MRI-scans van de menselijke hersenen.Credit: Simon Fraser / SPL / Getty
The Inflamed Mind: A Radical New Approach to Depression Edward Bullmore Short(2018)
depressie treft één op de vier mensen op een bepaald moment in hun leven. Het is vaak moeilijk te behandelen, deels omdat de oorzaken ervan nog steeds worden besproken. Psychiater Edward Bullmore is een fervent voorstander van een radicale theorie nu wint tractie: dat ontsteking in de hersenen kan ten grondslag liggen aan sommige gevallen. Zijn beknopte, brede studie, de ontstoken geest, kijkt naar het groeiende bewijs.
het boek schetst een overtuigend geval voor het verband tussen hersenontsteking en depressie. Bullmore pleit bij de medische sector om zijn collectieve geest open te stellen, en de farmaceutische industrie om zijn onderzoeksbudget open te stellen voor het idee. Hij geeft een actueel perspectief op hoe de wetenschap van de psychiatrie langzaam uit een decennialange verdoving tevoorschijn komt. Hij ziet het begin van een verschuiving in de Cartesiaanse opvatting dat aandoeningen van het lichaam ‘behoren’ tot artsen, terwijl die van de meer ‘immateriële’ geest ‘behoren’ tot psychiaters. Accepteren dat sommige gevallen van depressie het gevolg zijn van infecties en andere ontsteking-veroorzakende aandoeningen van het lichaam kan leiden tot broodnodige nieuwe behandelingen, stelt hij.In 1989, tijdens zijn klinische opleiding aan het St Bartholomew ‘ s Hospital in Londen, ontmoette Bullmore een patiënt die hij Mrs P noemt, die ernstige reumatoïde artritis had. Ze liet een onuitwisbare indruk achter. Hij onderzocht haar fysiek en onderzocht haar algemene gemoedstoestand. Hij rapporteerde aan zijn senior arts, met een zekere trots in zijn diagnostische vaardigheid, dat Mrs P zowel artritisch als depressief was. De ervaren reumatoloog antwoordde afwijzend, gezien haar pijnlijke, ongeneeslijke lichamelijke conditie: “je zou het zijn, zou je niet?”
Mrs P is een terugkerend motief, net als de retorische vraag. Bullmore gebruikt meer dan twee millennia aan medische geschiedenis — van de oude Griekse arts Hippocrates tot het werk van neuroanatomist en 1906 Nobelprijswinnaar Santiago Ramón y Cajal — om zijn punten te illustreren. Soms lijken het intellectuele meanderingen, maar deze passages laten ook zien hoe de medische wetenschap vaak vordert door middel van gedurfde theorieën die zich losmaken van de ontvangen wijsheid.Na zijn opleiding specialiseerde Bullmore zich in de psychiatrie en ervoer al snel zijn beperkingen. Hij beschrijft zijn groeiende bewustzijn van hoe slecht de wetenschap het veld heeft gediend, met behulp van de ontwikkeling van selectieve serotonine reuptake inhibitors (SSRI ‘ s) als een goed voorbeeld.
die lange en bochtige weg begon met het antibioticum iproniazide. Het werd ontdekt door wetenschappelijke logica: door chemische stoffen te screenen op hun vermogen om Mycobacterium tuberculosis te doden in de reageerbuis en bij muizen. Iproniazid transformeerde de behandeling van tuberculose in de jaren 1950. patiënten die uit de kaken van de dood klapten vertoonden euforie-nou, je zou, zou je niet? – en het medicijn werd al snel gelanceerd als een antidepressivum. Al snel kwam de theorie naar voren (meer gebaseerd op veronderstellingen dan bewijs, zegt Bullmore) dat de psychiatrische effecten het gevolg waren van het stimuleren van de neurotransmitters adrenaline en noradrenaline. Drugontwikkelaars begonnen zich meer in het algemeen te richten op neurotransmissie.In het midden van de jaren tachtig werd Prozac (fluoxetine) gelanceerd, dat de serotonineoverdracht stimuleert, en veel farmaceutische bedrijven volgden al snel met hun eigen SSRI ‘ s. Het leek op de revolutie waar psychiaters op hadden gewacht. Maar al snel bleek dat slechts een bescheiden subgroep van patiënten er baat bij had (schattingen op basis van proeven lopen sterk uiteen). Dat is achteraf gezien niet verrassend, met de nieuwe waardering dat depressie vele oorzaken kan hebben. Bullmore stelt dat de opkomst van SSRI ‘ s De wetenschappelijke logica omzeilde. De serotoninetheorie, schrijft hij, is net zo onbevredigend als de Freudiaanse theorie van niet-kwantificeerbare libido of de Hippocratische theorie van niet-bestaande zwarte gal. Hij merkt op dat, nadat SSRI ‘ s er niet in slaagden de hype waar te maken, de tijd opnieuw stilstond voor de psychiatrie.Bullmore herinnert aan een teleconferentie in 2010, toen hij parttime werkte met de Britse farmaceutische gigant GlaxoSmithKline. Tijdens de oproep kondigde het bedrijf aan dat het zich terugtrok uit het psychiatrisch onderzoek omdat er geen nieuwe ideeën opdoken. In de daaropvolgende jaren, bijna alle ‘big pharma’ verlaten geestelijke gezondheid.
toen leek een venster te openen — een die een ander licht werpen op de benarde situatie van mevrouw P. sommige van de leerboek zekerheid dat Bullmore had geleerd door rote op de medische school begon duidelijk onzeker te lijken.
met name bleek de bloed-hersenbarrière minder ondoordringbaar dan aangenomen. Uit onderzoek bleek dat eiwitten in het lichaam de hersenen konden bereiken. Deze omvatten ontstekingseiwitten genoemd cytokines die in tijden van besmetting door immune cellen genoemd macrofagen werden gekarnd. Bullmore verzamelt bewijs dat deze echo van ontsteking in de hersenen kan worden gekoppeld aan depressie. Dat zou volgens hem farmaceutische bedrijven moeten inspireren om terug te keren naar de psychiatrie.
het lijkt oneerlijk dat iemand die getroffen is door een infectie ook een depressie heeft. Is er een mogelijke evolutionaire verklaring? Bullmore gevaren die depressie zou ontmoedigen zieke personen uit socialiseren en het verspreiden van een infectie die anders zou kunnen uitroeien van een stam.
andere hersenaandoeningen kunnen worden veroorzaakt of bevorderd door een ontsteking. Een spannende link met neurodegeneratieve ziekten, waaronder Alzheimer, wordt ook bestudeerd (zie Nature 556, 426-428; 2018). Maar we moeten leren van de achtbaan geschiedenis van hersenonderzoek, en de verwachtingen in toom houden. Onder zijn bombastische enthousiasme erkent Bullmore dit ook.