diskuse
HBe gen je mutantní forma genu β-globinu. β-E řetězec je nedostatečně vytvořené proto, protože se z románu tajemný posel RNA sestřihu stránky, což vede k thalassemic indexy. Od svého objevu v roce 1954 existují nejistoty ohledně mnoha aspektů jeho patofyziologie. Poruchy HbE lze nalézt v heterozygotech (AE), homozygotech (EE) a složených heterozygotních stavech (např. Heterozygoti i homozygoti jsou asymptomatičtí, minimálně anemičtí a mají mikrocytární a hypochromní RBC. Nicméně, když ßE alela interaguje s β-thalasémií mutace ve složené heterozygotní stav, proměnné, a často závažné anémie se vyrábí, s Hb úrovní v rozmezí od 3 do 11 g/dl.
Patofyziologie HbE/β-thalasemie souvisí s mnoha faktory, včetně snížení β řetězce syntéza což v globinové řetězce nerovnováha, neefektivní erytropoéza, apoptózy, oxidativní poškození, a zkrácené červených krvinek přežití. Hlavní genetické faktory odpovědné za jeho klinické heterogenity v rozmezí od v podstatě bez příznaků závažné závislá na transfuzi státu zahrnuje typ β-thalasemie mutace, coinheritance α-thalasemie, a XmnI polymorfismus spojený se zvýšeným syntéza HbF. Interakce mezi alelami HbE a β-talasemie je hlavním determinantem v patofyziologii. Thajské výzkumy naznačují, že pacienti, kteří coinherit mírné β-thalasemie alela s HbE může mít nemoc na mírné konci spektra, zatímco ti, kteří coinherit závažné β+ nebo β0 alely mohou být postiženy. V longitudinální studie HbE/β-thalasemie v Srilanka, pozitivní korelace mezi koncentrací Hb a fetální Hb, a homozygotnosti pro XmnI polymorfismus byl zaznamenán. Údaje naznačují, že vysoké hladiny HbF v HbE / β-talasémii jsou důsledkem zvýšených hladin erytropoetinu vedoucích k expanzi kostní dřeně a případně zvýšené produkce F-buněk, což dává výhodu přežití F-buňkám.
HbE / β-thalassemie je charakterizována velmi rozdílným rozsahem klinických a hematologických parametrů v určitých fázích vývoje. Zda to představuje vývojové změny v adaptaci na anémii, je třeba studovat. Upravený „přírodní historie“ studie HbE/β-thalasemie v srílanské děti upozornila na nestabilitu fenotypu a proměnné a měnící se vzor anémie a erytroidních rozšiřování v průběhu let. U mnoha pacientů se fenotyp stal stabilnějším později ve vývoji. Naopak omezené dostupné údaje o klinickém průběhu starších pacientů naznačují, že u mnoha dospělých se zdá, že s věkem dochází ke zhoršení anémie. U srílanských pacientů byl s postupujícím věkem pozorován významný pokles zvýšení sérového erytropoetinu (EPO) v přítomnosti anémie. Rostoucí věk je spojen s poklesem γ-globin syntézy a zvýšení ßE globin, a to jak vzhledem k α-globinové syntézy přispívá ke kolísání α/ßE, β/γ a α/γ poměry. Absolutní pokles HbF s postupujícím věkem je výrazně zesílen talasemií ve srovnání s normálními jedinci.
vzhledem k jeho historii, klinickým nálezům a vyšetřením je nejpravděpodobnější diagnózou v našem případě homozygotní onemocnění HbE. Onemocnění HbE způsobuje pouze mírnou, obvykle asymptomatickou anémii s mikrocytózou a erytrocytózou. V našem případě pravidelné vyšetření periferního nátěru také odhalilo dobrý počet sférocytů. Počet RBC byl však nízký a dokonce ani retikulocyty nebyly detekovány na supravitálním barvení. Přítomnost sférocytů může být přičítána buď oxidačnímu poškození membrány, nebo odstranění vysráženého nevyváženého α globinového řetězce nebo odstranění krystalizovaného HbE.
dvojnásobně heterozygotní HbE / β-talasemie je v tomto případě hlavním alternativním diagnostickým hlediskem. Jak onemocnění HbE, tak HbE / β-talasémie jsou charakterizovány anémií, přítomností HbE elektroforézou Hb a cílovými buňkami na nátěru periferní krve. Mohou však existovat významné rozdíly v klinickém projevu, nálezech nátěru periferní krve a elektroforéze Hb, které mohou pomoci při rozlišování mezi těmito dvěma. Zatímco onemocnění HbE způsobuje pouze mírnou asymptomatickou anémii, klinicky jedinci s HbE / β-talasemií mohou mít ničivější klinický průběh. Protože oba β geny nesou mutaci v HBe nemoci, HbA není pozorována na HB elektroforéze. Typicky je HbF v této poruše jen mírně zvýšena. Naproti tomu Hb E / β-talasémie má větší stupeň zvýšení HbF v rozmezí od 13% do 40%. Přítomnost dokonce minutového množství HbA, při absenci krevní transfúze v anamnéze, by naznačovala složenou heterozygotní HbE / β-talasemii.
Možnost HbE/β0-talasemii by mělo být zváženo v tomto případě, protože pacientka s těžkou anémií (Hb 4,7 g/dl), což je neobvyklé v homozygotní HbE onemocnění, a kapilární elektroforéza odhalila č. HbA. Procento HbA2 mimo rozsah 3.4% ± 0,4% rychlé vyhodnocení dalších abnormalit v produkci Hb, zejména α-nebo β-talasémie. V našem případě je možnost coinheritance α-thalassemie považována za nepravděpodobnou. Podle studie provedené v Thajsku, kdy procento HbE na HB elektroforéze je >25%, je možnost coinheritance α-talasémie velmi vzdálená.
Neefektivní erytropoézu v HbE/β-thalasemie je často spjat s dramatickou expanzi z krvetvorné kostní dřeně, jako výsledek, anemický stav, který může vést k rozsáhlé kostní deformity. V našem případě byla kostní dřeň hypoplastická, v nátěru periferní krve nebyla žádná erytrocytóza a polychromatofily. To by mohlo odrážet vývojové změny v adaptaci na anémii. Pokud zvýšení hladiny EPO v reakci na konkrétní Hb úroveň klesá s věkem, jízdy na erytroidních expanze může souběžně také klesat. To naznačuje, že rekombinantní EPO slouží jako důležitá terapeutická modalita při léčbě HbE / β-talasémie.
vzhledem k tomu, že HbE / β-talasemie nelze v tomto případě zcela vyloučit, je důležité genetické poradenství k určení rizika dědičnosti pro budoucí potomstvo. Genetické testování nebo rodinné studie, pokud je to možné, mají proto zvláštní význam pro stanovení přesné genetické vady způsobující abnormální Hb zjištěné u pacienta. Litujeme, že v našem případě nebylo možné další hodnocení, protože se vrátil zpět do svého rodného města poté, co se jeho klinický stav zhoršil.