatinine, µmol/L
<701 124 13 (10) 1.00 1.00
70-90 263 53 (20) 1.92 (1.01–3.65) 1.80 (0.89–3.63)
90-110 194 48 (25) 2.36 (1.23–4.53) 1.42 (0.99–2.04)
>110 129 66 (51) 4.88 (2.56–9.29) 1.70 (1.31–2.21)
Tabak leven-lang dosis, pack-jaar
01 409 71 (17) 1.00 1.00
0-20 128 29 (23) 1.31 (0.81–2.11) 1.54 (0.89–2.66)
>20 173 80 (46) 2.66 (1.85–3.83) 1.93 (1.54–2.42)
Leeftijd, y
<501 162 15 (9) 1.00 1.00
50-60 201 34 (17) 1.83 (0.96–3.48) 1.50 (0.75–3.05)
60-70 181 54 (30) 3.22 (1.75–5.93) 1.49 (1.01–2.18)
>70 166 77 (46) 5.01 (2.77–9.07) 1.57 (1.20–2.06)
Pulse ontraden oude, m / s
<10.51 145 18 (12) 1.00 1.00
10.5–12 173 28 (16) 1.30 (0.69–2.45) 1.14 (0.57–2.26)
12-15 230 57 (25) 2.00 (1.13–3.53) 1.08 (0.76–1.24)
>15 158 75 (47) 3.82 (2.18–6.70) 1.34 (1.03–1.76)
DBP, mm Hg
<701 198 63 (32) 1.00 1.00
70-90 285 74 (26) 0.82 (0.56–1.20) 0.69 (0.43–1.11)
90-110 146 31 (21) 0.67 (0.41–1.08) 0.83 (0.62–1.12)
>110 81 12 (15) 0.47 (0.24–0.92) 0.75 (0.56–0.98)
Diabetes mellitus, ja-nee
No1 605 138 (23) 1.00 1.00
Ja 105 42 (40) 1.75 (1.17–2.62) 1.62 (0.98–2.68)

Aanpassingen werden gemaakt op alle prognostische variabelen in deze tabel.

(‘) patiënten in deze categorie dienden als referentiegroep.

Tabel 3. Odds Ratio van Hoog-Risico-Groep Volgens de Aanwezigheid Versus Afwezigheid van Cardiovasculaire risicofactor

Parameter Odds Ratio van Hoog-Risico-Groep (95% CI)
MI HD hart-en vaatziekten Sterfte Beroerte CVD Cardiovasculaire Mortaliteit
Pulse wave velocity, >13,5 m/s 3.5 4.6 4.9 6.1 5.3 7.1
(2.3–5.5) (2.9–7.2) (3.1–7.8) (3.8–9.6) (3.4–8.4) (4.5–11.3)
Geslacht, man 6.6 7.1 7.3 2.0 3.8 2.9
(4.4–9.9) (4.5–11.2) (4.3–12.7) (1.3–3.1) (2.6–5.7) (1.9–4.3)
Leeftijd >60 en 3.0 3.9 7.3 11.1 6.1 12.9
(2.0–4.4) (2.6–5.9) (4.5–11.9) (6.7–18.2) (4.0–9.2) (8.1–20.5)
Plasma glucose, >7.0 mmol/L 8.1 5.9 5.5 7.1 8.4 4.7
(4.0–16.3) (3.3–10.1) (3.2–9.7) (4.0–12.5) (4.3–16.4) (2.6–8.2)
Hypertensie, >160/90 mm Hg 2.8 3.4 3.2 6.8 3.6 2.8
(1.8–4.2) (2.2–5.2) (2.0–5.0) (4.3–10.8) (2.3–5.4) (1.9–4.3)
Huidige roker, ja-nee 9.0 3.7 2.6 1.9 3.8 2.2
(4.8–16.8) (2.3–6.0) (1.6–4.3) (1.2–3.2) (2.3–6.3) (1.4–3.6)
Tabak leven-lang dosis, >20 pack-jaar 4.4 2.0 1.9 1.7 2.6 1.7
(2.6–7.2) (1.3–3.2) (1.2–3.2) (1.1–2.8) (1.6–4.1) (1.1–2.8)
Totaal – /HDL-cholesterol ratio >5 3.7 3.9 3.6 1.5 3.6 2.8
(2.5–5.5) (2.6–5.9) (2.3–5.7) (1.0–2.3) (2.3–5.4) (1.9–4.3)
Linker ventrikel hypertrofie, ja-nee 2.2 11.2 3.0 2.2 4.9 4.5
(1.2–4.1) (5.3–23.8) (1.6–5.6) (1.2–4.0) (2.5–9.5) (2.4–8.4)
Plasma creatinine, >100 µmol/L 1.8 2.5 2.7 1.7 1.8 1.8
(1.1–2.7) (1.6–3.9) (1.7–4.3) (1.1–2.8) (1.2–2.8) (1.2–2.8)

10-jaar absoluut MI risico >5%, 10-jaar absoluut CHD risico >15%, 10-jaar absoluut CHD mortaliteitsrisico >5%, 10-jaar absoluut beroerte risico >5%, 10-jaar absoluut CVD risico >20%, en 10-jaar cardiovasculair mortaliteitsrisico >5% werden als hoog beschouwd.

de auteurs danken Wendy Kay Johnson voor taalkundige bijstand, Professor Gilles Chatellier voor methodologisch advies, Société Française d ‘hypertension Arterial, Groupe de Pharmacologie et d’ hémodynamique cardiovasculaire, en Daniel Brun en de Organica association voor genereuze financiële bijdragen.

voetnoten

correspondentie met Pr M. Safar, Department of Internal Medicine, 96, rue Didot, Broussais Hospital, 75014 Paris, France. E-mail
  • 1 Kannel WB, Stokes J. Hypertensie als cardiovasculaire risicofactor. In: Robertson JIS, ed. Handboek van hypertensie: Epidemiologie van hypertensie. Vol. 6. Amsterdam, Nederland: Elsevier Science Publishing; 1985: 15-34.Google Scholar
  • 2 Collins R, Peto R, MacMahon S, Hebert P, Fiebach NH, Eberlein KA, Godwin J, Qizilbash N, Taylor JO, Hennekens CH. Blood pressure, CVA and coronary heart disease, II: short-term reductions in blood pressure: overview of gerandomiseerde drug trials in their epidemiological context. Lancet.1990; 335:827–838.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3 wethouder MH. Bloeddrukmanagement: geïndividualiseerde behandeling op basis van absoluut risico en potentieel voordeel. Ann Stagiair Med.1993; 119:329–335.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4 Anderson KM, Odell PM, Wilson PWF, Kannel WB. Risicoprofielen voor hart-en vaatziekten. Am Heart J. 1991; 121: 293-298.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5 Avolio AP, Chen S, Wang R, Zhang C, Li M, O ‘ Rourke MF. Effecten van veroudering op veranderende arteriële compliance en linkerventrikelbelasting in een noordelijke Chinese stedelijke gemeenschap. Circulatie.1983; 68:50–58.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6 Nichols WW, O ‘ Rourke MF. Eigenschappen van de arteriële wand. In: McDonald ‘ s Blood Flow in slagaders: theoretische, experimentele en klinische principes. 3rd ed. London: Edward Arnold; 1990: 77-114.Google Scholar
  • 7 Lehmann ED, Gosling RG, Sonksen PH. Arterial wall compliance in diabetes. Diabet Med.1992; 9:114–119.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8 Wada T, Kodaira K, Fujishiro K, Maie K, Tsukiyama E, Fukumoto T, Uchida T, Yamazaki S. Correlation of ultrasound-measured common carotis artery stiffness with pathological findings. Arterioscler Tromb Vasc Biol.1994; 14:479–482.LinkGoogle Scholar
  • 9 London GM, Marchais SJ, Safar me, Genest AF, Guerin AP, Metivier F, Chedid K, London AM. Aorta en grote slagader compliance bij eindstadium nierfalen. Nier Int.1990; 37:137–142.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10 Darné B, Girerd X, Safar M, Cambien F, Guize L. Pulsatile versus steady component of blood pressure: a cross-sectional and prospective analysis on cardiovascular mortality. Hypertensie.1989; 13:392–400.LinkGoogle Scholar
  • 11 Witteman JC, Grobbee de, Valkenburg HA, van Hemert AM, Stijnen T, Burger H, Hofman A. J-shaped relation between change in diastolic pressure and progression of aortic atherosclerosis. Lancet.1994; 343:504–507.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12 Fang J, Madhavan S, Cohen H, wethouder MH. Metingen van de bloeddruk en het myocardinfarct bij behandelde hypertensieve patiënten. J Hyperten.1995; 13:413–419.MedlineGoogle Scholar
  • 13 Asmar R, Benetos A, Topouchian J, Laurent P, Pannier B, Brisac AM, Target R, Levy BI. Beoordeling van arteriële distensibiliteit door automatische pulsgolfsnelheidsmeting: validatie en klinische toepassingsstudies. Hypertensie.1995; 26:485–490.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14 Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Schatting van de concentratie van low-density lipoproteïne cholesterol in plasma, zonder gebruik van de preparatieve ultracentrifuge. Clin Chem.1972; 18:499–502.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15 Hintze JL. Number Cruncher Statistical System 1995. Gebruikershandleiding. Statistical Solutions Limited, Ierland. November 1995.Google Scholar
  • 16 Woolf B. On estimating the relation between blood group and disease. Ann Hum Genet.1955; 19:251–253.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17 Kelly R, Hayward C, Ganis J, Daley J, Avolio A, O ‘ Rourke M. Noninvasive registration of arterial pressure pulse waveform using high-fidelity applanation tonometry. J Vasc Med Biol.1989; 1:142–149.Google Scholar
  • 18 Mohiadin RH, Firmin DN, Longmore DB. Leeftijdsgerelateerde veranderingen van de golfsnelheid van de menselijke aortastroom, niet-invasief gemeten door middel van magnetic resonance imaging. J Appl Physiol.1993; 74:492–497.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19 Benthin M, Dahl P, Ruzicka R, Lindström K. Calculation of pulse wave velocity using cross correlation: effects of reflexen in the arterial tree. Echografie Met Biol.1991; 5:461–469.Google Scholar
  • 20 Bland J, Altman G. Statistical methods for assessing agreement between 2 methods of clinical measurement. Lancet.1986; 8:307–311.CrossrefGoogle Scholar
  • 21 Cameron JD, Jennings GL, Dart AM. De relatie tussen arteriële compliance, leeftijd, bloeddruk en serum lipidenspiegels. J Hyperten.1995; 13:1718–1723.MedlineGoogle Scholar
  • 22 Lee RT, Richardson G, Loree HM, Grodzinsky AJ, Gharib SA, Schoen FJ, Pandian N. Prediction of mechanical properties of human atherosclerotic tissue by high-frequency intravasculaire ultrasound imaging: an in vitro study. Arterioscler Tromb Vasc Biol.1992; 12:1–5.LinkGoogle Scholar
  • 23 Hirai T, Sasayama S, Kawasaki T, Yagi S. stijfheid van systemische slagaders bij patiënten met een myocardinfarct. Circulatie.1989; 80:78–86.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 24 Barenbrock M, Spieker C, Kerber S, Vielhauer C, Hoeks AP, Zidek W, Rahn KH. Verschillende effecten van hypertensie, atherosclerose en hyperlipidemie op arteriële distensibiliteit. J Hyperten.1995; 13:1712–1717.MedlineGoogle Scholar
  • 25 Blacher J, Pannier B, Guerin a, Marchais S, Safar M, London G. Impact of carotis stiffness on cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal failure. Hypertensie.1998; 32:570–574.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26 Lindner a, Charra B, Sherrard DJ, Scribner BH. Versnelde atherosclerose bij langdurig onderhoud hemodialyse. N Engl J Med.1974; 290:697–701.CrossrefMedlineGoogle Scholar

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.