Context: ingestia de Paracetamol (acetaminofen) este cea mai frecventă supradoză farmaceutică din lumea dezvoltată. Acidoza metabolică apare uneori, dar acidoza este rareori persistentă sau severă. Un număr tot mai mare de rapoarte de caz și serii de cazuri descriu acidoza metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA) după expunerea la paracetamol cu detectarea sau măsurarea ulterioară a 5-oxoprolinei (numită și acid piroglutamic) în sânge, urină sau ambele. De obicei, 5-oxoprolinuria sau 5-oxoprolinemia apare în stabilirea erorilor genetice înnăscute în metabolismul glutationului. Nu se cunoaște dacă 5-oxoprolinemia în stabilirea expunerii la paracetamol reflectă o tulburare dobândită sau tranzitorie a metabolismului glutationului sau defecte genetice nerecunoscute anterior.
obiectiv: Am analizat cazurile publicate de 5-oxoprolinemie sau 5-oxoprolinurie la pacienții cu HAGMA în stabilirea expunerii la paracetamol. Scopul nostru a fost de a identifica orice caracteristici consistente care ar putea crește înțelegerea noastră a fiziopatologiei, diagnosticului și tratamentului cazurilor similare.
metode: am căutat literatura medicală folosind PUBMED și EMBASE de la început până la 28 August 2013 aplicând Termeni de căutare („oxoprolină” sau „acid piroglutamic” și „paracetamol” sau „acetaminofen”). Intersecția acestor două căutări a returnat 77 de articole, dintre care 64 au implicat subiecți umani și au fost în limba engleză. Au fost revizuite două articole, câte unul în spaniolă și olandeză. O căutare suplimentară Google Scholar a fost făcută cu aceiași termeni. Am căutat manual listele de referință ale articolelor preluate pentru a identifica alte patru articole relevante. Ne-am concentrat pe articole, inclusiv concentrațiile măsurate de 5-oxoprolină în urină sau sânge.
rezultate: douăzeci și două de articole au inclus concentrații cuantificate de 5-oxoprolină. Mai multe articole suplimentare au menționat doar detectarea calitativă a 5-oxoprolinei în urină sau sânge, fără a fi raportate concentrații. Căutarea noastră de referință manuală a dat patru articole suplimentare pentru un total de 24 de articole care descriu 43 de pacienți cu concentrații cuantificate de 5-oxoprolină. Cazurile au variat foarte mult în ceea ce privește doza de paracetamol, durata și circumstanțele expunerii la paracetamol, prezența și gradul de creștere a activităților transaminazelor și când au fost raportate concentrații observate în sânge, ser sau urină de 5-oxoprolină. Utilizarea concomitentă a flucloxacilinei, un alt medicament asociat cu oxoprolinemie sau oxoprolinurie, a confundat mai multe cazuri. Nu a existat o relație clară doză-răspuns între cantitatea de paracetamol ingerată și concentrațiile observate de 5-oxoprolină. Rezultatele clinice, inclusiv mortalitatea, au variat fără o relație clară cu concentrațiile de 5-oxoprolină.
concluzii: în cazuri rare, HAGMA în stabilirea expunerii la paracetamol este atribuită 5-oxoprolinemiei. Clinicienii ar trebui să excludă mai întâi cauzele obișnuite și tratabile ale HAGMA, cum ar fi acidoza lactică, administrarea concomitentă a medicamentelor și cetoacidoza. Este probabil ca tendința pentru HAGMA după expunerea la paracetamol să fie determinată genetic. Efectele acetilcisteinei asupra concentrațiilor de 5-oxoprolină sau asupra rezultatelor clinice nu sunt cunoscute. Când hagma este diagnosticată, trebuie măsurată concentrația de 5-oxoprolină și activitatea glutation sintetazei.