Klinický Význam
Chemoterapií Indukované Nevolnost a Zvracení
Nevolnost a zvracení ovlivňují mezi 50% a 70% pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) se vyvolávají zářením a dalšími chemoterapeutickými látkami, které indukují uvolňování serotoninu z GI stěny, a tím stimulují receptory 5HT-3 v CTZ. Proto byly vyvinuty farmakologické antagonisty receptorů 5HT-3 v spouštěcí zóně chemoreceptorů pro boj a prevenci CINV. Jedním z takových činidel je ondansetron, selektivní antagonista serotoninového receptoru, jeden ze čtyř léků schválených FDA své třídy používaných k léčbě nevolnosti a zvracení. Působí centrálně na CTZ v AP a periferně.
pooperační Nevolnost a Zvracení
kromě CINV, CTZ hraje významnou roli v opiáty indukované pooperační nevolnosti a zvracení (PONV), dva z nejvíce nepříjemné vedlejší účinky po operaci. Mechanismus PONV je způsoben podáváním opioidů, které stimulují receptory D2 v CTZ, jako je fentanyl a morfin, běžně používané k léčbě pooperační bolesti. Fenothiaziny působí přímou antagonizací receptorů D2 na CTZ a jsou považovány za nejúčinnější třídu léčiv pro léčbu opioidy indukovaného PONV.
kromě stimulace receptorů D2 mohou opioidy stimulovat svá vlastní receptorová místa. V CTZ stimulace opioidy na receptoru mu indukuje zvracení, zatímco na receptorech mu v BBB, konkrétně NTS, stimulace inhibuje zvracení. Oddělení mu z receptorů BBB, a protichůdné účinky, které mají na zvracení vysvětluje dávce závislé účinky opioidů na nevolnost a zvracení, jako to, že nízké dávky opioidů vyvolat zvracení, ale vysoké dávky zabraňují.
například, s vyšší koncentrací opiátů v systémovém oběhu, nebo s více lipofilní agent, jako je fentanyl, tam bude větší penetrace opiátů do krve-bariéra mozku, vyvolávající antiemetický účinek na μ-receptory na NTS, a tím působí proti dávivý efekt opioidů na μ-receptory v AP.
studie ukázaly, že ženské pohlaví představuje riziko pro PONV. PONV se zvyšuje během menstruace a folikulární fáze menstruačního cyklu ze senzibilizace CTZ na folikuly stimulující hormon (FSH) a estrogen. Zdá se však, že tento rozdíl mezi pohlavími není přítomen u pediatrických nebo starších věkových skupin.
Area Postrema (AP) Syndrom
CTZ, jako součást AP, je patologické cíl v AP Syndrom, často se vyskytující v obou nástup a průběh neuromyelitis optica (NMO). NMO je autoimunitní, demyelinizační onemocnění, které zahrnuje opakované útoky na optické nervy, mícha a aquaporin-4 (AQP4)-obohacený periventrikulární oblasti mozku. Oblast postrema má hustou expresi AQP4, a proto je častým cílem demyelinizačních lézí NMO. Vzhledem k úloze AP při vyvolávání zvracení zahrnují klinické projevy NMO neřešitelnou nevolnost, zvracení a škytavku.