Frova

VAROVÁNÍ

Zahrnuty jako součást OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Ischemie Myokardu, Infarkt Myokardu, A je Prinzmetalova Angina pectoris

FROVA je kontraindikován u pacientů s ischemickou orvasospastic CAD. Vzácně byly hlášeny závažné srdeční nepříznivé účinky, včetně akutního infarktu myokardu, které se vyskytly během několika hodin po podání přípravku FROVA. Některé z těchto reakcí se vyskytly u pacientůbez známého CAD. FROVA může způsobit vazospazmus koronární arterie (Prinzmetal ‚ angina), a to iu pacientů bez anamnézy CAD.

Provádět kardiovaskulární hodnocení v triptan-naïvepatients, kteří mají více kardiovaskulárních rizikových faktorů (např. zvýšená věk,diabetes, hypertenze, kouření, obezita, silné rodinné historie CAD) předchozí příjem FROVA. Nepodávejte FROVA, pokud existují důkazy o CAD nebokoronární arteriální vazospazmus . Pro pacienty withmultiple kardiovaskulárních rizikových faktorů, kteří mají negativní cardiovascularevaluation, zvážit administraci první FROVA dávky v amedically-pod nastavení a provádění elektrokardiogram (EKG)bezprostředně po FROVA správy. U takových pacientů zvážteperiodické kardiovaskulární hodnocení u intermitentních dlouhodobých uživatelů FROVY.

Arytmií

Život ohrožující poruchy srdečního rytmu includingventricular tachykardie a fibrilace komor, která vede ke smrti mít výsledky během několika hodin po podání 5-HT1 agonisté.Pokud se tyto poruchy vyskytnou, přerušte podávání přípravku FROVA. FROVA je kontraindikován hospitalizovaných pacientů s Wolff-Parkinson-White syndrom nebo arytmie související s srdeční příslušenství vedení dráha poruchy .

Hrudníku, Krku, Krku A Čelisti Bolest/Tlak/Tlak

Pocity, bolesti, svírání, tlak, a heavinesshave byly hlášeny v hrudníku, krku, krku a čelisti po léčbě withFROVA a jsou obvykle non-srdeční původ. Pokud jsou však tito pacienti vystaveni vysokému srdečnímu riziku, proveďte kardiovyhodnocení. Použití přípravku FROVA jekontraindikováno u pacientů s CAD a pacientů s Prinzmetalovou angínou .

cerebrovaskulární příhody

cerebrální krvácení, subarachnoidální krvácení, mrtvice adalší cerebrovaskulární příhody byly hlášeny u pacientů léčených agonisty 5-HT1 a některé vedly k úmrtí. V řadě případů se zdá možné, že cerebrovaskulární příhody byly primární, agonista byl podán v nesprávné víře, že příznaky, které se vyskytly, byly následkem migrény, když nebyly.

před léčbou bolesti hlavy u pacientů, kteří nebyli dříve diagnostikováni jako migréna, a u migrén, kteří vykazují atypické příznaky migrény, je třeba vyloučit další potenciálně závažné neurologické stavy. FROVA je kontraindikována u pacientů s anamnézou mrtvice nebo TIA .

Další Vasospasmus Reakce

FROVA, mohou způsobit non-koronární vazospastická reakce, jako je periferní cévní ischemie, gastrointestinální, cévní ischemie andinfarction (projevující se bolestí břicha a krvavý průjem), splenicinfarction, a Raynaudův syndrom. U pacientů, kteří mají příznaky nebopříznaky naznačující vazospastickou reakci po použití jakéhokoli agonisty 5HT1, před použitím FROVA vyloučte vazospastickou reakci .

při použití agonistů 5-HT1 byly hlášeny případy přechodné a trvalé slepoty a významné částečné ztráty zraku.Od vizuální poruchy mohou být součástí záchvatu migrény, příčinná tedy vztah mezi těmito událostmi a použití 5-HT1 agonisté nebyly clearlyestablished.

nadužívání léků bolest hlavy

nadužívání léků na akutní migrénu (např., ergotamin, triptany, opioidy nebo kombinace těchto léků po dobu 10 nebo více dní za měsíc) může véstk exacerbaci bolesti hlavy (nadměrné užívání léků). Léky nadužíváníbolesti hlavy se mohou projevovat jako migrénové každodenní bolesti hlavy nebo jako výrazné zvýšenív četnosti záchvatů migrény. Detoxikace pacientů, včetněodčerpání nadužívaných léků a léčba abstinenčních příznaků (kteréčasto zahrnuje přechodné zhoršení bolesti hlavy) může být nezbytné.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nevolnost, zvracení, průjem). Nástup příznaků se obvykle vyskytuje během několika minut až hodinpřijímání nové nebo větší dávky serotonergního léku. Pokud je podezření na serotoninový syndrom, ukončete léčbu.

Zvýšení Krevního Tlaku

Významné zvýšení krevního tlaku, includinghypertensive krize s akutním zhoršení orgánových systémů, byla reportedon vzácných případech u pacientů léčených 5-HT1 agonisté, včetně patientswithout anamnézou hypertenze.

monitorujte krevní tlak u pacientů léčených přípravkem FROVA.FROVA je kontraindikována u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí .

Anafylaktické/Anafylaktoidní Reakce

Tam byly zprávy, anafylaxe, anafylaktoidní reakce a reakce z přecitlivělosti včetně angioedému u pacientů receivingFROVA. Takové reakce mohou být život ohrožující nebo fatální. Obecně platí, že anafylaktické reakce na léky se častěji vyskytují u jedinců s anamnézoucitlivosti na více alergenů. FROVA je kontraindikována u pacientů s anamnézou hypersenzitivní reakce na FROVA .

Pacient Poradenství Informace

Viz FDA-Schválené PatientLabeling (INFORMACE o PACIENTOVI)

Ischemie Myokardu A/Nebo Myokardu, je Prinzmetalova Angina pectoris, Jiné Vazospastická Reakce, A Cerebrovaskulárních Příhod

Informovat pacienty, že FROVA mohouzpůsobují závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky, jako jsou infarkt myokardu orstroke, což může mít za následek hospitalizaci, a dokonce i smrt. I když seriouscardiovascular reakce může dojít, aniž varovné příznaky, pokyn patientsto pozor na známky a příznaky bolesti na hrudi, dušnost,slabost, nezřetelná řeč, a nařídit jim, aby požádat o lékařskou radu whenobserving nějaké orientační znamení či příznaky. Instruujte pacienty, aby vyhledali lékařskou pomocPokud mají příznaky jiných vazospastických reakcí .

anafylaktické / anafylaktoidní reakce

informují pacienty, žeanafylaktické / anafylaktoidní reakce se vyskytly u pacientů užívajících FROVA.Takové reakce mohou být život ohrožující nebo fatální. Obecně platí, že anafylaktickýreakce na léky se častěji vyskytují u jedinců s anamnézoucitlivost na více alergenů .

Léky Nadužívání bolesti Hlavy

Informovat pacienty, že použití léků k léčbě acutemigraines pro 10 a více dní za měsíc může vést k exacerbaci ofheadache, a podpořit pacienty, aby záznam bolesti hlavy frekvence a užívání drog(např, tím, že drží deník bolesti hlavy) .

Serotoninový Syndrom

Informovat pacienty o riziku serotoninového syndromu s použitím FROVA nebo jiné triptany, obzvláště během kombinované použití withSSRIs, Snri, Tca, inhibitory MAO .

Těhotenství

Informovat pacienty, že FROVA by neměl být používán běhemtěhotenství, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro thefetus .

Kojící Matky

Informovat pacienty informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud kojíte nebo plánujete kojit .

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogeneze

kancerogenní potenciál ústně administeredfrovatriptan byla hodnocena v 84-týdenní studii u myší (4, 13 a 40 mg/kg/den), 104-týdenní studii u potkanů (8.5., 27. a 85 mg/kg/den) a 26-weekstudy v p53(+/-) transgenních myší (20, 62.5, 200 a 400 mg/kg/den). Althougha maximální tolerované dávce nebylo dosaženo v 84-ti týdenní studie na myších a infemale krysy, plazmatické expozice při nejvyšší studované dávky byly vyšší, než ta dosažená u lidí při maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 7,5 mg/den. Tam byly žádné zvýšení výskytu nádorů v 84-týden myši studyat dávky produkující plazmatické expozice (AUC) 140 krát, že u lidí při MRHD.Ve studii na potkanech, došlo ke statisticky významnému zvýšení theincidence hypofýzy adenomů u samců pouze na 85 mg/kg/den, doseassociated s plazmatické AUC 250 krát, že u lidí při MRHD. V 26týdenní studii p53(+/-) transgenních myší se incidence subkutánních sarkomů zvýšila u žen v dávkách 200 a 400 mg / kg / den.

tyto sarkomy byly spojeny se subkutánně implantovanými identifikačními transpondéry zvířat a nejsou považovány za nežádoucí pro člověka. V žádné dávkové skupině nedošlo k žádnému dalšímu zvýšení výskytu nádorutypu.

mutageneze

Frovatriptan byl klastogenní v lidských lymfocytekulturách, bez metabolické aktivace. V testu bakteriální reverzemutace (amesův test) vyvolával frovatriptan nejednoznačnou odpověď v nepřítomnosti metabolické aktivace. Frovatriptan byl negativní v testu tk na mouselymfom in vitro a v mikronukleárním testu kostní dřeně na myších in vivo.

poruchy Plodnosti

Samci a samičky potkanů podávaným perorálně s frovatriptanprior a během páření a samice až do implantace, v dávkách 100,500 a 1000 mg/kg/den (což odpovídá přibližně 130, 650 a 1300 krát MRHD na mg/m 2 základ). Na všech úrovních dávek, tam byl nárůst v počtu žen, které pářil na první den pairingcompared ovládat zvířata. K tomu došlo ve spojení s prodlouženímestrického cyklu. Kromě toho měly ženy snížený průměrný početcorpora lutea a následně nižší počet živých plodů na vrh, což naznačuje částečné poškození ovulace. Nebyly zjištěny žádné další účinky související s plodností.

použití u specifických populací

těhotenství

těhotenství kategorie C

neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen; proto by měl být frovatriptanpoužívejte během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciálRiziko plodu.

Když březích potkanů byly podávány frovatriptan během období organogeneze v perorálních dávkách 100, 500 a 1000 mg/kg/den(což odpovídá 130, 650 a 1300 krát maximální doporučené lidské dávce 7,5 mg/den na základě mg/m2) byly na dávce zvyšuje inincidences plodů s dilatované uretery, jednostranné a dvoustranné pelviccavitation, hydronefróza, a hydroureters. Dávka přípravku renalefects bez účinku nebyla stanovena. To znamená syndrom souvisejících účinků na aspecifický orgán ve vyvíjejícím se embryu ve všech léčených skupinách, což je v souladu s mírným zpožděním dozrávání plodu. Toto zpoždění bylo také indikováno zvýšeným výskytem neúplné osifikace hrudní kosti, lebky a nosních kostí ve všech léčených skupinách v souvislosti s léčbou. Snížené fetalweights a zvýšený výskyt embryonální letalita byla pozorována v treatedrats; zvýšení embryonální letalita se objevila u obou embryo-fetaldevelopmental studie a v prenatální-postnatální vývojové studie. Při nejnižší studované dávce (100 mg/kg/den, což odpovídá 130násobku MRHD v dávce mg/m2) nebylo pozorováno zvýšení embryoletality. Když pregnantrabbits byl přípravek podáván v průběhu organogeneze při perorálních dávkách až 80 mg/kg/den(což odpovídá 210 násobek MRHD na základě mg/m2), žádné účinky na fetaldevelopment byly pozorovány.

kojící matky

není známo, zda se frovatriptan vylučuje lidmléko. Protože mnoho léků se vylučuje do lidského mléka, a protože z potenciálního výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí od FROVA, má by mělo být, zda přerušit kojení nebo přerušit thedrug, s ohledem na důležitost léku pro matku.

U potkanů, perorální podání s frovatriptan za následek rovni frovatriptan a/nebo jeho metabolitů v mléce až čtyřikrát vyšší než inplasma.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost u dětských pacientů nebyla stanovena. Proto se FROVA nedoporučuje používat u pacientůdo 18 let. Nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky u pediatrických pacientů na základě postmarketingových zkušeností, které nebyly dříve identifikovány u dospělých.

Geriatrické Použití

krevní koncentrace frovatriptan v elderlypatients byl 1,5-2-krát vyšší než u mladších dospělých . Úprava dávkování není nutná.

pacienti s poruchou funkce jater

při podávání přípravku FROVA pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.

neexistují žádné klinické ani farmakokinetické zkušenosti s přípravkem frova u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Protože větší dvou-násobné zvýšení AUC se předpokládá u pacientů s těžkou hepaticimpairment, tam je větší potenciál pro výskyt nežádoucích účinků u těchto pacientů,a FROVA by proto měl být používán s opatrností u této populace.