hypergamaglobulinémie je stav, který je charakterizován zvýšenými hladinami určitého imunoglobulinu v krevním séru. Název poruchy se týká přebytku proteinů po elektroforéze sérových proteinů (nacházejících se v oblasti gammaglobulinu).
většina hypergammaglobulinemií je způsobena přebytkem imunoglobulinu M (IgM), protože se jedná o výchozí typ imunoglobulinu před přechodem na třídu. Některé typy hypergamaglobulinémie jsou ve skutečnosti způsobeny nedostatkem dalších hlavních typů imunoglobulinů, kterými jsou IgA, IgE a IgG.
existuje 5 typů hypergamaglobulinémií spojených s hyper IgM.
MeSH považuje syndrom hyper IgM za formu dysgamaglobulinémie, nikoli za formu hypergamaglobulinémie.
Typ 1editovat
X-imunodeficience spojené s hyper–imunoglobulinu M, který je také nazýván typ 1 hyper IgM, je vzácná forma primární imunodeficience onemocnění způsobené mutací v Tumor Nekrotizující Faktor Super člena Rodiny 5 (TNFSF5) genu, které kódy pro CD40 ligand. Tento gen je umístěn na dlouhém rameni chromozomu X v poloze 26, označeném Xq26. Obvykle je ligand CD40 exprimován na aktivovaných T buňkách a je nezbytný k indukci přechodu třídy imunoglobulinů z IgM na jiné typy imunoglobulinů. Dělá to vazbou na svůj ligand, CD40, který se nachází na povrchu B buněk. Mutace v TNFSF5 gen způsobuje, že, že žádné uznání CD40 tím, CD40 ligand, a tak T-buňky, nevyvolávejte Ig třídy přepínání v B-buňkách, tak tam jsou výrazně snížené hladiny IgG, IgA a IgE, ale mají normální nebo zvýšené hladiny IgM. CD40 ligand je také zapotřebí ve funkční dozrávání T lymfocytů a makrofágů, takže pacienti s touto poruchou mají variabilní vada v T-lymfocytů a makrofágů efektorové funkce, stejně jako hyper IgM.
Typ 2Edit
Imunodeficience s hyper IgM typ 2 je způsoben mutací v Aktivací Indukované Cytidin Deaminázy (AICDA) genu, který je umístěn na krátkém rameni chromozomu 12. Protein, který je kódován tímto genem se nazývá Aktivací Indukované Cytidin Deaminázy (AICDA) a funguje jako DNA-editace deaminázy, která vyvolává somatické hypermutation, class switch rekombinace, a imunoglobulinu genová konverze v B buňkách. Když člověk je homozygotní pro mutaci v AICDA gen, protein nedokáže fungovat, a tak somatické hypermutation, class switch rekombinace, a imunoglobulinu genové konverzi nemůže dojít, což vytváří přebytek IgM.
Typ 3Edit
Imunodeficience s hyper IgM typ 3 je způsobena mutací v genu, který kóduje CD40. Jak bylo uvedeno výše, CD40 je exprimován na povrchu B buněk a jeho vazba na ligand CD40 na aktivovaných T buňkách indukuje přepínání třídy Ig. Když je mutace přítomna, neexistuje žádný signál, aby B buňky podstoupily přepínání třídy,takže existuje nadbytek IgM a málo nebo žádné jiné typy imunoglobulinů.
Typ 4Edit
imunodeficience s hyper IgM typu 4 je špatně charakterizována. Vše, co je známo, je, že v krvi je nadbytek IgM s normálními hladinami ostatních imunoglobulinů. Přesná příčina se teprve zjišťuje.
Typ 5Edit
Imunodeficience s hyper IgM typ 5 je způsobena mutací v Uracil DNA glykosylázou a tím (UNG) genu, který, stejně jako AICDA, se nachází na chromozomu 12. Tento kódy pro Uracil DNA glykosylázou a tím, který je zodpovědný za mýtit předchozí báze uracil, které jsou důsledkem deaminace cytosinu, nebo předchozí uracil misincorporation z dvouvláknové předchozí DNA substráty. Tento enzym je také zodpovědný za pomoc při konverzi genů během somatické rekombinace v B buňkách. Mutace v genu způsobuje enzym, který nefunguje správně, tak genové konverze nebude pokračovat a třídy přepnutí nemůže dojít.