8.2.2 Rozpustný CD40 ligand
CD40 ligand (CD40L), také známý jako CD154, je protein, který je primárně vyjádřena na povrchu aktivovaných T-buněk a patří členem tumor nekrotizující faktor nadčeleď. Nedostatek CD40L vede k neschopnosti podstoupit přepínač třídy imunoglobulinu a mohou být generovány pouze protilátky třídy IgM. CD40L existuje jako membránově vázaná forma s molekulovou hmotností 33 kDa a jako rozpustná forma s molekulovou hmotností 18 kDa. Rozpustný CD40L (sCD40L) je uložen v granulích krevních destiček, a proto je jeho přítomnost v krvi biomarkerem aktivace krevních destiček. je známo, že exprese sCD40L je upregulována v buňkách spojených s ateromem .
v interakci s CD40 receptor, který je přítomen na B-buňky, monocyty, makrofágy, endotelové a hladké svalové buňky, sCD40L může vyvolat uvolnění zánětlivých mediátorů (tj., cytokiny a chemokines), což vede ke zvýšení aktivity Mmp, které degradují intersticiální kolagen a tenkou fibrózní čepičkou z ateromatózních plátů, plaku a následné destabilizaci a ruptuře . Interakce mezi CD40 a sCD40L také podporuje in vivo angiogeneze tím, upregulating místní vaskulární endoteliální růstový faktor a základní fibroblastický růstový faktor projevu, ovlivňuje intraplaque neovaskularizace a plaku zranitelnost . Kromě toho, tato interakce vyvolává tkáňový faktor projevu na makrofágy a endoteliální buňky (ECs) a snižuje thrombomodulin výraz, upřednostňuje lokální prokoagulační a prothrombotic stav . Kromě toho inhibiční úloha sCD40L na biologickou dostupnost oxidu dusnatého odvozeného z ES může dále podporovat lokální protrombotický stav . Interakce dále inhibuje migraci EC v místě eroze plaku a blokuje proces reendotelizace .
mnoho studií prokázalo potenciální roli sCD40L v ACS a CAD . sCD40L byl významně vyšší u pacientů s IM nebo UA ve srovnání se zdravými subjekty . Byla vyšší u pacientů se stabilní anginou pectoris než u zdravých jedinců, ale nižší ve srovnání s pacienty s ACS . Během progrese ACS bylo pozorováno postupné zvyšování koncentrace sCD40L . Tousoulis et al. ukázal, že sCD40L může být převážně uvolňovány z aktivovaných krevních destiček u pacientů s IM nebo CAD a v menší míře na zánětlivý stav . Rostoucí důkazy prokázaly, že sCD40L je silný a nezávislý prediktor výsledku v ACS . Na Zdraví Žen Studie, vysoká sCD40L bylo spojeno s vyšším rizikem závažných kardiovaskulárních příhod u zdánlivě zdravých žen během 4-rok follow-up, zejména v těch s sCD40L koncentrace nad 95. percentil, který měl významně zvýšené relativní riziko 2.8 po úpravě pro ostatní rizikové faktory . V ZACHYCENÍ studie, pacientů s vysokým koncentrace sCD40L měl téměř trojnásobně vyšší riziko kardiovaskulární smrti, nebo MI kdo by pravděpodobně mít prospěch z antiagregační léčba prostřednictvím glykoproteinu IIb/IIIa receptorů, inhibice s abciximab . Několik studií však uvádí, že sCD40L neměl prediktivní hodnotu u pacientů s CAD nebo ACS . Kontroverzní výsledky poskytované podle různých studií mohou být způsobeny různými metodikami měření sCD40L. Dlouhodobé srážení sérum může dojít k aktivaci krevních destiček a tím i nadhodnocení koncentrace sCD40L. Proto se doporučuje, aby vzorky plazmy byly vhodnější pro měření sCD40L. Také vzorky plné krve by měly být zpracovány a změřeny co nejdříve po odběru krve. V opačném případě by koncentrace sCD40L byla nadhodnocena po udržení vzorků celé krve 3 h při pokojové teplotě . Kromě toho mají koncentrace sCD40L denní variace . Byla zvýšena během světelné fáze ve srovnání s temnou fází. To znamená, že v klinických studiích je nutná standardizace doby odběru vzorků krve. Další klinické šetření v různých velkých klinických studiích pomocí standardizovaných metod pro měření sCD40L je nutné objasnit potenciální využití sCD40L jako spolehlivý biomarker v ACS.