Obecné Farmakologie
Vazopresin (arginin vasopresin, AVP; antidiuretický hormon, ADH) je nonapeptide hormon se tvoří v hypotalamu a propuštěn z laloku hypofýzy. Jeho primární funkcí v těle je regulovat objem extracelulární tekutiny ovlivněním renální manipulace s vodou; je však také silným vazokonstriktorem.
existuje několik mechanismů regulujících uvolňování AVP. Hypovolemie, ke které dochází během krvácení, vede ke snížení síňového tlaku. Specializované strečové receptory uvnitř síňových stěn a velké žíly vstupující do síní snižují rychlost střelby, když dochází k poklesu síňového tlaku. Aferentní nervová vlákna z těchto receptorů synapse uvnitř jádra tractus solitarius medulla, který posílá vlákna do hypotalamu, oblasti mozku, která řídí uvolňování AVP hypofýzou. Palba síňového receptoru normálně inhibuje uvolňování AVP zadní hypofýzou. Při hypovolemii nebo sníženém centrálním žilním tlaku vede snížené vypalování atriálních stretch receptorů ke zvýšení uvolňování AVP. Hypotalamické osmoreceptory snímají extracelulární osmolaritu a stimulují uvolňování AVP, když osmolarita stoupá, jak se vyskytuje při dehydrataci. Nakonec receptory angiotensinu II umístěné v oblasti hypotalamu regulují uvolňování AVP – zvýšení angiotensinu II simuluje uvolňování AVP.
AVP má dvě hlavní místa působení: ledvin a krevních cév. Nejdůležitější fyziologické působení AVP je zvýšit reabsorpci vody v ledvinách tím, že zvyšuje propustnost vody ve sběrné potrubí, což by umožnilo vznik více koncentrované moči. Jedná se o antidiuretický účinek AVP a působí prostřednictvím receptorů vazopresinu typu 2 (V2) spojených s adenylylcyklázou. AVP také omezuje arteriální krevní cévy vazbou na receptory V1, které jsou spojeny s GQ-proteinem a cestou přenosu signálu IP3. Cesta Rho-kinázy je také aktivována a přispívá ke kontrakci hladkého svalstva. Normální fyziologické koncentrace AVP jsou pod jeho vazoaktivní rozsahu; nicméně, v hypovolemický šok, když AVP vydání je velmi vysoká, AVP přispívá na kompenzační zvýšení systémové vaskulární rezistence.
specifické léky
arginin vasopresin (AVP) se používá při léčbě pacientů v šoku. Terlipressin (triglycyl lysin-vasopresin) je dlouhodobě působící analog vasopresinu, který je v rámci klinické zkoušky. Na rozdíl od AVP má tento analog relativně vyšší afinitu k vaskulárním receptorům V1 než k renálním receptorům V2.
Terapeutické Využití
hlavní využití AVP jsou pro léčbu nadměrné ztráty vody způsobené diabetes insipidus, pro léčbu krvácení způsobené jícnových varixů, a jako presorické agent v léčbě septického šoku, což je vazodilatační, hypotenzní stav, který může být způsobeno tím, infekce a zánět. Infuze AVP v septickém šoku zvyšuje systémovou vaskulární rezistenci a tím zvyšuje arteriální tlak. AVP by měly být považovány při kapalin a dalších vazopresorických (např. vazokonstrikční katecholaminy) nepodaří obnovit arteriální tlak na odpovídající úrovni. Některé studie ukázaly, že nízké dávky infuzí AVP (které se používají při septickém šoku) také způsobují mozkovou, plicní a renální dilataci (zprostředkovanou endoteliálním uvolňováním oxidu dusnatého). Celkovým účinkem je však zvýšení systémové vaskulární rezistence. AVP je také zkoumán pro použití v jiných formách šoku, jako je kardiogenní a hypovolemický (hemoragický) šok, ale jeho přínos je méně jasný než u septického šoku.
nežádoucí účinky a kontraindikace
nežádoucí účinky zahrnují bolesti hlavy, nevolnost, bronchokonstrikci a břišní křeče. Jeho antidiuretické účinky mohou vést k intoxikaci vodou a hyponatrémii. Protože AVP je silný svěrač reakci, to by měla být podávána s opatrností pacientům s ischemickou chorobou srdeční, protože to stahuje koronární tepny (čímž se snižuje dodávku kyslíku) a zvýšení poptávky myokardu kyslíku zvýšením dotížení na srdce.
revidované 01/23/21