Genetické podmínky, které ovlivňují více než jeden fyzický rys—v případě lethal white syndrome, jak pigmentové buňky a enterické nervové buňky—se nazývají pleiotropní. Neobvyklý případ pleiotropie u hříbat LWS naznačil brzy, že syndrom souvisí s důležitou částí embryonální tkáně zvanou neurální hřeben. Jak název napovídá, kmenové buňky nervového hřebenu jsou prekurzory nervových buněk. Další typ buněk, který sestupuje z neurální buňky jsou melanocyty, pigment produkující buňky ve vlasových folikulů a kůže. Migrace nervových a melanocytových prekurzorů z horní části embrya do jejich případných cílů je pečlivě kontrolována regulačními geny.
takové regulační geny zahrnují endotelinový receptor typu B (EDNRB). Mutace uprostřed genu EDNRB, Ile118Lys, způsobuje smrtelný bílý syndrom. V této mutaci“ překlep “ v DNA chybuje isoleucin pro lysin. Výsledný protein EDNRB není schopen plnit svou roli ve vývoji embrya, což omezuje migraci prekurzorů melanocytů a enterických neuronů.
V případě LWS, jednu kopii EDNRB mutace, heterozygotní stav, vytváří identifikovatelné rys, ale s velmi odlišným výsledkem homozygotní stav.
k produkci hříbě s LWS musí být oba rodiče heterozygoti nebo nositeli mutovaného genu. Bez genetického testování jsou některé nosiče nesprávně identifikovány jako bílé znaky způsobené jiným genem, zatímco některé jsou dokonce klasifikovány jako pevné látky.
přítomnost tohoto genu v různých populacích koní v Severní Americe naznačuje, že k mutaci došlo v rané americké historii, možná u koně španělského typu.
HeterozygotesEdit
Koně heterozygotní pro Ile118Lys mutace na koní genu EDNRB—nosiče lethal white syndrome—obvykle vykazují bílá-špinění vzor s názvem „frame“, nebo „frame overo“. Rám je charakterizován zubatými, ostře definovanými, vodorovně orientovanými bílými skvrnami, které vedou podél krku koně, ramena, boku a zadních čtvrtí. Vzor rámu sám o sobě nevytváří bílé znaky, které překračují záda nebo ovlivňují nohy nebo ocas. To dělá, nicméně, často produkují plešaté tváře a modré oči. Termín “ rám „popisuje účinek prohlížení koně se vzorem rámu ze strany: bílé znaky se zdají být“ orámovány “ tmavě zbarveným okrajem. Dosud zvířata, která jsou heterozygotními nosiči, nevykazují zdravotní problémy spojené se statusem pouze nosiče.
ne všichni koně s heterozygotní mutací přesně odpovídají standardnímu vizuálnímu popisu. Kůň s mutací Ile118Lys na EDNRB, který není snadno identifikován jako vzorovaný rám, se nazývá kryptický rám. Kromě kryptických rámů, významná část koní s fenotypem rámu je vizuálně chybně identifikována, dokonce i v klinických podmínkách. Jedna studie zjistila ze skupiny vizuálně kontrolovaných registrovaných barev, 18% plemenných pevných látek a 35% plešatých koní byly ve skutečnosti rámy. Nicméně, více než jedna čtvrtina Barvy registrované v „overo“ kategorie nebyly rámy, a naopak 10% koní registrovaných jako tobiano také provedena rám genetiky. Obtížnost přesné identifikace rámců přispěla k náhodnému chovu hříbat LWS.
minimálně označené koně heterozygotní pro mutaci Ile118Lys nejsou neobvyklé: jeden plnokrevník testovaný DNA má bílé znaky omezené na spodní těžký požár a dvě ponožky pod kolenem. A Quarter Horse mare pozitivní na gen poté, co ona a rám Paint hřebec vyrábí LWS hříbě, klisna je označení byly tenké blaze s odpojené bílá skvrna v pravé nosní dírky, se žádné jiné bílé znaky. Jedna velká studie identifikovala dva miniaturní koně, kteří byli zcela neoznačení, ale byli pozitivní na gen Ile118Lys.
je k tomu dáno více teorií. Variabilita v podílu jedinců s určitým genotypem, že vyjádřit spojené fenotyp se nazývá penetrance, a to může být jednoduše důkazem variabilní penetrancí. Několik výzkumných skupin navrhlo, že jiné,“ supresorové “ geny mohou omezit expresi bílých skvrn s rámovým vzorem.
Na druhém konci spektra, některé bílé strakaté koně jsou tak značně výrazné, že charakter rámu vzor je maskovaný. Zejména tobianův vzor, dominantní gen, je epistatický k overo. Mezi další geny s bílými skvrnami patří stříkající bílá nebo „splash“, sabino a „calico“. Jakákoli kombinace, nebo všechny, těchto genů s bílými skvrnami může působit společně a produkovat koně s tolika bílými, že přítomnost rámu nelze určit bez testu DNA.
nejednoznačná terminologie také přispěla ke zmatku kolem této nemoci. V současné době americká Paint Horse Association kategorizuje koně jako tobiano, solid, „overo“ a tovero. Sdružení rozděluje „overo“ do tří kategorií: Frame, Splash a Sabino. V minulosti, „overo“ byl používán ještě volněji, odkazovat se na skvrnitá zvířata, která byla „barva, ale ne tobiano“. Nicméně, ne méně než čtyři—a pravděpodobně mnohem více—geneticky odlišné vzory jsou zahrnuty pod termín „overo“. Být kvalifikovány jako „overo“ u APHA, kůň se musí vejít písemné popis: bílé špinění nemá překročit zpět, alespoň jeden solid-barevné nohy, pevný ocas, tvář značky, a nepravidelné, rozptýlené, nebo mokré bílé skvrny. Aby se věci dále zkomplikovaly, objevují se různé vzory Sabino také u některých plemen koní, která nenesou genetiku pro rám nebo jakýkoli jiný vzor špinění.
Podobně, oficiální klasifikace koně jako neposkvrněné pevné není založena na genetické testování, ale na vizuální popis. Koně nesoucí genetiku pro rám a jiné vzory bílých skvrn mohou být tak minimálně označeni, že postrádají minimální požadavky registru na bílou. To pomáhá vysvětlit údajně pevné koně produkující skvrnité potomky, nazývané cropouts.
dlouhodobou praxí kategorizace Malovat koně tímto způsobem přispěl k začlenění slova „overo“ do některé z titulů, který se používá k popisu onemocnění, jako overo lethal white hříbě syndrom. Nicméně, „overo“ odkazuje na několik geneticky nesouvisejících vzorů bílých skvrn, a pouze vzor rámu svědčí o syndromu. Zmatek o povaze LWS je pak posíleno tím, že tvrzení jako „existuje mnoho overos, které nemají letální alela“, která je technicky správné, ale jen proto, že termín „overo“ také zahrnuje úvodní a sabino vzory, stejně jako rám.
Homozygotyeditovat
homozygoti pro mutaci Ile118Lys na genu endotelinového receptoru koní typu B mají letální bílý syndrom. Při každém křížení dvou nosných rodičů je statistická pravděpodobnost produkce jednobarevného živého hříbě 25%; 50% šance existuje pro živé hříbě vzorované rámem; a 25% šance existuje hříbě LWS.
Výrobu rámu barevné vzory, aniž smrtící whiteEdit
Strakaté barvy srsti, včetně rámu, jsou velmi populární a vyhledávané chovateli. Zatímco mnoho lethal white syndrome hříbata jsou náhodně vzniknout, když chovatelé kříž dva nevyzkoušené záhadné snímky, nebo známý rámu a mystický snímek, některé jsou produkovány úmyslné chov dvou známých snímků, ať už z neznalosti nebo lhostejnosti. Výrobu hříbě s LWS je nyní zcela zbytečné, protože většina velkých zvířat, genetiky laboratoře nabízejí testy DNA. Zda kůň vizuálně zdá se, že vzor rámu, nebo ne, testování koně rámu nebo „overo“ linie je vysoce doporučeno.Statistická pravděpodobnost, produkovat živé, rám-vzorované hříbě křížením dvou snímků je 50%, stejné šance na výrobu obývacího, rám-vzorované hříbě z rámu-na-nonframe chov, který nese žádné riziko vzniku smrtící syndrom bílého hříběte. Proto chov dvou rámových overo nepřináší žádný užitek chovatelům, kteří doufají, že vyrobí další rám overo.
dominantní nebo recesivní?Edit
letální bílý syndrom byl popsán vědci jako dominantně i recesivně zděděný. Letální bílý syndrom je popisován jako recesivní, protože heterozygoti (psaný oo nebo N / O) nejsou ovlivňováni intestinální agangliózou. Pokud je však zahrnut znak vzoru rámu, dědičnost znaku následuje neúplný dominantní vzor. Pojem „recesivní “ a“ dominantní “ antedat molekulární biologie a technicky platí pouze pro rysy, nikoli pro samotné geny. V pleiotropních podmínkách, jako je LWS, může být aplikace „recesivní“ nebo „dominantní“ nejednoznačná.
samostatným problémem je nomenklatura aplikovaná na samotný vzor rámu. I když následuje dominantní vzor dědičnosti, dochází k odchylkám. Většina koní s Ile118Lys mutace vykazují rozpoznatelné rámu vzor, ale malé procento je příliš skromně označeny, aby být klasifikovány jako „strakaté“ plemeno registrů. Takoví“ solidní “ koně, chovaní na solidního partnera, mohou produkovat klasicky označené rámy. Fenomén „oříznutí“ může způsobit, že se rám jeví jako recesivní způsob dědičnosti.