contexto: a ingestão de Paracetamol (acetaminofeno) é a sobredosagem farmacêutica mais frequente no mundo desenvolvido. Por vezes, ocorre acidose metabólica, mas a acidose é raramente persistente ou grave. Um número crescente de relatórios de casos e séries de casos descrevem acidose metabólica de grande lacuna aniônica (HAGMA) após a exposição ao paracetamol com detecção ou medição subsequente de 5-oxoprolina (também chamado ácido piroglutâmico) no sangue, urina, ou ambos. Tipicamente 5-oxoprolinúria ou 5-oxoprolinemia ocorre no estabelecimento de erros genéticos inatos no metabolismo da glutationa. Desconhece-se se a 5-oxoprolinemia no ajuste da exposição ao paracetamol reflecte um descarrilamento adquirido ou transitório do metabolismo da glutationa ou defeitos genéticos anteriormente não reconhecidos.
objectivo: Revisamos os casos publicados de 5-oxoprolinemia ou 5-oxoprolinúria entre os pacientes com HAGMA no ajuste da exposição ao paracetamol. Nosso objetivo era identificar quaisquer características consistentes que possam aumentar nossa compreensão da fisiopatologia, diagnóstico e tratamento de casos semelhantes.
Methods: we searched the medical literature using PUBMED and EMBASE from inception to 28 August 2013 applying search terms (“oxoproline “OR” pyroglutamic acid “AND” paracetamol “OR”acetaminophen”). A intersecção destas duas pesquisas devolveu 77 artigos, dos quais 64 envolvendo indivíduos humanos e estavam em inglês. Foram revistos dois artigos, um em espanhol e outro em neerlandês. Uma pesquisa acadêmica adicional do Google foi feita com os mesmos termos. Procurámos manualmente as listas de referências dos artigos recuperados para identificar mais quatro artigos relevantes. Concentrámo-nos em artigos, incluindo as concentrações medidas de 5-oxoprolina na urina ou no sangue. Resultados: vinte e dois artigos incluíram concentrações quantificadas de 5-oxoprolina. Vários outros artigos mencionaram apenas a detecção qualitativa da 5-oxoprolina na urina ou no sangue sem notificação de concentrações. Nossa pesquisa manual de referência rendeu quatro artigos adicionais para um total de 24 artigos descrevendo 43 pacientes com concentrações quantificadas de 5-oxoprolina. Os casos variaram muito na dose de paracetamol, duração e circunstâncias de exposição, presença e grau de elevação das actividades das transaminases, e quando foram notificadas concentrações observadas de 5-oxoprolina no sangue, no soro ou na urina. O uso concomitante de flucloxacilina, outro medicamento associado à oxoprolinemia ou oxoprolinúria, confundiu vários dos casos. Não existia uma relação clara dose-resposta entre a quantidade de paracetamol ingerida e as concentrações observadas de 5-oxoprolina. Os resultados clínicos, incluindo a mortalidade, variaram sem relação clara com as concentrações de 5-oxoprolina. Conclusões :em casos raros, o HAGMA no estabelecimento da exposição ao paracetamol é atribuível à 5-oxoprolinemia. Os clínicos devem primeiro excluir causas frequentes e tratáveis de HAGMA, tais como acidose láctica, administração de medicamentos co-ingeridos e cetoacidose. É provável que a propensão para o HAGMA após a exposição ao paracetamol possa ser determinada geneticamente. Desconhecem-se os efeitos da acetilcisteína nas concentrações de 5-oxoprolina ou no resultado clínico. Quando o HAGMA é diagnosticado, deve medir-se a concentração de 5-oxoprolina e a actividade da glutationa sintetase.