a velocidade da onda de pulso aórtico como marcador do risco Cardiovascular em doentes hipertensos

a hipertensão é um factor de risco cardiovascular bem reconhecido.Estudos interventivos em populações hipertensas demonstraram a diminuição significativa dos acontecimentos cardiovasculares obtidos pelo tratamento anti-hipertensor.No entanto, nestes estudos, o número de doentes que necessitavam de tratamento para evitar 1 acontecimento cardiovascular permanece elevado, particularmente na população mais jovem. É evidente que a consideração dos outros factores de risco cardiovascular associados à hipertensão permitiria uma avaliação mais precisa do risco individual, da estratificação do risco e de uma terapêutica preventiva eficaz em termos de custos.3 da população de Framingham, foram propostas avaliações, tendo em conta simultaneamente a contribuição da pressão Arterial (BP), consumo de tabaco, sexo, perfil lipídico, diabetes mellitus e hipertrofia ventricular esquerda ECG.4 no entanto, continua a faltar uma avaliação adequada e simples do risco individual, baseada numa única medição.

a rigidez Arterial aumenta com o age5 e a hipertensão 6 e também aumenta em indivíduos com diabetes mellitus,7 aterosclerose,8 e doença renal em fase terminal.As consequências mais óbvias do endurecimento arterial são o aumento da pressão arterial pulsátil causada pela pressão sistólica sistólica mais elevada (pressão arterial sistólica) e pressão arterial diastólica mais baixa (pressão arterial diastólica), causando assim um aumento da carga ventricular esquerda e alterando a perfusão coronária.Foram identificados como factores independentes de morbilidade e mortalidade cardiovascular na população em geral níveis elevados de pressão SBP e pulso, baixa pressão DBP e hipertrofia ventricular esquerda.1101112 a rigidez Arterial pode ser avaliada não invasivamente com o uso da medição da velocidade da onda de pulso (PWV), ou seja, a velocidade da onda de Pulso Para viajar uma dada distância entre 2 locais do sistema arterial. No entanto, é necessário determinar se a rigidez da aorta é preditiva do resultado clínico e/ou da mortalidade.

o objectivo do presente estudo foi (1) testar a capacidade da PWV aórtica actuar como marcador do risco cardiovascular individual, integrando os danos vasculares ateroscleróticos causados pelos factores de risco cardiovascular mais comuns, e (2) identificar doentes de alto risco de uma população hipertensiva nunca tratados ou tratados clinicamente por agentes antihipertensores. Para determinar (1) Os factores que influenciam a rigidez aórtica (estimada através da medição do VPP carotídeo-femoral) e (2) o potencial papel de predictor desta medição no risco cardiovascular avaliado por uma escala, realizámos este estudo transversal num coorte de 710 doentes com hipertensão essencial. Os resultados indicam (1) que o VP aórtico determinado a partir de uma única medição está fortemente associado à presença e extensão da aterosclerose, (2) e que esta medição está altamente relacionada com o risco cardiovascular avaliado pelas equações padrão de Framingham.4

Métodos de

Estudo de Coorte

a Partir de janeiro de 1996 a junho de 1997, ≈1500 pacientes entrou para o Departamento de Medicina Interna do Hospital Broussais para um sistema circulatório de check-up, ordenada por seu médico de clínica geral ou o seu cardiologista por causa da presença de 1 ou vários fatores de risco cardiovascular envolvendo hipertensão arterial, tabagismo, dislipidemia, diabetes mellitus, e/ou história familiar prematura de doença cardiovascular (DCV), com ou sem previamente identificadas alterações ateroscleróticas (AA). Destes 1500 doentes, apenas foram seleccionados indivíduos com hipertensão essencial. Nunca em tratados indivíduos hipertensos (n=105), hipertensão arterial foi definida como uma PAS >140 mm Hg e/ou a PAD >90 mm Hg, medido pelo sphygmomanometry, na posição supina, com um mínimo de 3 casual medições durante o mês passado. Nos indivíduos hipertensos tratados (n=605), os doentes foram incluídos independentemente do facto de a BP estar bem controlada (SBP <140 mm Hg e DBP <90 mm Hg). Não foram incluídos pacientes com todas as formas de hipertensão Secundária, com base em testes laboratoriais e radiológicos clássicos. Não foram incluídos no estudo doentes com cancro (para além do carcinoma das células basais), diabetes insulino-dependente ou insuficiência renal grave (creatinina >300 µmol/L). O grupo de estudo foi então composto por 710 doentes consecutivos hipertensos (412 homens, 298 mulheres) com uma idade média (±DP) de 60±13 anos. Dos 710 doentes, 605 (85%) foram tratados com terapêutica antihipertensiva na inclusão; o número médio de fármacos antihipertensores foi de 1, 48±1.01 por paciente. Os fármacos anti-hipertensores incluíram antagonistas do cálcio (323 doentes), β-bloqueadores (225 doentes), diuréticos (212 doentes), inibidores da enzima de conversão da angiotensina (195 doentes), agentes de acção central (68 doentes), antagonistas da angiotensina II (17 doentes) e α-bloqueadores (11 doentes), quer isoladamente quer em combinação. Cento e oito (15%) pacientes foram medicalmente tratados para dislipidemia (drogas incluindo estatinas ou fibratos). Sessenta e seis (9%) doentes foram medicados para a diabetes mellitus (medicamentos incluindo sulfamidas e/ou biguanidas). Cada assunto forneceu consentimento informado para o estudo, que foi aprovado pela nossa comissão de revisão institucional.

Informações compiladas a partir do questionário preenchido inclusão incluem sexo, idade, peso e altura, índice de massa corporal, familiar (parentes de primeiro grau) história da prematura de eventos cardiovasculares (<55 anos de idade nos homens e <60 em mulheres), história pessoal de diabetes mellitus, história pessoal de dislipidemia, tabagismo, hábitos, doenças prévias e uso de medicamentos, incluindo medicamentos anti-hipertensivos. A partir do questionário clínico e dos resultados do check-up durante a hospitalização, AA esteve presente em 180 pacientes e ausente em 530 pacientes. Para uma descrição do AA em doentes hipertensos, foram utilizados os critérios habituais de acordo com a Classificação Internacional das doenças (9.a revisão) para a doença coronária (DCH), doença cerebrovascular, doença vascular periférica e aneurisma aórtico abdominal. A dislipidemia foi definida como uma razão de colesterol total / de alta densidade (HDL) >5 ou a presença de um fármaco hipocolesterolémico (estatinas ou fibratos). Diabetes mellitus foi definida como uma glicemia rápida >7.8 mmol/L ou a presença de agentes hipoglicêmicos (sulfamidas e/ou biguanidas).

cento e oitenta doentes apresentaram AA envolvendo ≥1 local vascular, incluindo doença vascular periférica (58 doentes), doença cerebrovascular (56 doentes) e aneurisma da aorta abdominal (37 doentes). O número médio de locais vasculares envolvidos pela AA na população dos 180 doentes foi de 1, 43±0, 65 por doente. A extensão da aterosclerose foi avaliada como o número de locais vasculares envolvidos pela AA: 0 (530 doentes), 1 (119 doentes), 2 (45 doentes) ou 3 (16 doentes).

métodos

as medições foram efectuadas de manhã após um jejum nocturno, estando cada doente em posição supina. A tensão braquial foi medida com um esfigmomanômetro de mercúrio após 15 minutos de repouso. As fases I e V dos sons Korotkoff foram consideradas, respectivamente, como SBP e DBP. A média de BP (MBP) foi calculada como MBP=DBP+(SBP−DBP/3). Cinco medições com um intervalo de 2 minutos foram calculadas em média.

Depois de BP determinação, o PWV medição foi realizada antes do 3 derivações ortogonais ECG e amostra de sangue em um ambiente controlado, de 22±2°C. PWV foi determinada com o uso de um dispositivo automático: o Complior (Colson), o que permitiu on-line de um pulso de onda de gravação e o cálculo automático de PWV com 2 transdutores, 1 posicionada na base do pescoço, para o comum da artéria carótida e o outro sobre a artéria femoral, como descrito anteriormente.13 A validação deste método automático e sua reprodutibilidade foram anteriormente descritas, com um intraobserver repetibilidade, coeficiente de 0.935 e uma reprodutibilidade interobservador coeficiente de 0.890.13

Coração período foi determinada a partir das 3 derivações ortogonais ECG. Com base na gravação de 8 segundos, a frequência cardíaca média foi calculada (em batimentos por minuto) durante esse período. A hipertrofia ventricular esquerda foi definida como um índice de Sokolow superior a 35 mm. A circunferência Da Cintura entre a costela mais baixa e a crista ilíaca e a circunferência da anca ao nível dos grandes trocânteres foram medidas com fita flexível. Foram obtidas amostras de sangue venoso em indivíduos após um jejum nocturno. O Plasma foi separado sem demora a 4 ° C numa centrifugadora refrigerada e armazenado a 4°C (para a determinação do perfil químico de rotina por métodos normalizados) até à análise. O colesterol Total e os triglicéridos foram determinados com a utilização de um ensaio técnico de Química (instrumentos técnicos) e o colesterol HDL foi medido no sobrenadante após precipitação de lipoproteínas contendo apolipoproteína B com cloreto de heparina–manganês. Lipoproteína de baixa densidade-colesterol foi calculado pela fórmula de Friedewald et al14 para pacientes com níveis de triglicérides concentrações <4.0 mmol/L.

Análise Estatística

População Total (n=710)

Dados são expressos como média±SD. O teste t do estudante foi usado para a comparação de variáveis contínuas normalmente distribuídas. As diferenças de frequência foram testadas por análise χ2. Sexo foi usado como uma variável fictícia (1, macho; 2, fêmea). A análise estatística foi realizada em software NCSS 6.0.21.15 um valor de P<0, 05 foi considerado significativo. Todos os testes foram duplos. A análise de regressão múltipla foi realizada para avaliar as associações lineares entre a velocidade da onda de pulso aórtica, extensão da aterosclerose e determinantes dos parâmetros clínicos, bioquímicos e cardiovasculares. A análise de regressão logística foi utilizada para avaliar as correlações entre a presença de AA (1=SIM, 0=não) e os determinantes dos parâmetros clínicos, bioquímicos e cardiovasculares. As variáveis de prognóstico para a presença de AA, determinadas a partir da análise de regressão logística, foram divididas em 2, 3 ou 4 subgrupos clinicamente pertinentes. O risco relativo de AA em cada grupo de qualquer variável prognóstica em comparação com o grupo de referência foi estimado como o rácio de probabilidades bruto. Os limites de confiança dos rácios de probabilidades brutos foram calculados de acordo com o método de Woolf.16 o risco relativo ajustado de AA em cada grupo em comparação com o grupo de referência foi estimado como o rácio de probabilidades ajustado. As razões de probabilidade ajustadas foram calculadas como o antilogaritmo do coeficiente β da regressão logística de AA com todas as variáveis prognósticas divididas em 2, 3 ou 4 grupos (creatinina plasmática, dose longa de tabaco, idade, PWV, DBP e diabetes mellitus). Noventa e cinco intervalos de confiança por cento (IC) em torno dos rácios de probabilidade ajustados estimados foram obtidos a partir da fórmula antilogaritmo (β±1,96×SEß), onde SEß é o erro padrão de β.

população sem AA

dos 530 doentes sem AA, o intervalo de idades foi de 30 a 74 anos em 462 doentes. Neste grupo correspondente à faixa etária dos coortes de Framingham, antes dos 12 anos de seguimento, foram calculados 10 anos de diferentes riscos cardiovasculares com base nas equações derivadas do estudo do Coração De Framingham e do estudo da descendência de Framingham.4 foram efectuados cálculos para os seguintes resultados: enfarte do miocárdio (em) (incluindo enfarte do miocárdio silencioso e não reconhecido); morte por DCC (súbito ou não); CHD (constituída por enfarte do miocárdio, angina de peito, insuficiência coronária e morte por doença coronária); acidente vascular cerebral, incluindo isquémia transitória; DCV (incluindo todos os casos acima referidos e insuficiência cardíaca congestiva e doença vascular periférica); e morte por DCV.

nesta população de 462 doentes, a PWV foi dividida em 4 quartis de 115 ou 116 doentes. Um risco absoluto de em de 10 anos >5%, um risco absoluto de CHD de 10 anos >15%, um risco absoluto de mortalidade CHD de 10 anos >5%, um risco absoluto de acidente vascular cerebral de 10 anos >5%, um risco absoluto de CVD de 10 anos >20% e um risco de mortalidade cardiovascular de 10 anos >5% foram definidos como riscos elevados. O risco relativo de estar no grupo de alto risco de acordo com a presença versus ausência de factores de risco cardiovascular foi calculado como o rácio de probabilidades bruto.

PWV como um Teste de Diagnóstico

Para avaliar o desempenho do PWV considerado como um teste de diagnóstico, com o uso de ROC (receiver operating characteristic) curvas, foram calculadas as sensibilidades, especificidades, valores preditivos positivo e negativo, os valores preditivos do PWV em diferentes valores de corte, primeiro a detectar a presença de AA na população em geral, e a segunda para detectar pacientes com alta de 10 anos cardiovascular de risco de mortalidade no subgrupo de 462 pacientes sem AA com faixa etária de 30 a 74 anos. Valores de corte ótimos de PWV foram definidos como a maximização da soma de sensibilidade e especificidade.

resultados

população total

a Tabela 1 mostra as características dos doentes de acordo com a presença ou ausência de AA. Média (±SD) PWV foi de 14,9±4,0 m/s no grupo de pacientes com AA e de 12,4±2,6 m/s para os pacientes sem AA (P<0.0001).

> Idade (P<0.0001), PAS (P<0.0001), plasma de glicose (P<0.0001), a presença de AA (P<0.0001), creatinina plasmática (P=0,0001) e sexo (P=0.03) foram os únicos fatores independentes que modularam o PWV. Lípidos, fumadores, duração da terapêutica antihipertensiva e a presença de qualquer fármaco antihipertensivo não entraram significativamente na análise de regressão múltipla.

A única fatores independentes modulando a presença de AA foram creatinina plasmática (P<0.0001), o tabaco ao longo da vida de dose (P<0.0001), idade (P=0,0001), PWV (P=0,0004), PAD (P=0,03), e a presença de diabetes mellitus (P=0,06). Quando a extensão da aterosclerose foi considerada como a variável independente, apenas PWV (P<0, 0001), a dose ao longo da vida do tabaco (P<0.0001), creatinina plasmática (P<0.0001), índice de massa corporal (P=0,002), PAD (P=0,003), a presença de dislipidemia (P=0,007) e a idade (P=0,008) entrou para a análise de regressão múltipla. Considerando a presença de AA ou a extensão da aterosclerose, como a variável dependente na análise multivariada, a SBP não significativamente persistem no modelo, provavelmente, por causa da forte colinearity entre a SBP e PWV (r=0.354, P<0.0001) e, em menor medida, entre a SBP e a idade (r=0.155, P<0.0001).

a Tabela 2 mostra os rácios de probabilidades de AA de acordo com variáveis prognósticas (definidas pela regressão logística). Foram feitos ajustes em todas as variáveis prognósticas desta tabela. Pacientes com PWV >15 m/s, com creatinina >110 µmol/L, >70 anos de idade ou aqueles que fumavam >20 maços-anos teve um aumento de risco ajustado de AA, enquanto que aquelas cujo DBP foi >110 mm Hg teve uma diminuição de risco ajustado de AA.

população sem AA: A PWV como um preditor dos riscos cardiovasculares de acordo com as equações de Framingham

observou-se um aumento constante para todos os riscos (em, CHD, morte de CHD, acidente vascular cerebral, CVD e morte de CVD) com o aumento de PWV. A figura 1 mostra a relação entre o risco PWV e o risco de CVD de 10 anos (r=0, 495; P<0, 0001). As relações entre a PWV e os outros riscos (em, CHD, morte por DCC, acidente vascular cerebral e morte por DCV) tiveram os mesmos níveis de significância estatística, com coeficientes de correlação variando entre 0.44 e 0.50 (dados não apresentados).

a Tabela 3 mostra as razões de probabilidade de estarem num grupo de alto risco de acordo com a presença versus ausência de um factor de risco cardiovascular. Aórtica PWV apareceu (1) como um forte preditor de creatinina plasmática, hipertrofia ventricular esquerda, e total/HDL-colesterol para qualquer tipo de riscos cardiovasculares, (2) como um forte preditor de fumar para todos os riscos, mas a MI, e (3) como um forte preditor de hipertensão para todos os riscos, mas avc. Além disso, numa dada idade, o PWV apareceu como o preditor mais forte da mortalidade cardiovascular. A razão de probabilidade de estar no grupo de mortalidade cardiovascular de alto risco para doentes com PWV >13, 5 m/S foi de 7, 1 (IC 95% 4, 5 a 11, 3).

PWV como um Teste de Diagnóstico

Na população em geral, o melhor valor de corte de PWV para detectar a presença de AA foi de 13 m/s, com o seguinte desempenho: 62% de sensibilidade, 67% de especificidade, a 39%, valor preditivo positivo e 84% valor preditivo negativo (área sob a curva ROC=0.69±0.07, dados não apresentados)

No subgrupo de 462 pacientes sem AA com faixa etária de 30 a 74 anos, o melhor valor de corte de PWV para detectar pacientes com alta de 10 anos risco de mortalidade cardiovascular foi de 13 m/s, com o seguinte desempenho: 60% de sensibilidade, 84% de especificidade, de 67% de valor preditivo positivo e 80% valor preditivo negativo (área sob a curva ROC=0.78±0.07, Figura 2).

Discussão

As principais conclusões deste estudo foram que, em uma população de tratados ou não sujeitos com hipertensão essencial, a aorta PWV foi fortemente relacionada com a presença e a extensão dos AA, incluindo doença arterial coronariana, doença vascular periférica, doença cerebrovascular e aneurisma de aorta abdominal e que PWV foi um forte preditor de risco cardiovascular, como determinado pelo Framingham equações. Além disso, a presença de um PWV >13 m/s, tomado isoladamente, pareceu ser um forte indicador de mortalidade cardiovascular com valores de alto desempenho.

no presente estudo, utilizámos o PWV, que é um marcador de rigidez aórtica, uma vez que está relacionado com a raiz quadrada do módulo de elasticidade e com a relação espessura/raio.6 o PWV determinado a partir do tempo de trânsito pé-a-pé na aorta oferece uma avaliação Simples, reprodutível e não invasiva da rigidez aórtica regional.1718 esta medição superficial não invasiva permite apenas uma estimativa da distância percorrida pelo pulso, e medições precisas desta distância são obtidas apenas com procedimentos invasivos. Neste sentido, alguns autores sugeriram uma possível correção, com base em dimensões anatômicas do corpo,19, enquanto outros recomendado subtraindo a distância entre o suprasternal ponto para a carótida localização da distância total quando o pulso carotídeo é gravado em vez do arco aórtico pulso, pois o pulso de viajar está na direção oposta.6 na verdade, como as artérias se tornam mais longas e tortuosas com a idade, os comprimentos do caminho determinados a partir de medições lineares superficiais são subestimados. Estudos de repetibilidade,verificações feitas com diagramas Bland e Altman, 20 e moderna tecnologia computadoria13 agora tornou bastante viável para simplesmente investigar a rigidez aórtica em estudos epidemiológicos cardiovasculares. Uma vez que os principais factores que modulam o nível de PWV são a idade e a TA,56 estudos epidemiológicos envolvendo PWV devem ser ajustados a estes dois parâmetros. A população estudada foi composta por pacientes que entraram no departamento de Medicina Interna do Hospital Broussais para um check-up cardiovascular, portanto muito próximo da prática clínica, e incluindo indivíduos jovens e velhos hipertensos, com e sem tratamento hipertensivo. Além disso, deve-se notar que, embora uma proporção significativa de doentes (25%) tenha confirmado AA, esta proporção foi provavelmente subestimada, incluindo isquemia miocárdica silenciosa não reconhecida ou doença cerebrovascular, uma vez que as explorações invasivas não foram realizadas sistematicamente.

na totalidade da população atual, a presença de AA influenciou o nível de PWV independente da idade e BP. A maioria dos estudos relacionados PWV ao colesterol e/ou dislipidemia encontrou correlações mínimas ou inconsistentes.921 como sugerido por outros, 222324 a atual correlação entre PWV e AA aponta para a presença de placas ateroscleróticas difusas e calcificadas em associação com o desenvolvimento de matriz extracelular, principalmente tecido colágeno. A nossa descoberta de que o PWV estava fortemente relacionado com o número de sítios ateroscleróticos confirma esta interpretação. A presença de uma correlação negativa entre DBP e a presença e extensão da aterosclerose foi previamente relatada.611 de facto, as consequências do endurecimento arterial na BP não são apenas o aumento da pressão arterial sistólica e da pressão arterial, mas também a diminuição da pressão arterial diastólica a qualquer valor BP médio dado. De facto, o aumento da pressão do pulso, a diminuição do PBP e o aumento do PWV estão relacionados com o mesmo denominador comum, nomeadamente o aumento da rigidez aórtica, um parâmetro que está associado ao aumento do risco cardiovascular.Por fim, descobrimos que a PWV estava fortemente associada com diabetes e insuficiência renal, 2 Condições nas quais AA e hipertensão estão comumente presentes, e aumento da rigidez arterial foi observado anteriormente.7926

um resultado importante do presente estudo foi que na população de indivíduos hipertensos sem AA, o aumento do VP aórtico pode ser um preditivo significativo de acontecimentos cardiovasculares. A presença de um PWV > 13 m / s, tomado isoladamente, pareceu ser um forte indicador de mortalidade cardiovascular com valores de alto desempenho. Em Estudos Longitudinais recentes, nós e outros temos mostrado que o aumento da pressão do pulso, a principal consequência hemodinâmica do aumento da PWV aórtica, foi um forte preditor independente da mortalidade cardíaca, principalmente em, em populações de indivíduos normotensos e hipertensos.101112 o presente estudo é de natureza um pouco diferente porque apenas são apresentados dados transversais. Contudo, a utilização da escala cardiovascular baseada na equação de Framingham como comparador é importante de considerar, uma vez que a avaliação dos riscos cardiovasculares com esta escala resulta de Estudos Longitudinais de grande dimensão (>5000 pessoas) e de longo prazo (≥12 anos) com a utilização de uma abordagem multifactorial, sem perda de seguimento. Usando esta escala, mostrou-se que aórtica PWV é, para uma determinada idade, o mais forte preditor de mortalidade cardiovascular e, principalmente, que esta única medida nos dá uma avaliação individual de todos os riscos cardiovasculares muito perto do nível calculado pela múltiplos fatores de risco envolvidos nas equações. Porque os riscos cardiovasculares de acordo com Framingham equações são calculadas com base instant níveis dos principais fatores de risco cardiovascular, PWV depende do nível de presente e passado, a exposição a dano vascular fatores e, portanto, está mais intimamente relacionado ao indivíduo risco cardiovascular do que qualquer risco escala de dar mais de uma população de nível de risco de um indivíduo de nível de risco. Além disso, como a nossa população incluiu indivíduos hipertensos tratados e não tratados, o valor preditivo da PWV foi adequado mesmo na presença de tratamento anti-hipertensor. A mesma observação foi feita para medições da pressão arterial que são preditivas do EM mesmo em indivíduos hipertensos tratados.12

existem várias limitações metodológicas envolvidas nas escalas de risco cardiovascular. Em primeiro lugar, o risco cardiovascular é menor em França do que nos Estados Unidos e também tem mostrado um declínio ao longo das últimas décadas. Em segundo lugar, o risco cardiovascular pode diferir significativamente de um indivíduo para outro, o que tem um impacto nos cálculos baseados apenas em parte dos factores de risco cardiovasculares. Em terceiro lugar, as equações de Framingham foram modeladas com base em uma população assintomática, consistindo em uma maioria de sujeitos normotensos. Estas equações devem provavelmente ser corrigidas para a sua aplicação a populações hipertensas como a nossa população de estudo. Por último, colocámos ainda a hipótese, para o cálculo do risco, de que, independentemente do facto de os medicamentos estarem envolvidos, para a mesma pressão arterial havia o mesmo risco. É claro que, dado que nosso estudo é transversal, não podemos projetar nenhuma hipótese sobre a extensão do benefício relacionado com medicamentos antihipertensivos na avaliação do risco cardiovascular para o futuro. Do ponto de vista metodológico, portanto, a relação entre PWV, aterosclerose e risco cardiovascular não pode ser estendida diretamente para incluir populações normotensivas.

em conclusão, o presente estudo demonstrou, num grupo de indivíduos hipertensos tratados e não tratados, que o aumento do VP aórtico foi fortemente associado à presença de AA e foi mesmo um forte preditor do risco cardiovascular. Estes resultados podem ter implicações clínicas importantes nas estratégias de avaliação de riscos. O facto de o aumento do VP aórtico constituir um mecanismo de desencadeamento ou, melhor dizendo, um marcador de eventos mórbidos não pode ser avaliado a partir do presente estudo. A investigação longitudinal de uma grande população não seleccionada é necessária para avaliar a contribuição independente da PWV para o risco cardiovascular individual.

notas