Wat is de klinische significantie van 5-oxoproline (pyroglutaminezuur) bij metabole acidose met hoge anion gap na blootstelling aan paracetamol (acetaminofen)?

Context: de inname van Paracetamol (acetaminofen) is de meest voorkomende farmaceutische overdosis in de ontwikkelde wereld. Metabole acidose treedt soms op, maar de acidose is zelden persistent of ernstig. Een groeiend aantal case reports en case series beschrijven hoge anion gap metabole acidose (HAGMA) na blootstelling aan paracetamol met daaropvolgende detectie of meting van 5-oxoproline (ook pyroglutaminezuur genoemd) in bloed, urine of beide. Typisch 5-oxoprolinuria of 5-oxoprolinemia komt voor in het plaatsen van aangeboren genetische fouten in glutathionmetabolisme. Het is niet bekend of 5-oxoprolinemie in de setting van paracetamolblootstelling een verworven of voorbijgaande afwijking van glutathionmetabolisme of eerder niet-herkende genetische defecten weerspiegelt.

doelstelling: We bekeken de gepubliceerde gevallen van 5-oxoprolinemie of 5-oxoprolinurie bij patiënten met HAGMA in de setting van paracetamol blootstelling. Ons doel was om consistente kenmerken te identificeren die ons begrip van de pathofysiologie, diagnose en behandeling van vergelijkbare gevallen zouden kunnen vergroten.

methoden: we hebben de medische literatuur doorzocht met PUBMED en EMBASE vanaf het begin tot 28 augustus 2013 met behulp van zoektermen (“oxoproline “of” pyroglutaminezuur “en” paracetamol “of”acetaminophen”). Het snijpunt van deze twee zoekopdrachten leverde 77 artikelen op, waarvan 64 betrekking hadden op menselijke proefpersonen en waren in het Engels. Twee artikelen, elk in het Spaans en het Nederlands, werden besproken. Een extra Google Scholar search werd gedaan met dezelfde voorwaarden. We hebben handmatig gezocht in de referentielijsten van opgehaalde artikelen om aanvullende vier relevante artikelen te identificeren. We richtten ons op artikelen, waaronder gemeten 5-oxoproline concentraties in urine of bloed.

resultaten: tweeëntwintig artikelen bevatten gekwantificeerde 5-oxoprolineconcentraties. Verscheidene aanvullende artikelen vermeldden alleen kwalitatieve detectie van 5-oxoproline in urine of bloed zonder dat concentraties werden gemeld. Onze handmatige zoekopdracht leverde vier aanvullende artikelen op voor in totaal 24 artikelen die 43 patiënten met gekwantificeerde 5-oxoproline concentraties beschrijven. De gevallen varieerden sterk in dosis paracetamol, duur en omstandigheden van paracetamolblootstelling, aanwezigheid en mate van verhoging van transaminaseactiviteiten, en wanneer waargenomen bloed -, serum-of urine-5-oxoprolineconcentraties werden gemeld. Gelijktijdig gebruik van flucloxacilline, een ander medicijn geassocieerd met oxoprolinemie of oxoprolinurie, verwarde een aantal van de gevallen. Er bestond geen duidelijk dosis-respons verband tussen de hoeveelheid ingenomen paracetamol en de waargenomen concentraties van 5-oxoproline. De klinische resultaten, waaronder mortaliteit, varieerden zonder duidelijk verband met de 5-oxoprolineconcentraties.

conclusies: in zeldzame gevallen kan HAGMA in de setting van paracetamolblootstelling worden toegeschreven aan 5-oxoprolinemie. Artsen dienen eerst gewone en behandelbare oorzaken van HAGMA, zoals lactaatacidose, gelijktijdige toediening van geneesmiddelen en ketoacidose, uit te sluiten. Het is waarschijnlijk dat de neiging tot HAGMA na blootstelling aan paracetamol genetisch bepaald kan worden. De effecten van acetylcysteïne op 5-oxoproline concentraties of klinische resultaten zijn onbekend. Wanneer HAGMA wordt gediagnosticeerd, moeten de concentratie van 5-oxoproline en de activiteit van glutathionsynthetase worden gemeten.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.