sammanhang: Paracetamol (acetaminophen) intag är den vanligaste läkemedelsöverdosen i den utvecklade världen. Metabolisk acidos förekommer ibland, men acidosen är sällan ihållande eller svår. Ett växande antal fallrapporter och fallserier beskriver metabolisk acidos med högt anjongap (HAGMA) efter exponering för paracetamol med efterföljande detektion eller mätning av 5-oxoprolin (även kallad pyroglutaminsyra) i blod, urin eller båda. Typiskt 5-oxoprolinuri eller 5-oxoprolinemi förekommer i inställningen av medfödda genetiska fel i glutationmetabolism. Det är okänt om 5-oxoprolinemi vid exponering för paracetamol återspeglar en förvärvad eller övergående störning av glutationmetabolism eller tidigare okända genetiska defekter.
mål: Vi granskade de publicerade fallen av 5-oxoprolinemi eller 5-oxoprolinuri bland patienter med HAGMA i inställningen av paracetamolexponering. Vårt mål var att identifiera några konsekventa funktioner som kan öka vår förståelse för patofysiologi, diagnos och behandling av liknande fall.
metoder: vi sökte den medicinska litteraturen med PUBMED och EMBASE från början till 28 augusti 2013 tillämpa söktermer (”oxoprolin” eller ”pyroglutaminsyra” och ”paracetamol” eller ”paracetamol”). Skärningspunkten mellan dessa två sökningar returnerade 77 artiklar, varav 64 involverade mänskliga ämnen och var på engelska. Två artiklar, en vardera på spanska och nederländska, granskades. En ytterligare Google Scholar-sökning gjordes med samma villkor. Vi sökte manuellt i referenslistorna över hämtade artiklar för att identifiera ytterligare fyra relevanta artiklar. Vi fokuserade på artiklar inklusive uppmätta 5-oxoprolinkoncentrationer i urin eller blod.
resultat: tjugotvå artiklar inkluderade kvantifierade 5-oxoprolinkoncentrationer. Flera ytterligare artiklar nämnde endast kvalitativ detektion av 5-oxoprolin i urin eller blod utan att koncentrationer rapporterades. Vår manuella referenssökning gav ytterligare fyra artiklar för totalt 24 artiklar som beskriver 43 patienter med kvantifierade 5-oxoprolinkoncentrationer. Fallen varierade mycket i paracetamoldos, varaktighet och omständigheter för paracetamolexponering, närvaro och grad av förhöjning i transaminasaktiviteter och när rapporterade observerade blod -, serum-eller urin 5-oxoprolinkoncentrationer. Samtidig användning av flukloxacillin, ett annat läkemedel associerat med oxoprolinemi eller oxoprolinuri, förvirrade flera av fallen. Det fanns inget tydligt dos-responsförhållande mellan mängden paracetamol som intagits och de observerade koncentrationerna av 5-oxoprolin. Kliniska resultat, inklusive mortalitet, varierade utan tydligt samband med 5-oxoprolinkoncentrationer.
slutsatser: i sällsynta fall kan HAGMA i inställningen av paracetamolexponering hänföras till 5-oxoprolinemi. Kliniker bör först utesluta vanligare och behandlingsbara orsaker till HAGMA, såsom mjölksyraacidos, samtidig administrering av läkemedel och ketoacidos. Det är troligt att benägenheten för HAGMA efter paracetamolexponering kan vara genetiskt bestämd. Effekterna av acetylcystein på 5-oxoprolinkoncentrationer eller kliniskt resultat är okända. När HAGMA diagnostiseras bör 5-oxoprolinkoncentrationen och glutationsyntetasaktiviteten mätas.