regál

4.1. Cytotrophoblasty a syncytiotrofoblasty

Trofoblasty (z řečtiny do krmiva: trephein) jsou buňky tvořící vnější vrstvu blastocysty, která poskytuje živiny embryu a vyvíjí se do velké části placenty. Jsou tvořeny během první fáze těhotenství a jsou prvními buňkami, které se odlišují od oplodněného vajíčka. Vilózní trofoblasty mají dvě buněčné populace: nediferencované cytotrofoblasty a plně diferencované syncytiotrofoblasty. Syncytiotrofoblasty jsou kontinuální specializovaná vrstva epiteliálních buněk. Pokrývají celý povrch vilózních stromů a jsou v přímém kontaktu s mateřskou krví. Povrchová plocha syncytiotrofoblastů je asi 5 metrů čtverečních při 28 týdnech těhotenství a dosahuje až 11-12 metrů čtverečních v termínu . Obrázek 4.1 znázorňuje celkové plochy placentárního povrchu v různých gestačních věkových kategoriích. Plně vyvinutý terminální klky jsou funkční jednotka matek-fetální výměnu kyslíku a živin dopravy. Obrázek 4.2 ukazuje hematoxylin a eosin (H & E) barvení průřezu koncových klků termínové placenty a elektronové mikroskopické části koncových klků. Všimněte si vztahu syncytiotrofoblastů a kapilár plodu. Fetální kapilární bazální membrána je velmi blízko mateřské krve v intervilózním prostoru.

z hlediska plodu-matky, komunikace, to je především syncytialized trophoblasts, že organizovat komplexní biomolekulární interakce mezi plodem a matkou. Nejen placentárních trophoblasts poskytují strukturální a biochemické bariéry mezi mateřskou a fetální prostředí v průběhu těhotenství, ale také sloužit jako důležitý endokrinní orgán, který produkuje četné růstové faktory a hormony, které podporují a regulují placentární a fetální vývoj a růst . Tabulka 4.1 je seznam hlavních hormonů produkovaných placentárními syncytiotrofoblasty. Funkce trophoblasts je pevně regulována lokálně produkovanými růstovými faktory, komponenty extracelulární matrix (ECM) a vazba mezi růstové faktory a proteoglykany. Kromě toho úspěšné těhotenství také do značné míry závisí na angiogenní funkci samotného trofoblastu, tj. jeho schopnost napadnout mateřské myometrial spirálních arterií (během prvního trimestru) a kapacita pro vytváření růstu faktory, které vascularize placenty během jeho polovině na pozdější vývoj (druhého a počátkem třetího trimestru). Z hlediska vasculogenesis a angiogeneze, to je věřil, že vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), placentární růstový faktor (PlGF), fibroblastové růstové faktory (FGFs), a jejich receptorové rodiny jsou klíčové faktory regulující trofoblastu přežití a angiogenezi v placentě. Je dobře známo, že placentární trofoblasty jsou zdrojem VEGF A PlGF. (Další podrobnosti viz kapitola 7.)

pod syncytiotrofoblasty jsou cytotrofoblasty (obrázek 3.2). Tyto buňky jsou považovány za kmenové buňky pro syncytiotrofoblasty. Cytotrofoblasty se během tvorby a vývoje klků neustále diferencují na syncytiotrofoblasty. Invaze cytotrofoblastů do děložních spirálních tepen je doprovázena ztrátou endoteliální výstelky a muskuloelastické tkáně v těchto cévách. Tento proces invaze je nezbytný pro placentární vaskulární remodelaci v počátečních stádiích implantačního procesu. V důsledku tohoto invazního procesu dochází ke ztrátě elasticity a zvýšení luminálního průměru spirálních tepen. V důsledku toho se spirální tepny stávají vaskulárními kanály s nízkým odporem (obrázek 2.3). Pro splnění gestačního zvýšení poptávky po průtoku krve do placenty je nutná normální tvorba deciduální vaskulární architektury.

Preeklampsie je spojena s mělkou cytotrophoblast invaze: Preeklampsie je hypertenzní a více poruchu systému jedinečné lidské těhotenství. Preeklampsie je diagnostikována s nově vyvinutou mateřskou hypertenzí a pozitivní proteinurií po 20 týdnech těhotenství. Ačkoli etiologie preeklampsie není známa, důkazy podporují představu, že preeklampsie je spojena s mělkou invazí cytotrofoblastů. Brosen a kol. nejprve popsal abnormální“ mělké “ cytotrophoblast invazi do placenty od žen, jejichž těhotenství jsou komplikovány preeklampsie . Zjistili, že cytotrophoblast invaze do dělohy je pouze povrchní, a endovaskulární invaze neprobíhá mimo terminálu části spirální arterioly. Proces invaze trofoblastů je obvykle dokončen 20 až 22 týdnů těhotenství v normálním těhotenství. Nicméně, v případech preeklampsie bylo zjištěno, že cytotrophoblast invaze do děložní spirální arterioly je často neúplné v této době a spirální arterie se nepodaří ztratit své elastické svalové komponenty Proto, kritické hlubších lézí v preeklampsie je selhání extravillous trophoblasts napadnout svalové spirální arterie se do jejich myometrial část a převést je na „nízkým odporem“ kapacitní cévy. V důsledku toho jsou placentární hypoxie a snížená placentární perfúze charakterizovaná „nízkým průtokem a vysokou odolností“ ústředními znaky preeklampsie. Obrázek 4.3 znázorňuje abnormální remodelaci spirální tepny, která má za následek nízký průtok a vysokou rezistenci v případech preeklamptické placenty .