Řízení horních cest dýchacích, otoky způsobené dědičným angioedémem | Alergie, Astma A Klinické Imunologie

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné onemocnění, autosomálně dominantní dědičnost. Jeho genetické pozadí zahrnuje mutaci genu kódujícího inhibitor C1 (C1-INH) nebo protein faktoru XII (FXII). Rozmanité mutace v C1-INH gen může mít za následek buď nedostatečně nízké C1-INH bílkovin (HAE-C1-INH-Typ I) nebo dysfunkčního proteinu v normální nebo dokonce nadměrné množství (HAE-C1-INH-Typ II). Tato porucha C1-INH funkce vede k aktivaci všech několik plazmatické enzymatické kaskády (doplněk, fibrinolytické, koagulace, a kinin) systémy ovládané C1-INH proteinu a vede k uvolnění bradykininu. Bradykinin, vazoaktivní mediátor, zvyšuje propustnost kapilár a vede k extravazaci plazmy do intersticiálního prostoru, což způsobuje tvorbu edému . Diagnóza HAE je stanovena rodinnou anamnézou a klinickým projevem, jakož i stanovením antigenní koncentrace a funkční aktivity složky komplementu C4 a C1-INH . Nová forma (HAE-FXII-Typ III) HAE, popsaná v roce 2000, se vyskytuje převážně u žen a není spojena s nedostatkem C1-INH . Mutace genu pro faktor XII, mohou být identifikovány jako základní příčinu (HAE-FXII-Typ III) v poměru případech, ale dědičné pozadí nebyl objasněn ještě ve zbytku (HAE-neznámé). Diagnóza je navrhl rodinnou historii, v době nástupu příznaků (po pubertě, během těhotenství nebo užívání hormonální antikoncepce), klinické projevy, spouštěcí faktory (estrogenu antikoncepce, těhotenství, estrogenní hormonální substituční terapie), převaha žen mezi pacienty a příznivé reakce na progesteron náhradní . HAE-Typ III je relativně nová entita, a proto jsou relevantní klinické zkušenosti omezené. Proto se následující informace týkají převážně HAE-C1-INH-typů I a II, zatímco pozorování týkající se HAE-typu III choroby jsou komentována v příslušných oddílech.

všechny tři typy HAE jsou charakterizovány opakujícími se záchvaty angioedematózních epizod, jejichž závažnost a frekvence jsou u postižených pacientů vysoce variabilní. Angioedém může zahrnovat jak subkutis, tak submukózu. Podkožní edém se objevuje na končetinách, obličeji, trupu, krku a pohlavních orgánech a neošetřený obvykle spontánně vymizí během několika dnů. Submukózní edém v gastrointestinálním traktu může vyvolat kolikovou bolest břicha, nevolnost, zvracení, dysfagii a průjem. Tyto příznaky mohou napodobovat „akutní abdominální katastrofu“, a proto mohou být postižení pacienti během útoků podrobeni zbytečnému chirurgickému průzkumu . Edém sliznice dýchacích cest může způsobit život ohrožující asfyxii z obstrukce. Jedná se především o sliznici horních cest dýchacích a jen zřídka se projevuje jako plicní edém. Přesný patomechanismus tohoto jevu je dosud neznámý .

edém dýchacích cest horní (SAE) v HAE

1. Úmrtnost UAE

edém horních cest dýchacích (UAE) může vést k asfyxii tím, že způsobí obstrukci dýchacích cest s 30 až 50% úmrtností nediagnostikovaných nebo nevhodně zvládnutých případů . Bork zaznamenal u své řady pacientů 29 úmrtí na udušení . Před diagnózou se asfyxie předběžně připisovaná HAE-C1-INH vyskytla u šesti ze 49 rodin sledovaných v maďarském Hae centru. Jedna rodina přišla o tři členy kvůli obstrukci horních cest dýchacích. Přestože se úmrtnost SAE dramaticky zlepšila, stále se vyskytují fatální případy. Podle našich maďarských záznamů za posledních 15 let jeden pacient zemřel na asfyxii v důsledku obstrukce dýchacích cest. Fatální výsledek souvisel se zpožděním při zahájení nouzové terapie, nedostatkem materiálních a osobních předpokladů pro stanovení průchodnosti dýchacích cest a špatnou poddajností pacienta.

2. Nomenklatura SAE

v publikacích se UAE označuje jednoduše jako „laryngeální edém“. Tento termín však nepopisuje stav přesně, protože edém často zahrnuje sliznici mezo-a hypofaryngu navíc. Zajímavé je, že tvorba edému šetří sliznici nosní dutiny a paranazálních dutin. Přesné anatomické umístění edematózní otok zůstává neprobádaných ve velké části případů, protože pacienti jsou jen zřídka vidět ORL specialisty během útoků. Nevíme o žádné objektivní endoskopické důkazy o procento pravda případech otokem hrtanu mezi případy označené jako ‚otokem hrtanu nebo na distribuci těchto případech podle zapojení jednotlivých anatomických segmentů hrtanu. Ve většině publikací je postižení hrtanu odvozeno pouze z nepřímých příznaků (prohloubení hlasu pacienta ,chrapot, afonie atd.). Nahrazení termínu „laryngeální edém“ výrazem „edém horních cest dýchacích (UAE)“ se proto jeví jako vhodnější a přesnější.

3. Diagnóza SAE

3.1. Klinické projevy a lokalizace spojené arabské EMIRÁTY

Rozpoznání zapojení dýchacích cest má zásadní význam zejména pro pacienty, protože výsledek útoku je často dána rychlost získání lékařské pomoci a přijímání brzy vhodné terapie. Následující jsou potenciální subjektivní příznaky SAE (seřazené podle rostoucí závažnosti):

Bolest, škrábání, svědění v krku
‚Něco, co je uvízl v krku‘
Paušální pocit v krku
Pocit stažení hrdla
Dysfagie
změny Hlasu
Vysoký nebo chraplavý hlas
Drsnost hlasu
Rezonanční, ‚barkyho‘ kašel
Stridor
Dušnost
Strach z udušení
Aphonia
Neschopnost dýchat, mluvit nebo kašel – pacient může pochopit jeho/její hrdlo s palcem a ukazováčky (tj. vykazuje univerzální udušení znamení)
Úzkost a neklid

Otoky obličeje a rtů se obvykle skládá přibližně 3% (1,8% v našem seriálu) z epizod podkožní edém . Mělo by být považováno za důležitý“ počáteční “ příznak, protože UAE předchází otok obličeje / labial v 15 až 30 procentech případů. Edematózní otok obličeje je častější u HAE-FXII . Edém jazyka se vyskytuje jako izolovaný jev v přibližně 12% epizod; může však také doprovázet edém hltanu nebo SAE . Incidence lingválního edému byla podstatně nižší, a to pouze 0,02% v naší populaci pacientů. Je pozoruhodné, že postižení jazyka je mnohem častější u (podobně bradykininem zprostředkovaného) angioedému vyvolaného ACEI, ARBs a HAE-FXII . SAE může také doprovázet edém končetin, ale jen zřídka se vyskytuje během abdominálního edematózního záchvatu .

3.2. Klinický průběh útoku SAE

obecně se SAE vyvíjí do vážného stavu během několika hodin (medián: 8, 3 hodiny). Zhoršení již existujících mírných příznaků občas trvá jen několik minut v důsledku rychlého šíření edému. Alternativně, epizoda může následovat neodmyslitelně fulminantní průběh nebo její příznaky mohou spontánně vymizet . Důsledky obstrukce se u dětí projeví dříve kvůli menšímu průměru dýchacích cest, snížené fyziologické rezervě a snadné únavě dýchacích svalů. Zatímco u dospělých způsobuje edematózní otok o tloušťce 1 mm 27% snížení průřezu dýchacích cest, představuje snížení o 44% u dětí a 75% u novorozenců. Pouze malý otok sliznice dýchacích cest může u dětí způsobit vážné dýchací potíže. Mandle nebo adenoidní hypertrofie mohou dále zhoršit dysfagii a dušnost .

3.3. Nástup a frekvence SAE příznaky

i když angioedém epizody mohou objevit v každém věku, jejich počáteční nástup u dědičného ANGIOEDÉMU Typu i a II je obvykle pozorován mezi 6 a 8 let, stejně jako během dospívání . U HAE typu III-FXII většina příznaků začíná ve druhé dekádě života . Obecně platí, že SAE se poprvé vyskytuje po věku 11 a až 21 let. Bylo však pozorováno již ve věku 3 let a v pokročilém věku 78 let . Naše pozorování potvrzují toto široké věkové rozmezí výskytu. UAE je neobvyklý jako počáteční příznak.. V naší sérii byla UAE počátečním projevem onemocnění u 7 ze 132 pacientů(všechny jsou mladé ženy). To odpovídá 5,3% celkového útočného čísla, které je podobné 6,3% podíl viděl po stanovení diagnózy (n = 489/7044). BORK popsal laryngeální edém jako počáteční příznak pouze u jednoho 9letého pediatrického případu a podíl SAE ve srovnání s celkovým počtem záchvatů byl 0,8% (n = 1/125) . Podíl pacientů, kteří někdy zažili SAE, uvádí různí autoři takto: AGOSTONI-48%; PRUET-50%; CICARDI-78%; BYGUM-55%; BORK-49,6% . V naší sérii jsme našli 56%. SAE se vyskytuje častěji mezi 21 a 40 let, než během dětství nebo v dospělosti.

3.4. Fyzikální vyšetření

příznaky a příznaky SAE mohou zahrnovat:

změny Hlasu
Chrapot
Drsnost hlasu
Rezonanční, ‚barkyho‘ kašel
Stridor
Dušnost
Aphonia
Úzkost a neklid
Zoufalé pokusy dýchat, doprovázené mezižeberní a supraklavikulární retractions
Rychle progresivní cyanóza
Snižuje respirační úsilí
Ztráta vědomí
Zvýšený krevní tlak a tachykardie, následuje hypotenze a bradykardie
Srdeční zástava
Smrt je nevyhnutelná, pokud dusivých obstrukce není osvobozen během 2-5 minut po jeho nástupu

Otok měkkého patra, hltanu oblouk, uvula, a jazyk je snadno zjistit pomocí špachtle, vzhledem k tomu, že hodnocení stavu hrtanu vyžaduje endoskopické kontroly odborníkem. Ta je však v každodenní praxi neobvyklá nebo neproveditelná, protože nouzové řízení SAE provádí oddělení ORL jen zřídka. Nepřímá laryngoskopie, přímější metoda pro hodnocení hrtanu, je obtížné provést u pediatrických pacientů kvůli nedostatečné spolupráci. Vyšetření může selhat také u dospělých, pokud je faryngální reflex hyperaktivní. Kromě toho může mechanický kontakt mezi stěnou hltanu a laryngoskopem vést k progresi edému. Provádění nepřímé laryngoskopie je také obtížné za přítomnosti výrazného jazykového edému. Flexibilní naso-faryngo-laryngoskopie se může ukázat jako vhodná pro kontrolu edému dýchacích cest. Vizuální vzhled edematózního otoku se neliší od vzhledu způsobeného edémem jiných etiologií (jako je zánětlivé, alergické)

3.5. Spouštěcí faktory

To bylo hlásil, že přibližně 58% pacientů může určit jeden nebo více provokující faktory jejich edematózní útoky, ale tento podíl 85% v našem seriálu. Známých spouštěcích faktorů ataky dědičného ANGIOEDÉMU patří mechanické trauma, emocionální stres, chirurgické nebo diagnostické postupy prováděné v oblasti hlavy a krku, fyziologické kolísání pohlavních hormonů (během puberty, menstruace, těhotenství), některých potravin a léčivých přípravků (jako je estrogen-obsahující perorální antikoncepce a OCs, ACE inhibitory). V SAE, rozsah identifikovatelný spouštěcí faktory jsou různé , nejčastější je, chirurgické nebo diagnostické postupy v oblasti hlavy a krku (jako je endotracheální intubace). Zubní chirurgie je hlavní příčinou, potenciálně spojené se smrtelnými UAE . Před stanovením diagnózy HAE může být otok obličeje nebo UAE spojený se zubním zákrokem zaměněn za alergickou reakci na lokální anestetikum, což může zpozdit rozpoznání skutečné povahy nouze. Ačkoli jen zřídka zdůrazněno jako potenciální provokující faktor, akutní infekce horních cest dýchacích byla identifikována jako spouštěcí faktor SAE u 38% z našich 139 pacientů. Po sobě jdoucích otok obličeje nebo rtů, vyskytující se skrze nepřímé mechanismy po mechanickém poranění hlavy, obličeje nebo krku často postupuje zapojit sliznice horních cest dýchacích. U HAE typu III-FXII může zavedení perorální antikoncepce a první těhotenství vyvolat nástup počátečních příznaků .

3.6. Diferenciální diagnostika

následující poruchy mohou být zváženy, pokud se u pacienta se známým HAE objeví příznaky naznačující obstrukci horních cest dýchacích: infekce (zánět hrtanu, zánět mandlí, peritonsillary absecess, epiglotitida), alergická onemocnění, nádor, cizí těleso, otravy, autoimunitní onemocnění, endokrinní onemocnění, gastro-ezofageální reflux, a funkční abnormality (deprese CNS, neuromuskulární dysfunkce, periferního nervového systému, abnormality) . Tyto stavy lze od sebe odlišit hodnocením anamnézy pacienta, nálezy fyzikálního vyšetření, pozorovanými klinickými projevy a laboratorními abnormalitami.

Užitečné stopy k objasnění etiologie SAE epizod, ke kterým došlo před HAE je diagnostikována zahrnují pozitivní rodinnou anamnézu, opakované podkožní edém nebo několik dní-dlouhé epizody křečovité bolesti břicha, doprovázené nevolností a zvracením. Dalším znakem potenciál diferenciální diagnostický význam, je to, že léky běžně používané k úlevě od otoku dýchacích cest (např. glukokortikoidy, antihistaminika, epinefrin) – známý pro dosažení obzvláště rychlé zlepšení u dětí ve srovnání s dospělými – mají tendenci být neefektivní ve snižování edematózní otoky způsobené HAE .

4. Management

4.1 vzdělávání pacientů

informování pacientů o SAE je důležitou součástí jejich vzdělávání. Je třeba zdůraznit, že prakticky jakýkoli typ edému dýchacích cest může vést k potenciálně život ohrožujícímu stavu. Projevy SAE by měly být podrobně vysvětleny, protože včasné rozpoznání relevantních příznaků a příznaků může ovlivnit výsledek epizody. Je třeba dbát i když ne vyděsit pacienta a zároveň s důrazem na nebezpečí SAE. Pacienti by měli vědět, že i když není možné předpovědět čas nástupu a lokalizace útoku, riziko vzniku SAE se zvyšuje edémem obličeje, rtů a jazyka krku. Mezi další rizikové faktory patří postupy prováděné v oblasti hlavy a krku, intratracheální narkóza (u pacientů s anamnézou SAE )a věk mezi 11 a 45 lety. Pacienti by měli dostávat ústní a písemné informace o své nemoci a jejích možných projevech. Měli by jim být poskytnuta lékařská informační karta pro případ nouze a deník pacienta pro zaznamenávání výskytu příznaků a použití léčby. Měly by být také poskytovány léky na zmírnění akutních edematózních záchvatů (jako je C1-INH) – bez ohledu na to, zda pacient již dříve zažil závažnou epizodu.

4.2 léčba příhody SAE

kdykoli je podezření, léčba SAE by měla být zahájena co nejdříve po rozpoznání nástupu počátečních příznaků. Edém obličeje, rtů a krku vyžaduje okamžitý zásah. Současné možnosti farmakoterapie v této léčbě nastavení zahrnují plazmy C1-INH substituční terapie (pdC1-INH), ikatibant (bradykinin antagonisty receptoru), a ecallantide (kallikrein inhibitor). S použitím pdC1-INH existuje více než 30 let klinických zkušeností. Po intravenózním podání tohoto přípravku v dávce 500 až 1000 U následuje podstatné zlepšení klinických příznaků během 30 až 60 minut. Ve velké většině případů léčba pdC1-INH obvykle eliminuje příznaky zcela během 12 hodin . Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie provedené nedávno s koncentrátem pdC1-INH stanovily jeho doporučenou dávku na 20 U / kg. Koncentrát PdC1-INH je Bezpečný a účinný s minimálními vedlejšími účinky.. Virová bezpečnost přípravků vyráběných pomocí inovativních pasterizačních a nanofiltračních technologií je vynikající . Léčba koncentrátem pdC1-INH nevede k tvorbě protilátek a je bezpečná pro děti, těhotné ženy a kojící matky . O jeho použití u HAE typu III-XII jsou k dispozici pouze omezené údaje, ale u většiny pacientů se jeví jako účinné . Podle našeho názoru je nejlepším přístupem dávkování koncentrátu pdC1-INH přímo pacientům, takže je neustále k dispozici doma pro použití na vyžádání. Všichni pacienti sledovaní v maďarském centru dostali koncentrát pdC1-INH zdarma. Na návrh ředitele Centra jsou rodinní lékaři a specialisté oprávněni předepisovat tento léčivý přípravek v ambulantní péči. Samopodávání nouzových léků podstatně zlepšilo kvalitu života pacientů v některých zemích. Mít zvládl techniku intravenózní injekce si pacienti mohou self-podávání léku nebo infuze vhodným pomocníkem. Zkušenosti s self-podávání pdC1-INH koncentrát pro léčbu útoky naznačuje, že je životaschopný a bezpečný možnost, což má za následek rychlejší a účinnější léčbu závažných záchvatů angioedému u pacientů s HAE .

účinnost a bezpečnost novější agenti, ikatibantu a ecallantide byly prokázány klinickými studiemi. Obojí se podává subkutánní injekcí, což umožňuje rychlé a jednoduché podání . Zkušenosti z dlouhodobého sledování dosud nejsou k dispozici, stejně jako žádný z těchto přípravků nebyl schválen pro použití u těhotných žen, kojících matek, dětských pacientů ani pro vlastní podání. Bez ohledu na to existuje obrovská poptávka mezi pacienty i lékaři po dalších, bezpečných a účinných terapeutických alternativách pro útoky HAE a zejména SAE. Ačkoli to ještě není k dispozici pro klinické použití, rekombinantní C1-INH je také nový léčivý přípravek . Pokud žádný ze schválených léčivých přípravků není k dispozici, může být použita čerstvá zmrazená plazma nebo rozpouštědlo-detergentní plazma. To se však již nepovažuje za nejmodernější terapii a může dokonce zhoršit příznaky . Po úspěšné nouzové terapii SAE je nutné lékařské pozorování pacienta v zařízení, kde je k dispozici řízení intenzivní péče až do úplného vyřešení příznaků.

Pokud alarmující známky obstrukce dýchacích cest (jako jsou stridor, dušnost a známky zástava dechu) dochází, průchodnosti dýchacích cest, by měla být znovu stanovena a kyslík by měl být podáván spolu s parenterální náhrada tekutin. Oro-nebo nazofaryngeální intubace může být užitečná u pacientů v bezvědomí. Pokud není intubace považována za nezbytnou, měl by být pacient umístěn do poloklonné polohy, hlavou dolů („kóma“). Pokud je přítomen stridor, chrapot nebo hypoxemie, je nezbytná okamžitá intubace. Rozsah a lokalizace edému mohou interferovat s endotracheální intubací vyžadující průchodnost dýchacích cest být obnovena chirurgickým zákrokem.

Cricothyroidotomy je nouzový postup, který zabraňuje úmrtí na udušení způsobené obstrukcí horních cest dýchacích, pokud není proveditelná ani endotracheální intubace, ani tracheotomie. To je relativně snadné provést (prstencová chrupavka je blízko k povrchu kůže) a je jen zřídka spojena s komplikací (např. stenóza subglotického, štítné žlázy zlomeniny, krvácení a pneumotoraxu). K dispozici jsou komerční sady cricothyroidotomy. Vložení velkoprůměrových intravenózní katétr přes proražené prstencová chrupavka je rychlá, jednoduchá, relativně bezpečná a vysoce efektivní metoda. Minimální vnitřní průměr trubice umožňující dostatečnou výměnu plynu během spontánního dýchání je 3 milimetry.

techniky perkutánní tracheostomie (PCT) získávají rostoucí popularitu na chirurgických odděleních JIP, zejména v „pooperačních“ místnostech nebo po anestezii. Indikace pro PCT jsou stejné jako u standardní tracheostomie.

správná chirurgická tracheostomie v lokální anestezii může být obezřetným přístupem za kontrolovaných podmínek. Při provádění tohoto postupu není možné vzhledem k extrémní edematózní otok krku, cricothyroidectomy je stále k dispozici pro obnovení průchodnosti dýchacích cest. U 10% pacientů obsahuje anamnéza nouzovou tracheotomii, která byla provedena, příležitostně několikrát, před diagnózou HAE-C1-INH . Ještě překvapivější je, že strach z nedostatku vhodné nouzové terapie přiměl některé pacienty, aby se rozhodli pro trvalou tracheostomii. V naší populaci pacientů byla předchozí tracheostomie identifikována v historii 7 ze 132 pacientů-2 z nich podstoupili tento postup dvakrát a další 4 čtyřikrát. V 35 pacientů s HAE-Typ III-FXII 74 epizod otokem hrtanu došlo, 3 z těchto vyžadující intubaci a v 1 případě o akutní tracheostomii musel být provedené .

4.3.Profylaxe

4.3.1 Odstranění vyvolávajících faktorů

Odstranění spouštěče patří zamezení mechanické trauma; výběr vhodné sportovní aktivity, odstranění psychického stresu; prevence infekcí (je třeba se vyhnout odesílání dětí příliš brzy do mateřských škol); ochranná imunizace; včasné rozpoznání a vhodná symptomatická léčba infekcí. Před zahájením dlouhodobé profylaktické léčby by mělo být konzultováno centrum HAE. Je třeba se vyvarovat perorálních kontraceptiv obsahujících Estrogen, hormonální substituce, ACEI a ARB .

4.3.2. Krátkodobá profylaxe

4.3.2.“Klasický“ krátkodobé profylaxi

Vzhledem k tomu, že chirurgické a diagnostické (nejčastěji zubní a ORL) postupy prováděné v oblasti hlavy mohou vyvolat spojené arabské EMIRÁTY, zavedení krátkodobé profylaxi předem je nutná . Nejvhodnější a nejbezpečnější přístup je spravovat pdC1-INH koncentrát (500 až 1500 U; 10 až 20 jednotek/kg) jednu hodinu před zákrokem . Podle GOMPELS et al se profylaktické užívání tohoto léku doporučuje do 24 hodin před zamýšleným zákrokem . Jak potvrdilo několik publikací, koncentrát pdC1-INH je vysoce účinný pro krátkodobou profylaxi proti SAE související s postupem.

Perorální léčba je potenciální alternativu, nejlépe s atenuované androgeny (AAs, danazol, stanozolol a oxandrolone) nebo méně účinně antifibrinolytik (AFs; epsilon-aminokapronová kyselina, kyselina tranexamová), podávání těchto látek ve zvýšených dávkách několik dní před a po zákroku . Tato možnost může být vhodná, pokud má pacient podstoupit menší zásah, když koncentrát C1-INH není k dispozici, nebo pokud pacient již dostával výše uvedené léky. Bez ohledu na nepřetržité perorální dávkování s těmito léky by však koncentrát C1-INH měl být udržován v pohotovosti po dobu trvání invazivního postupu. Pokud pdC1-INH není k dispozici, je potenciální alternativou čerstvá zmrazená plazma ošetřená rozpouštědlem a detergentem (viz výše v části nouzová terapie).

4.3.2 / B „alternativní“ krátkodobá profylaxe

následná péče o pacienty je primárně zaměřena na prevenci život ohrožujících útoků SAE. Alternativní profylaxe-modifikovaná verze krátkodobé profylaxe-nabízí pro tento účel jemné a účinné prostředky. Farmakoterapie (s AFs, AAs, nebo pdC1-INH) je podáván v průběhu (několik hodin nebo dnů-dlouhá) doba trvání patologické, fyziologické nebo ekologické spouštěcí faktory (akutní infekce dýchacích cest, menstruace, mechanické trauma nebo duševní stres) – nebo za několik dní po nástupu prodromální příznaky. Tato strategie může zabránit vzniku otoku nebo alespoň zmírnit jeho závažnost a trvání a zabránit SAE . Icatibant a ecallantide nebyly použity k profylaxi.

4.3.3. Dlouhodobá profylaxe

cílem dlouhodobé profylaxe (LTP) je minimalizovat dopad HAE na každodenní život a zabránit nástupu život ohrožujících útoků. Zavedení LTP je opodstatněné, pokud pacientova anamnéza obsahuje UAEs nebo se záchvaty často opakují. Pozorovali jsme pozitivní korelaci mezi frekvencí útoku a výskytem SAE, a proto je snížení frekvence útoku spojeno s nižším rizikem UAE. Další okolností považovány za relevantní pokyny při hodnocení indikací pro zavedení LTP patří dostupnost záchranné terapie, závislost na analgetika, včasný přístup k lékařské péči, počet nouzových návštěv, absence z práce nebo do školy .

léky vhodné pro LTP zahrnují koncentrát AFs, Aas a pdC1-INH . Účinnost AAs je lepší než účinnost AFs, ale Afs mají lepší bezpečnostní profil (i když důkazy o účinnosti podporující jejich použití jsou méně jisté) . AFs jsou však léky volby pro léčbu žen a dětských pacientů . AFs jsou kontraindikovány při tromboembolickém onemocnění, a proto se před zahájením léčby tímto lékem doporučuje screening trombofilie . AAs jsou účinnější a dosahují statisticky významného snížení počtu edematózních epizod . Danazol je nejčastěji používán. BORK & BYGUM hlásil 92.5procentní snížení počtu laryngeálních záchvatů během dlouhodobého sledování jejich 118 pacientů . Je však třeba poznamenat, že SAE může stále dojít, navzdory profylaxi těchto léků a 5 až 8% pacientů, kteří nereagují na všechny danazol léčba . Kromě toho může účinnost danazolu v průběhu let používání klesat . Léčba může být sledována buď stupňujícím se nebo snižujícím se dávkováním . Pokud je to vhodné, může být danazol podáván také dětským pacientům . Nežádoucím účinkům lze zabránit podáváním nejnižší účinné dávky a pravidelným sledováním pacienta . Pokud je to vhodné, může být LTP implementován pomocí pdC1-INH a tento lék by měl být podáván, pokud jsou výše uvedená perorální činidla neúčinná, netolerovatelná nebo kontraindikovaná .

Kreuz hlásil dobré výsledky s individualizovanou substituční terapií pC1-INH, která zabránila UAE a otokům obličeje . Očekává se, že rekombinantní koncentrát C1-INH bude dalším cenným doplňkem řady léčiv vhodných pro LTP. Dlouhodobá profylaxe substitucí progesteronu byla účinná u HAE typu III-FXII .

4.3.4. Intermitentní profylaxe

za určitých okolností může být vhodné podávat profylaxi pouze krátkodobě. Patří sem situace, kdy se počet a závažnost edematózních záchvatů změnila, a přestože je podezření na základní příčinu, nelze ji odstranit. Navíc, intermitentní profylaxi se doporučuje při dlouhodobém, kritické období známo, že vyvolat edematózní útoky (jako začíná škola, období zkoušek, ohnisek infekce, změny počasí během zimních měsíců, rodinné problémy, puberta, těhotenství, a podobně). Léky používané pro LTP mohou být podávány, pokud přetrvává zvýšené riziko edematózních záchvatů. U pediatrických pacientů se LTP může ukázat jako zvláště účinný a bezpečný pro prevenci SAE (předloženo k publikaci).