Axert

VAROVÁNÍ

Zahrnuty jako součást „bezpečnostní OPATŘENÍ“ Oddíl

bezpečnostní OPATŘENÍ

Riziko Ischemie Myokardu A Infarktu A Dalších Nežádoucích Srdečních Příhod

Srdeční Příhody A Úmrtí S 5-HT1 Agonisté

Závažné nežádoucí srdeční příhody, včetně akutního infarktu myokardu, byly hlášeny během několika hodin po podání AXERTR® (almotriptan malát). Život ohrožující poruchy srdečního rytmu a úmrtí byly hlášeny během několika hodin po podání jiných triptanů. Vzhledem k rozsahu použití triptanů u pacientů s migrénou je výskyt těchto příhod extrémně nízký.

AXERTR® může způsobit koronární vazospazmus; alespoň jeden z těchto příhod došlo u pacientů bez srdeční historie a s prokázanou absenci ischemické choroby srdeční. Vzhledem k těsné blízkosti událostí k použití AXERTR® nelze vyloučit příčinnou souvislost. Pacienti, kteří mají příznaky nebo symptomy svědčící pro anginu pectoris následující dávkování by mělo být vyšetřeni na přítomnost ischemické choroby srdeční (CAD) nebo predispozice k je Prinzmetalova variantní angina před podáním další dávky léků, a měly by být sledovány electrocardiographically pokud dávkování je obnovena a podobné příznaky opakovat.

Premarketing Zkušenosti s AXERTR® u Dospělých

Mezi 3865 subjektů/pacientů, kteří dostávali AXERTR® v premarketing klinických studiích, jeden pacient byl hospitalizován na pozorování po plánovaném elektrokardiogram (EKG) bylo zjištěno, že abnormální (negativní T-vlny na levé straně vede) 48 hodin po přijetí jedné 6,25 mg dávka almotriptan. Pacientka, 48letá žena, dříve užívala 3 další dávky pro dřívější záchvaty migrény. Enzymy myokardu v době abnormálního EKG byly normální. Pacientce byla diagnostikována ischemie myokardu a že měla v rodinné anamnéze koronární onemocnění. EKG provedené o 2 dny později bylo normální, stejně jako následná koronární angiografie. Pacient se zotavil bez incidentu.

Postmarketingové Zkušenosti s AXERTR® u Dospělých

Závažné kardiovaskulární příhody byly hlášeny v souvislosti s užíváním AXERTR® . Nekontrolovaná povaha postmarketingového sledování však znemožňuje definitivně určit podíl hlášených případů, které byly skutečně způsobeny almotriptanem, nebo spolehlivě posoudit příčinnou souvislost v jednotlivých případech .

Pacientů s dokumentovanou Ischemickou Chorobou srdeční

Protože potenciál této třídy sloučenina (5-HT1 agonisté) způsobit koronární vasospasmus, AXERTR® by neměl být podáván u pacientů s dokumentovanou ischemickou nebo vazospastická onemocnění koronárních tepen .

Pacientů s rizikovými Faktory pro CAD

je doporučeno, že AXERTR® neměl být podáván pacientům, u nichž neuznané CAD je předpovídal přítomnost rizikových faktorů (např. hypertenze, hypercholesterolemie, kuřák, obezita, cukrovka, silné rodinné historie CAD, žena s chirurgickou nebo fyziologické menopauze nebo muž nad 40 let věku) pokud kardiovaskulární hodnocení poskytuje uspokojivé klinické důkazy o tom, že pacient je přiměřeně zdarma koronárních tepen a ischemické myokardu onemocnění nebo jiné významné základním kardiovaskulárním onemocněním. Citlivost srdečních diagnostických postupů k detekci kardiovaskulárních onemocnění nebo predispozice k vazospasmu koronárních tepen je přinejlepším skromná. Pokud v průběhu kardiovaskulární hodnocení, anamnéza pacienta, ekg nebo další vyšetřování odhalí zjištění orientační, nebo v souladu s koronární vasospasmus nebo ischemie myokardu, AXERTR® by neměl být podáván .

Pro pacienty s rizikovými faktory prediktivní CAD, kteří jsou odhodláni mít uspokojivé kardiovaskulární hodnocení, je důrazně doporučeno, že podání první dávky AXERTR® konat v nastavení ordinaci lékaře nebo podobné lékařsky personálně a vybavené zařízení, pokud pacient již dříve obdržel AXERTR® . Protože srdeční ischemie se může objevit v nepřítomnosti klinických příznaků, mělo by se zvážit získání první příležitosti využití EKG během intervalu bezprostředně po AXERTR® u těchto pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se, aby pacienti, kteří jsou občasné dlouhodobé uživatele AXERTR® a kteří mají nebo získají rizikové faktory prediktivní CAD, jak je popsáno výše, podrobit pravidelné interval kardiovaskulární hodnocení, protože i nadále používat AXERTR® .

systematický přístup popsaný výše má za cíl snížit pravděpodobnost, že pacienti s nerozpoznaným kardiovaskulárním onemocněním budou neúmyslně vystaveni AXERTR® . Schopnost srdečních diagnostických postupů detekovat všechna kardiovaskulární onemocnění nebo predispozici k vazospasmu koronárních tepen je přinejlepším skromná. Kardiovaskulární příhody spojené s léčbou triptanem se vyskytly u pacientů bez srdeční anamnézy a se zdokumentovanou absencí ischemické choroby srdeční.

Pocity, Bolesti, Svírání, Tlak V Hrudníku A/Nebo Krku,Krku A Čelisti

stejně Jako u ostatních 5-HT1 agonisté, pocity tísně, bolesti, tlaku a tíhy v precordium, krku, krku a čelisti byly hlášeny po léčbě s AXERTR® . Protože 5-HT1 agonisté mohou způsobit koronární vasospasmus, pacienti, kteří mají příznaky nebo symptomy svědčící pro anginu pectoris následující dávkování by mělo být vyšetřeni na přítomnost CAD nebo predispozice k je Prinzmetalova variantní angina před podáním další dávky léků, a měly by být sledovány electrocardiographically pokud dávkování je obnovena a podobné příznaky se vyskytují. Pacienti s CAD a pacienti s Prinzmetalovou variantou anginy pectoris by neměli dostávat agonisty 5-HT1 .

Cerebrovaskulárních Příhod A Úmrtí

Mozkové krvácení, subarachnoidální krvácení, cévní mozkové příhody a další cévní mozkové příhody byly hlášeny u pacientů léčených jinými triptany a některé události mají za následek úmrtí. V řadě případů, zdálo se možné, že cerebrovaskulární příhody byly primární, triptan, které byly podány v nesprávné přesvědčení, že příznaky byly důsledkem migrény, když nebyly. Stejně jako u jiných terapií akutní migrény je třeba před léčbou bolesti hlavy u pacientů, kteří nebyli dříve diagnostikováni jako migrény, a u migrén, kteří mají atypické příznaky, věnovat pozornost vyloučení dalších potenciálně závažných neurologických stavů. Je třeba poznamenat, že u pacientů s migrénou může být zvýšené riziko určitých cerebrovaskulárních příhod (např.

Další Vasospasmus-Související Události, Včetně Periferních VascularIschemia A Střevní Ischemie

Triptany, včetně AXERTR®, mohou způsobit, vazospastická reakce jiné než koronární arteriální vazospasmus, jako je periferní a gastrointestinální cévní ischemie s bolestí břicha a krvavým průjmem. Při užívání triptanů byly hlášeny velmi vzácné případy přechodné a trvalé slepoty a významné částečné ztráty zraku. Poruchy zraku mohou být také součástí záchvatu migrény. Pacienti, kteří mají příznaky nebo příznaky naznačující snížení arteriální tok po použití jakýkoli triptan, jako je ischemická choroba tračníku nebo raynaudova syndromu, jsou kandidáty pro další hodnocení .

Serotoninový Syndrom

rozvoj potenciálně život ohrožující serotoninový syndrom se může objevit s triptany, včetně AXERTR®, a to zejména při použití v kombinaci s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) nebo serotonin noradrenalin reuptake inhibitory (Snri). Při současné léčbě přípravkem AXERTR® a SSRI (např., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

Léky Nadužívání bolesti Hlavy

Nadužívání akutní migréna léky (např, ergotamin, triptany, opioidy nebo kombinace těchto léků po dobu 10 nebo více dní za měsíc), může vést k zhoršení bolestí hlavy (léky nadužívání bolesti hlavy). Nadužívání léků bolest hlavy se může projevit jako migrénové denní bolesti hlavy nebo jako výrazné zvýšení frekvence záchvatů migrény. Detoxikace pacientů, včetně stažení nadměrně léky a léčbu abstinenčních příznaků (což často zahrnuje přechodné zhoršení bolesti hlavy), může být nezbytné.

Zvýšení Krevního Tlaku

stejně Jako s jinými triptany, významné zvýšení krevního tlaku byly hlášeny ve vzácných případech s AXERTR® použití u pacientů s a bez anamnézy hypertenze; velmi zřídka toto zvýšení krevního tlaku byly spojeny s významnými klinickými účinky. AXERTR® je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí . U normotenzních zdravých jedinců a pacientů s hypertenzí kontrolovanou léky, malé, ale klinicky nevýznamné, se zvyšuje průměrný systolický (0,21 a 4.87 mm Hg) a diastolický (1.35 a 0,26 mm Hg) krevního tlaku v porovnání s placebem byly pozorovány během prvních 4 hodin po perorálním podání 12,5 mg almotriptan.

18% zvýšení střední plicní tepny tlak byl pozorován po podání s jinou triptan ve studii hodnotící subjekty podstupující srdeční katetrizaci.

Přecitlivělost Na Sulfonamidy

je třeba Opatrnosti při předepisování AXERTR® u pacientů se známou přecitlivělostí na sulfonamidy. Chemická struktura almotriptanu obsahuje sulfonylovou skupinu, která se strukturálně liší od sulfonamidu. Zkřížená ensitivita na almotriptan u pacientů alergických na sulfonamidy nebyla systematicky hodnocena.

Zhoršená Funkce Jater Nebo Ledvin

AXERTR® by měl být podáván s opatrností pacientům s onemocněními, která mohou ovlivnit vstřebávání, metabolismus, nebo vylučování léků, jako jsou ty, s poruchou funkce jater nebo ledvin .

vazbě Na Tkáně Obsahující Melanin

Když pigmentovaných potkanů byla podána jedna perorální dávka 5 mg/kg radioaktivně značeného almotriptan, eliminační poločas radioaktivity z oka, byla 22 dní. Toto zjištění naznačuje, že almotriptan a / nebo jeho metabolity se mohou vázat na melanin v oku. Protože by se almotriptan mohl v průběhu času hromadit v tkáních bohatých na melanin, existuje možnost, že by mohl při dlouhodobém používání způsobit toxicitu v těchto tkáních. Nicméně, žádné nežádoucí sítnice účinky související s léčbou s almotriptan byly pozorovány v 52-týdenní studii toxicity u psů vzhledem až 12,5 mg/kg/den (což v expozici na mateřské drogu přibližně 20 krát, že u člověka při maximální doporučené lidské dávce 25 mg/den). I když žádné systematické sledování oftalmologické funkce bylo provedeno v klinických studiích, a žádná zvláštní doporučení pro oftalmologické sledování se nabízí, předepisující lékař si musí být vědom možnosti dlouhodobé oftalmologické účinky.

Zákaly Rohovky

Tři plemeníci (z celkového počtu 14 léčených) v 52týdenní studie toxicity orální almotriptan vyvinutý mírným zákalem rohovky, které byly zaznamenány po 51 týdnech, ale ne po 25 týdnech léčby. Dávky, při kterých k tomu došlo, byly 2, 5 a 12, 5 mg / kg / den. Opacita se změnila po 4týdenním období bez léků u postiženého psa léčeného nejvyšší dávkou. Systémová expozice (plazmatické AUC) mateřské látky v dávce 2 mg/kg/den byla přibližně 2,5 násobek expozice u člověka při maximální doporučené humánní denní dávka 25 mg. Dávka bez účinku nebyla stanovena.

informace o poradenství pro pacienty

doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (informace o pacientech).

lékové Interakce

Radí pacientům, aby si promluvit se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete nějaké nové léky, včetně předpis a non-léky na předpis a doplňky stravy .

Přecitlivělost

Informovat pacienty, informujte svého lékaře, pokud se objeví vyrážka, svědění nebo potíže s dýcháním po užití AXERTR® .

Riziko Ischemie Myokardu A/Nebo Myokardu, Jiné Nepříznivé Srdeční Příhody, Jiné Vasospasmus-Související Události, A Cerebrovaskulárních Příhod

Informovat pacienty, že AXERTR® (almotriptan malát) může způsobit závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky, jako jsou infarkt myokardu nebo mozkové mrtvice, což může mít za následek hospitalizaci, a dokonce i smrt. Ačkoli závažných kardiovaskulárních příhod může dojít, aniž varovné příznaky, pacienti by měli být upozornění na známky a příznaky bolesti na hrudi, dušnost, slabost, nebo nezřetelná řeč, a měl by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakékoli orientační známky nebo příznaky. Informujte pacienta o důležitosti tohoto sledování .

Serotoninový Syndrom

Opatrností u pacientů o riziku serotoninového syndromu s použitím AXERTR® nebo jiné triptany, zejména při použití v kombinaci s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) nebo serotonin noradrenalin reuptake inhibitory (Snri) .

Léky Nadužívání bolesti Hlavy

Informovat pacienty, že použití akutní migréna léky po dobu 10 nebo více dní za měsíc, může vést k zhoršení bolestí hlavy a podpořit pacienty, aby záznam bolesti hlavy frekvence a užívání drog (např, tím, že drží deník bolesti hlavy) .

těhotenství

doporučte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní během léčby nebo mají v úmyslu otěhotnět .

kojící matky

doporučují pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud kojí nebo plánují kojit .

Schopnost Obsluhovat Stroje Nebo Vozidla

Zástupce pacientů, který AXERTR® může způsobit závratě, ospalost, vizuální poruchy, a jiných CNS příznaky, které mohou zasahovat do řízení nebo obsluze strojů. Proto, informovat pacienta, že nesmí řídit, obsluhovat složité stroje nebo se zabývat jinými nebezpečnými činnostmi, dokud nebudou mít dostatečné zkušenosti s AXERTR® odhadnout, zda to má vliv na jejich duševní nebo vizuální výkon negativně.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogeneze

Almotriptan byl podáván myším a potkanům po dobu až 103-104 týdnů při perorálních dávkách až 250 mg/kg/den a 75 mg/kg/den, resp. Tyto dávky byly spojeny se plazmatické expozice (AUC) mateřské látky, které byly přibližně o 40 a 80 krát, u myší a potkanů, respektive plazmatické AUC u člověka při maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 25 mg/den. Kvůli vysoké úmrtnosti v obou studiích, které dosáhly statistické významnosti v high-dávka samic myší, všechny samice potkanů, všechny myších samců, a vysoké dávky samic myší byla ukončena mezi týdny 96 a 98. Nebyl zaznamenán žádný nárůst nádorů souvisejících s podáváním almotriptanu.

mutageneze

Almotriptan nebyl mutagenní ve dvou testech in vitro genové mutace, amesově testu a myším lymfomu tk testu. Almotriptan nebyl klastogenní v mikronukleárním testu na myších in vivo.

poruchy Plodnosti

Když samců a samic potkanů obdržela almotriptan (25, 100, nebo 400 mg/kg/den) ústně před a během páření a březosti, prodloužení estrous cyklus byl pozorován na polovině dávky a větší, a plodnost byla narušena při nejvyšší dávce. Následné Páření léčených neošetřenými zvířaty naznačovalo, že pokles plodnosti byl způsoben účinkem na ženy. Dávka bez účinku na reprodukční toxicitu u potkanů (25 mg / kg / den) je přibližně 10násobek MRHD na základě mg / m2.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Kategorie C

Ve studiích na zvířatech, almotriptan vyrábí vývojové toxicity (zvýšená embryonální letalita a fetální skeletální změny, a snížení tělesné hmotnosti potomstva) v dávkách vyšších než ty, které se používají klinicky. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, a proto, AXERTR® (almotriptan malát) by měl být používán během těhotenství pouze, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Když almotriptan (125, 250, 500, or 1000 mg/kg/den) byl podáván perorálně březím samicím potkana po dobu organogeneze zvýšený výskyt fetální skeletální změny (snížená osifikace) byly zaznamenány v dávce 250 mg/kg/den a vyšší a zvýšení embryonální letalita byla vidět při nejvyšší dávce. Žádný účinek dávka pro embryo-fetální vývojové toxicity u potkanů (125 mg/kg/den) je cca 100-násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 25 mg/den na tělesný povrch (mg/m2) základ. Podobné studie u březích králíků prováděny s almotriptan (perorálních dávkách 5, 20 nebo 60 mg/kg/den) prokázaly zvýšení embryonální letalita při nejvyšší dávce. Žádný účinek dávka pro embryo-fetální vývojové toxicity u králíků (20 mg/kg/den) je přibližně 15 násobku MRHD na základě mg/m2. Když almotriptan (25, 100, nebo 400 mg/kg/den) byl podáván perorálně potkanům po celé období březosti a laktace, březosti délka byla zvýšena a velikost vrhu a potomků tělesné hmotnosti byly sníženy při nejvyšší dávce. Pokles hmotnosti mláďat přetrvával po celou dobu laktace. Dávka bez účinku v této studii (100 mg / kg / den) je 40krát vyšší než MRHD v dávce mg / m2.

porod a porod

účinek přípravku AXERTR® na porod a porod u lidí není znám.

kojící matky

není známo, zda se almotriptan vylučuje do mateřského mléka. Protože se mnoho léků vylučuje do lidského mléka, je třeba při podávání přípravku AXERTR® kojící ženě postupovat opatrně. Hladiny almotriptanu v potkaním mléce byly až 7krát vyšší než v plazmě potkanů.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost přípravku AXERTR® u dětských pacientů mladších 12 let nebyla stanovena. Farmakokinetika, účinnost a bezpečnost přípravku AXERTR® byly hodnoceny u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let .

v klinické studii AXERTR® 6,25 mg a 12.Bylo zjištěno, že 5 mg je účinné při úlevě od bolesti migrény u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let. Účinnost na příznaky spojené s migrénou (nauzea, fotofobie a fonofobie) nebyla stanovena. Nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥1%) související s AXERTR® léčby jsou závratě, ospalost, bolest hlavy, parestezie, nauzea a zvracení . Profil bezpečnosti a snášenlivosti léčby přípravkem AXERTR® u dospívajících je podobný profilu pozorovanému u dospělých.

Postmarketingové zkušenosti s jinými triptany patří omezený počet zpráv, které popisují dětských pacientů, kteří zažili klinicky závažné nežádoucí události, které jsou podobné v přírodě k těm hlášeny vzácně u dospělých.

Geriatrické Použití

Klinické studie AXERTR® nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se zjistilo, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Clearance almotriptanu byla nižší u starších dobrovolníků než u mladších jedinců, ale nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti a snášenlivosti mezi oběma populacemi . Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měl být opatrný, obvykle začíná na nízké dávce, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdeční funkce, a průvodních onemocnění nebo další farmakoterapie. Doporučená dávka přípravku AXERTR® pro starší pacienty s normální funkcí ledvin pro jejich věk je stejná jako u mladších dospělých.

porucha funkce jater

doporučená počáteční dávka přípravku AXERTR® u pacientů s poruchou funkce jater je 6,25 mg. Maximální denní dávka by neměla přesáhnout 12,5 mg po dobu 24 hodin .

funkce Ledvin

doporučená počáteční dávka AXERTR® u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je 6,25 mg. Maximální denní dávka by neměla přesáhnout 12,5 mg po dobu 24 hodin .