Cíl: V klinických studiích, stupeň snížení hladiny glukózy u sitagliptinu byly v korelaci s velikostí dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) inhibice po 24 h. Předchozí studie hodnotící sitagliptinu v dávkách v rozmezí od 25 do 200 mg/den prokázala, že denní dávka 100 mg za předpokladu, maximální glukózy-snižuje účinnost této sloučeniny u pacientů s diabetem 2.typu. Sitagliptin v dávce 200 mg jednou denně však poskytoval číselně vyšší procentuální inhibici DPP-4 v plazmě ve srovnání se 100 mg jednou denně. Účelem této studie bylo zhodnotit, zda se sitagliptin v dávce 200 mg jednou denně poskytuje větší zlepšení v glykemickým účinnost hodnocené pomocí váženého průměru glukózy (WMG) v průběhu 24 h vzhledem k sitagliptin 100 mg jednou denně a aby se týkají procent DPP-4 inhibice dosažené těmito dávkami, aby jakékoliv mezi-rozdíly v léčbě v glykemickým účinnost.
metody: Ve dvojitě zaslepené zkřížené studii byli pacienti s diabetem typu 2 (plazmatická glukóza nalačno 130-250 mg/dL) randomizováni do jedné ze šesti léčebných sekvencí během tří léčebných období (placebo, sitagliptin 100 mg jednou denně nebo sitagliptin 200 mg jednou denně). Každé z léčebných období trvalo 7 dní, s 28denními vymývacími obdobími mezi léčbami. Po každém léčebném období pacienti podstoupili odběr krve v různých časových bodech po dobu 24 hodin k určení 24-h WMG. Aktivita DPP-4 v plazmě byla hodnocena v minimu, 24 hodin po podání 7. dne; procento inhibice DPP-4 bylo korigováno pro ředění vzorku.
Výsledky: 103 randomizovaných pacientů mělo výchozí říct FPG 172 mg/dL. Po plánované prozatímní analýze byla studie zastavena, protože 24hodinové hodnoty WMG se mezi dávkami sitagliptinu nelišily. Kromě toho byl u FPG pozorován významný přenosový účinek napříč obdobími; zde jsou tedy uvedeny výsledky účinnosti z období 1. Hodnoty WMG 24-h byly významně (p < 0.01) nižší u sitagliptinu ve srovnání s placebem, ale rozdíl mezi dávkami sitagliptinu nebyl významný (p = 0, 365). Opraven procent plazmatické DPP-4 inhibice účinku nebyl významně (p = 0.791) jinak s sitagliptinu v dávce 200 mg (LS říct 96.9% ) ve srovnání se sitagliptinem 100 mg (95.6% ). Předčasné ukončení a výše popsaný efekt přenosu jsou omezení této studie.
závěr: Přes sitagliptin dávky v této studii, podobnost 24-h WMG koncentrace a podobnosti opraveny DPP-4 inhibice hodnoty podporují předchozí zjištění, že maximální snížení hladiny glukózy účinnost sitagliptinu je dosaženo při podávání jednou denně se 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.