Cesta Popis:
Inzulín je hlavní hormon ovládající kritické energetické funkce, jako např. glukózový a lipidový metabolismus. Inzulín aktivuje inzulín receptor tyrosin kinázy (IR), která fosforyluje a rekruty různých substrátu adaptéry, jako jsou IRS rodiny proteinů. Tyrosin fosforylovaný IRS pak zobrazuje vazebná místa pro mnoho signalizačních partnerů. Mezi nimi má PI3K hlavní roli ve funkci inzulínu, zejména prostřednictvím aktivace kaskád Akt/PKB a PKCz. Aktivovaná Akt indukuje syntéza glykogenu prostřednictvím inhibice GSK-3; syntézu bílkovin přes mTOR a navazujících prvků; a přežívání buněk prostřednictvím inhibice několik pro-apoptotických činidel (Špatné, FoxO transkripční faktory, GSK-3, a MST1). Akt fosforyluje a přímo inhibuje FoxO transkripční faktory, které také regulují metabolismus a autofagie. Naopak je známo, že AMPK přímo reguluje FoxO3 a aktivuje transkripční aktivitu. Inzulinová signalizace má také růstové a mitogenní účinky, které jsou většinou zprostředkovány kaskádou Akt a také aktivací dráhy Ras / MAPK. Inzulínové signální dráha inhibuje autofagie prostřednictvím kinázy ULK1, která je inhibována Akt a mTORC1, a aktivuje AMPK. Inzulín stimuluje vychytávání glukózy ve svalech a adipocytech translokací vezikul GLUT4 na plazmatickou membránu. GLUT4 translokace zahrnuje cestu PI3K / Akt a IR-zprostředkovanou fosforylaci CAP a tvorbu komplexu CAP: CBL: CRKII. Inzulinová signalizace navíc inhibuje glukoneogenezi v játrech narušením vazby CREB / CBP / mTORC2. Inzulinová signalizace indukuje syntézu mastných kyselin a cholesterolu prostřednictvím regulace transkripčních faktorů SREBP. Inzulinová signalizace také podporuje syntézu mastných kyselin aktivací USF1 a LXR. Negativní zpětnovazební signál vycházející z Akt/PKB, PKCz, p70 S6K, a MAPK kaskád výsledky v serinové fosforylace a inaktivace IRS signalizace.