Teratogenní účinky
Roaccutane je silný lidský teratogen, navozující vysoké frekvence závažné a život ohrožující vrozené vady.
Roaccutane je přísně kontraindikován u:
– Těhotné ženy
– Ženy ve fertilním věku, pokud všechny podmínky Programu Prevence početí jsou splněny
Program Prevence Otěhotnění
Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ
Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud všechny následující podmínky Programu Prevence početí jsou splněny:
• má závažné akné (např. nodulární nebo conglobate akné nebo akné s rizikem trvalého zjizvení) odolné vůči odpovídající kurzy standardní terapie se systémovou anti-bakterie a lokální terapie (viz bod 4.1″Terapeutické indikace“).
• potenciál těhotenství musí být posouzen u všech pacientek.
* chápe teratogenní riziko.
* chápe potřebu důsledného sledování měsíčně.
• chápe a akceptuje potřebu účinné antikoncepce, bez přerušení, a to 1 měsíc před zahájením léčby, po celou dobu léčby a 1 měsíc po ukončení léčby. Měla by být použita alespoň jedna vysoce účinná metoda antikoncepce (tj. forma nezávislá na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce závislé na uživateli.
• Individuální okolnosti by měly být hodnoceny v každém případě, při výběru metodu antikoncepce, zapojení pacienta do diskuse, aby byla zaručena její angažovanost a dodržování vybraných opatření.
* i když má amenoreu, musí dodržovat všechny rady týkající se účinné antikoncepce.
• je informován a chápe možné důsledky těhotenství a nutnosti rychle poradit, jestli je riziko těhotenství nebo pokud by mohla být těhotná.
* chápe potřebu a přijímá pravidelné Těhotenské testování před, ideálně měsíčně během léčby a 1 měsíc po ukončení léčby.
* uznala, že rozumí rizikům a nezbytným opatřením spojeným s užíváním isotretinoinu.
Tyto podmínky se týkají také žen, které nejsou sexuálně aktivní, pokud předepisující lékař domnívá, že existují přesvědčivé důvody, aby naznačují, že neexistuje riziko těhotenství.
předepisující lékař musí zajistit, aby:
* pacientka splňuje výše uvedené podmínky pro prevenci těhotenství, včetně potvrzení, že má odpovídající úroveň porozumění.
* pacient uznal výše uvedené stavy.
* pacientka chápe, že musí důsledně a správně používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce• tj. uživatel nezávislý na formě), nebo dvou vzájemně se doplňujících uživatele-závislé formy antikoncepce, minimálně 1 měsíc před zahájením léčby a nadále používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení léčby.
* negativní výsledky těhotenských testů byly získány před, během a 1 měsíc po ukončení léčby. Data a výsledky těhotenských testů by měly být zdokumentovány.
Pokud dojde k těhotenství u ženy léčené isotretinoinem, léčba musí být ukončena a pacient by měl být odkazoval se na lékaře se specializací nebo zkušenostmi v teratologii pro hodnocení a poradenství.
dojde-li po ukončení léčby k otěhotnění, existuje riziko závažné a závažné malformace plodu. Toto riziko přetrvává, dokud výrobek byl kompletně odstraněny, což je do jednoho měsíce po ukončení léčby.
Antikoncepce
pacientky musí být k dispozici komplexní informace o těhotenství, prevence a měly by být uvedené antikoncepční metody poradí, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci. Není-li předepisující lékař schopen takové informace poskytnout, měl by být pacient předán příslušnému zdravotnickému pracovníkovi.
jako minimální požadavek musí pacientky ve fertilním věku používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. forma nezávislá na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce závislé na uživateli. Antikoncepce by měly být použity nejméně 1 měsíc před zahájením léčby, v průběhu léčby a pokračovat alespoň 1 měsíc po vysazení léčby isotretinoinem, a to i u pacientů s amenorea.
Individuální okolnosti by měly být hodnoceny v každém případě, při výběru metodu antikoncepce, zapojení pacienta do diskuse, aby byla zaručena její angažovanost a dodržování vybraných opatření.
Těhotenské testování
podle místní praxe se doporučuje provádět těhotenské testy pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU / mL následujícím způsobem.
Před zahájením terapie:
nejméně jeden měsíc poté, co pacient začal používat antikoncepci, a krátce (nejlépe několik dní) před prvním předpis, pacient by měl podstoupit těhotenský test pod lékařským dohledem. Tento test by měl zajistit, že pacientka není těhotná, když zahájí léčbu isotretinoinem.
následné návštěvy
následné návštěvy by měly být uspořádány v pravidelných intervalech, ideálně měsíčně. Potřebu opakovaného pod lékařským dohledem těhotenské testy každý měsíc by mělo být stanoveno podle místní praxe, včetně zvážení pacienta je sexuální aktivita, poslední menstruační historie (abnormální menstruace, zmeškané menstruace nebo amenorea) a metodu antikoncepce. Pokud je to indikováno, následné těhotenské testy by měly být provedeny v den návštěvy předepisujícího lékaře nebo 3 dny před návštěvou předepisujícího lékaře.
ukončení léčby
jeden měsíc po ukončení léčby by ženy měly podstoupit závěrečný těhotenský test.
Předepisování a výdej omezení
Pro ženy ve fertilním věku, promlčecí doba trvání Roaccutane by měl v ideálním případě být omezena na 30 dnů za účelem podpory pravidelné sledování, včetně těhotenství, testování a sledování. V ideálním případě by mělo dojít k těhotenskému testování, vydání předpisu a výdeji přípravku Roaccutane ve stejný den. K výdeji isotretinoinu by mělo dojít maximálně do 7 dnů od předpisu.
toto měsíční sledování umožní zajistit pravidelné Těhotenské testování a sledování a že pacientka není těhotná před podáním dalšího cyklu léků.
Mužských pacientů:
dostupné údaje naznačují, že úroveň maternální expozice od spermatu u pacientů užívajících Roaccutane, není dostatečně velká, aby být spojeno s teratogenní účinky Roaccutane. Mužským pacientům je třeba připomenout, že nesmí sdílet své léky s nikým, zejména ne ženy.
Další bezpečnostní opatření
Pacienti by měli být poučeni, aby nikdy tento léčivý přípravek nedávali jiným osobám a vrátit všechny nepoužité tobolky do svého lékárníka, na konci léčby.
Pacienti nesmí darovat krev během léčby a 1 měsíc po vysazení léčby isotretinoinem, protože potenciální riziko pro plod těhotné příjemce transfuze.
Vzdělávací materiál
s cílem pomoci předepisující lékaři, lékárníci a pacienti vyhnout fetální expozice isotretinoin Držitel rozhodnutí o Registraci poskytne vzdělávací materiál posílit varování o teratogenní účinky isotretinoinu, poskytne rady ohledně antikoncepce před začátkem terapie a poskytnout pokyny o nutnosti těhotenských testů.
Plná informace pacienta o teratogenním riziku a přísných antikoncepčních preventivní opatření, jak je uvedeno v Těhotenství Preventivní Program by měl být podáván lékařem, aby všichni pacienti, oba mužský a ženský.
Psychiatrické poruchy
Deprese, zhoršení deprese, úzkost, agresivní tendence, změny nálady, psychotické symptomy a velmi vzácně suicidální myšlenky, pokusy o sebevraždu a sebevraždy byly hlášeny u pacientů léčených isotretinoinem (viz bod 4.8). Zvláštní péče musí být přijata u pacientů s depresí v anamnéze a u všech pacientů by měly být sledovány známky deprese a uvedené pro příslušnou léčbu v případě potřeby. Vysazení isotretinoinu však může být nedostatečné ke zmírnění příznaků, a proto může být nezbytné další psychiatrické nebo psychologické hodnocení.
povědomí rodiny nebo přátel může být užitečné pro zjištění zhoršení duševního zdraví.
Kůže a podkožní tkáně poruchy
Akutní exacerbace akné je občas vidět během počátečního období, ale to odezní s pokračující léčbou obvykle během 7-10 dnů, a obvykle nevyžaduje úprava dávky.
je třeba se vyvarovat vystavení intenzivnímu slunečnímu záření nebo UV záření. V případě potřeby by měl být použit přípravek na ochranu proti slunečnímu záření s vysokým ochranným faktorem nejméně SPF 15.
Agresivní chemické dermabraze a kožní ošetření laserem je třeba se vyhnout u pacientů léčených isotretinoinem po dobu 5-6 měsíců po ukončení léčby, protože riziko vzniku hypertrofických jizev v atypických oblastech, a více zřídka post zánětlivé hyper nebo hypopigmentace v ošetřených oblastech. U pacientů užívajících isotretinoin po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě je třeba se vyhnout depilaci voskem z důvodu rizika epidermálního stripování.
Souběžné podávání isotretinoinu s lokální keratolytická nebo exfoliativní anti-akné přípravky, měla by být vyhnout, protože místní podráždění kůže může zvýšit (viz bod 4.5).
Pacienti by měli být poučeni, aby použít pokožky zvlhčující mast nebo krém a balzám na rty od začátku léčby, jako je isotretinoin může způsobit suchost kůže a rtů.
Tam byly post-marketingových hlášení o závažné kožní reakce (např. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN)) spojené s isotretinoin použití. Jak tyto události může být obtížné odlišit od jiných kožních reakcí, které mohou nastat (viz bod 4.8), pacienti by měli být upozorněni na známky a příznaky a pozorně sledováni s ohledem na závažné kožní reakce. Pokud je podezření na závažnou kožní reakci, léčba isotretinoinem by měla být přerušena.
Alergické reakce
Anafylaktické reakce, byly hlášeny vzácně, v některých případech po předchozí lokální expozice na retinoidy. Alergické kožní reakce jsou hlášeny zřídka. Závažné případy alergické vaskulitidy, často s purpura (modřiny a červené skvrny) končetin a extracutaneous zapojení byly hlášeny. Závažné alergické reakce vyžadují přerušení léčby a pečlivé sledování.
oční poruchy
suché oči, zákal rohovky, snížené noční vidění a keratitida obvykle vymizí po přerušení léčby. Suchým očím může pomoci aplikace mazací oční masti nebo aplikace substituční terapie slz. Může dojít k nesnášenlivosti kontaktních čoček, což může vyžadovat, aby pacient během léčby nosil brýle.
bylo také hlášeno snížené noční vidění a nástup u některých pacientů byl náhlý (viz bod 4.7). Pacienti se zrakovými obtížemi by měli být postoupeni k odbornému oftalmologickému posudku. Může být nutné vysazení isotretinoinu.
poruchy Pohybového systému a pojivové tkáně poruchy
Myalgie, artralgie a zvýšené sérové kreatinfosfokinázy hodnoty byly zaznamenány u pacientů užívajících isotretinoin, především u těch, podnik intenzivní fyzické aktivitě (viz bod 4.8). V některých případech to může vést k potenciálně život ohrožující rabdomyolýze.
Kostní změny včetně předčasného uzavření epifyzeální, hyperostóza, a kalcifikace šlach a vazů došlo po několika letech správy při velmi vysokých dávkách k léčbě poruch keratinizace. Hladiny dávek, trvání léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů obecně výrazně převyšovaly hladiny doporučené pro léčbu akné.
Benigní intrakraniální hypertenze
Případy benigní intrakraniální hypertenze byly hlášeny, z nichž některé se podílejí souběžné užívání tetracykliny (viz bod 4.3 a bod 4.5). Známky a příznaky benigní intrakraniální hypertenze zahrnují bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, poruchy zraku a papiloedém. Pacienti, u kterých se vyvine benigní intrakraniální hypertenze, by měli isotretinoin okamžitě přerušit.
poruchy jater a Žlučových cest
Jaterních enzymů by měly být kontrolovány před zahájením léčby, 1 měsíc po zahájení léčby a následně v 3 měsíčních intervalech, pokud není častější sledování je klinicky indikováno. Bylo hlášeno přechodné a reverzibilní zvýšení jaterních transamináz. V mnoha případech byly tyto změny v normálním rozmezí a hodnoty se během léčby vrátily na výchozí hodnoty. V případě přetrvávajícího klinicky relevantního zvýšení hladin transamináz by však mělo být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby.
renální insuficience
renální insuficience a selhání ledvin neovlivňují farmakokinetiku isotretinoinu. Proto může být isotretinoin podáván pacientům s renální insuficiencí. Doporučuje se však, aby pacienti byli zahajováni nízkou dávkou a titrováni až do maximální tolerované dávky (viz bod 4.2).
Metabolismu Lipidů
Sérové lipidy (půst hodnoty) by měly být kontrolovány před zahájením léčby, 1 měsíc po zahájení léčby a následně v 3 měsíčních intervalech, pokud není častější sledování je klinicky indikováno. Zvýšené hodnoty lipidů v séru se obvykle vrátí k normálu po snížení dávky nebo přerušení léčby a mohou také reagovat na dietní opatření.
Isotretinoin byl spojen se zvýšením hladin triglyceridů v plazmě. Léčba isotretinoinem by měla být ukončena, pokud nelze hypertriglyceridemii zvládnout na přijatelné úrovni nebo pokud se objeví příznaky pankreatitidy (viz bod 4.8). Hladiny vyšší než 800 mg / dL nebo 9 mmol / L jsou někdy spojeny s akutní pankreatitidou, která může být fatální.
Gastrointestinální poruchy
Isotretinoin je spojován s zánětlivých onemocnění střev (včetně regionální ileitida) u pacientů bez předchozí historii střevní poruchy. Pacienti s těžkým (hemoragickým) průjmem by měli isotretinoin okamžitě vysadit.
Vysoce Rizikových Pacientů
U pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem nebo metabolismus lipidů poruchy podstupujících léčbu isotretinoinem, častější kontroly sérových hodnot lipidů a/nebo krevní glukózy může být nezbytné. Byly hlášeny zvýšené hladiny cukru v krvi nalačno a během léčby isotretinoinem byly diagnostikovány nové případy diabetu.
pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 3.20 mg – 4.86 mg sorbitolu (E420) v každé 20 mg tobolky.
je třeba vzít v úvahu aditivní účinek souběžně podávaných přípravků obsahujících sorbitol (nebo fruktózu) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) ve stravě.
obsah sorbitolu v léčivých přípravcích určených k perorálnímu podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných léčivých přípravků podávaných současně