V jeho pozdních 20s, Moe dosáhl mladý dospělý sen. Technologická práce placená za jeho garsonku jen pár bloků od pláže v Santa Barbaře v Kalifornii. Volný čas byl přeplněný blízkými přáteli a koníčky, jako je hraní na kytaru. Dokonce si vysloužil pilotní průkaz. „Nebylo nic, na co bych si mohl stěžovat,“ říká.
přesto Moe brzy začal klouzat, který nemohl ovládat. Nespavost udeřila spolu s záchvaty paniky. Jak se prohlubovala mírná deprese, kterou zažil od dětství, Moeův život se zhroutil. Ztratil práci, opustil své zájmy a stáhl se od svých přátel. „Ztratil jsem emoce, díky nimž jsem se cítil jako člověk,“ říká Moe. (Požádal, aby tento příběh nepoužíval jeho celé jméno.
ačkoli mnoho lidí s depresí dobře reaguje na léčbu, Moe nebyl jedním z nich. Nyní 37, vyzkoušel antidepresiva a cykloval roky terapie. Mžp se nikdy pokusil se o sebevraždu, ale že spadá do high-rizikové skupiny: i Když většina lidí s depresí nechci umřít sebevraždou, asi 30% z těch, kteří nereagují na více antidepresivní léky nebo terapie, aby alespoň jeden pokus. Moe zoufale toužil po úlevě a bál se o svou budoucnost. Takže, když slyšel o klinického zkoušení nový přístup k léčbě deprese na Stanfordské Univerzitě v Palo Alto, Kalifornie, poblíž jeho domu, on to podepsal.
lidé jako MŽP představují hlavolam lékařům, ale příležitost pro výzkumné pracovníky: skupina, jejíž zdraví by mohlo být transformováno precizní psychiatrií. Deprese je často považována za jediné onemocnění, ale mnoho vědců souhlasí s tím, že je to vlastně vícečetné, zřetelné onemocnění. Některé z těchto podmínek mohou zvýšit riziko sebevraždy více než jiné. Kolik podtypů deprese existuje – a jak se liší—je velmi diskutováno. Jedním ze způsobů, jak se vědci snaží tuto otázku vyřešit, je nahlédnutí do mozku. Studují nervové obvody, které se rozsvítí během konkrétních úkolů a pak korelují tyto vzorce aktivace se symptomy.
Tyto snahy jsou součástí širší kampaně, aby prozkoumala mozku biologie duševní nemoc, včetně deprese, bipolární porucha, a aktivní sebevražd. Cílem není jen najít biologické markery rizika, ale přizpůsobit péči odpovídajícím způsobem—někdy přesahuje psychiatrie je obvyklé armamentarium—a zlepšit prognózu Mžp a další jako on.
studie Moe je součástí, výzkum úzkosti a deprese-Léčba anhedonie (RAD-AT), sedí na náběžné hraně takového úsilí. Zapisuje dobrovolníky s podtypem deprese, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku sebevraždy než jiné typy, a studie je mezi prvními, která nabízí léčbu založenou částečně na mozkových obvodech.
zda takový cílený přístup k depresi může zabránit sebevraždě, není jasné. Vědci však doufají, že propojení příznaků s biologií mozku by mohlo pomoci lidem, kteří i přes léčbu strádali. Moe také touží po něčem jiném: nahlédnout do svého vlastního stavu. „Terapeuti vždy,“ řekněte mi důvod, proč se tak cítíte, “ říká. „Chci odpověď.“
RAD-VE studiu je vedena Leanne Williams, Stanford klinický neurolog, který strávil více než 20 let sondování, jak se deprese projevuje v mozku. Zorganizovala mezinárodní spolupráci, aby shromáždila tisíce skenů mozku od depresivních lidí. Jako mnozí ve svém oboru, Williams je poháněn, aby zabránil nejhoršímu výsledku deprese: na začátku své kariéry ztratila pacienta a, poslední dobou, milovaný.
díky vlastním a jiným údajům Williams věří, že existuje nejméně šest podtypů deprese. Každý je generován abnormální aktivitou v odlišné sadě mozkových obvodů, které regulují náladu a poznání. Jeden podtyp ovlivňuje obvod, tzv. default mode network, souhvězdí oblastí v mozku, které vytváří bezcílné duševní tlachání, když mozek je „v nečinnosti“ a může vést k neúprosné negativní myšlenky. Jiný typ tlumí sítě odměn, okrádá člověka o schopnost cítit potěšení, příznak deprese nazývaný anhedonia. Tyto dva podtypy, spolu s třetí zvanou kognitivní kontrolou-která organizuje pozornost—plánování—a impulsní kontrola-často špatně reagují na léčbu deprese, říká Williams. Ona a další se nejvíce obávají anhedonie a kognitivních kontrolních skupin, částečně kvůli jejich zvýšenému riziku sebevraždy.
vědci již našli několik mozkových funkcí, které odpovídají riziku sebevraždy. Nejlépe studoval neurovědec John Mann z Columbia University. Na počátku 80. let zkoumal mozky lidí, kteří zemřeli sebevraždou, darované jejich rodinami. Orgány měly výrazně nižší hladiny neurotransmiteru serotoninu než u depresivních lidí, kteří zemřeli jiným způsobem.
Více nedávné práce jeho a jeho kolegu Maria Oquendo, psychiatr na Univerzitě v Pensylvánii, naznačuje, nízké hladiny serotoninu může být častější u lidí s depresí, kteří se snaží, nebo zemřít sebevraždou, po dlouhém boji s přetrvávající myšlenky na sebevraždu. Tato hypotéza je založena na studiích, ve kterém dvojice používá pozitronová emisní tomografie (PET) zobrazovací, který používá radioaktivní štítky sledovat neurotransmiterů, k zachycení hladiny serotoninu v mozku. Tým je dat, který zahrnoval 2016 studium 100 depresi a sebevražedné lidé, navrhnout low-serotonin skupina je biologicky odlišné od lidí, kteří mají „špičaté“ výbuchy sebevražedných myšlenek během akutního stresu, jako je finanční katastrofa, nebo rozchod.
červnová studie ve sborníku Národní akademie věd, vedená neurovědkyní Irinou Esterlisovou na Yale University, znamenala další krok vpřed. Zaměřila se na posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD), která může také zvýšit riziko sebevraždy. Esterlisova skupina také používala pet zobrazování. U lidí s PTSD, ti, kteří zažili sebevražedné myšlenky měl 30% více receptory pro signální molekuly glutamátu, což naznačuje, že dělají méně glutamátu a mozek se snaží kompenzovat. Práce poukázala na biomarker rizika sebevraždy u lidí s PTSD. Její zjištění také vyvolalo naději, že ketamin, lék, který se zaměřuje na glutamát, by mohl pomoci lidem v této skupině. Nedávno schválený jako rychle působící antidepresivum, ketamin je nyní testován, aby zjistil, zda může snížit sebevražednost.
kategorizace pacientů do úhledných kbelíků na základě hladin neurotransmiterů a dalších funkcí skenování mozku je náročná. Bez ohledu na to, jaké skenování měří a co bojuje s pacientem, skenování je snímek v čase. Nedokáže spolehlivě zachytit příznaky, které voskují a ubývají. „Jak se dá vytáhnout mozek čtení emocionální výkyvy jako nárůst nadšení nebo úzkosti nebo sebevražedné myšlenky?“ptá se Helen Maybergová, neuroložka v nemocnici Mount Sinai v New Yorku.
podtypy deprese lze analyzovat mnoha způsoby a vědci se neshodnou na nejlepším přístupu. Někteří vědci třídí lidi podle toho, jak reagují na léčbu, jiní podle příznaků. Dobrovolníci jsou obvykle požádáni, aby se zapojili do duševních úkolů, ale tyto úkoly se mohou lišit. Jiní vědci používají biologické markery tak rozmanité jako genetika, hormony a střevní bakterie k rozlišení desítek kategorií deprese. Ve studii z roku 2016, na níž byl Maybergem autor, vědci analyzující 1000 skenů funkční magnetické rezonance (fMRI) depresivních lidí našli čtyři podtypy deprese, nikoli šest Williams identifikoval. Na rozdíl od PET skenů měří fMRI mozkovou aktivitu detekcí změn hladin kyslíku v krvi. Samostatná skupina však nemohla nález zopakovat, poznamenává Maybergová.
Protože deprese je tak rozmanité a složité, přibíjet dolů definitivní kategorií může trvat mnoho tisíc skeny mozku, říká Elizabeth Ballard, klinický psycholog v Národním Institutu pro Duševní Zdraví v Bethesdě, Maryland. Ale, „každý uznává, že je to, co je potřeba,“ ona říká.
v Případě, že cílem je, aby se zabránilo sebevraždy, někteří vědci se také otázka, zda sondování deprese je dobrým výchozím bodem, protože většina z těchto pacientů nejsou v ohrožení. Někteří vědci dokonce tvrdí, že biologie sebevražedného chování je tak odlišná od biologie deprese—a může zahrnovat příznaky úzkosti, agitace a impulzivity—že „sebevražedné chování“ by mělo být samostatnou diagnózou. „Nemůžeme se jednoduše spoléhat na léčbu deprese“, abychom zabránili sebevraždě, říká Oquendo, protože sebevražedné chování má různé biologické kořeny.
Williams souhlasí s tím, že sebevražd a deprese nemám úhledně zarovnat, ale ona odmítá představu, že musí být studovány odděleně. U některých lidí jsou tyto dva nepochybně propleteny, ona říká. Její partner, lékař na pohotovosti, dlouho bojoval s depresí, ale obával se, že hledání léčby by mohlo poškodit jeho profesionální pověst. Před čtyřmi lety se zabil. Ztráta ji připravila o odhodlání prolomit biologii deprese a zlepšit její léčbu. „Bez ohledu na štítky,“ říká Williams, “ musíme se podívat na to, kde je krize.“
pro Williams, charakterizující depresi začíná skenerem fMRI, kde její studijní dobrovolníci leží, hlavy imobilizované, při provádění baterie duševních úkolů. Každý úkol vykonává jinou sestavu obvodů, které odpovídají šesti podtypům deprese, které Williams předpokládal, jsou klíčem k vedení léčby. Podtypy, označené opakující negativní myšlenky a anhedonie jsou zakořeněny ve výchozím režimu a odměnu obvody, zatímco jiné zahrnují obvody, které reagují na hrozbu, nebo pomoc mozku udržet pozornost. Když jsou tyto obvody nefunkční, lidé mohou interpretovat události v negativnějším světle nebo se cítit uvězněni uvnitř mentální „mlhy“, “ říká Williams.
skenování detekuje neuronální aktivitu měřením změn hladin kyslíku v krvi a odhaluje, jak různé oblasti mozku hoří a koordinují mozkové neuronální chvění. K účtu pro individuální rozdíly v mozkové struktuře a činnosti, výzkumných pracovníků musí digitálně „strip“ mozek z lebky a přizpůsobit je standardní model, říká neurologický výzkum inženýr Brooke Staveland, který pracuje s Williamsem na Stanfordu.
sofistikované počítačové algoritmy extrahují relevantní vzorce z výsledků fMRI a porovnávají je se zdravou základní linií. Výsledkem je šest-bod grafu, který skóre aktivity v každém obvodu, pomáhá vědci vlajky abnormality.
ačkoli Williams a její tým skenovali pacienty s depresí po celá léta, 8týdenní studie RAD-AT jde o krok dále. Zkoumá, jak 160 lidí s podtypem deprese anhedonia, kterým antidepresiva často nepomáhají, reaguje na dvě léčby: transkraniální magnetická stimulace je neinvazivní terapie, která využívá magnetického pole ke stimulaci nervových buněk a je schválen pro léčbu rezistentní deprese, a pramipexol, lék na Parkinsonovu nemoc. Pramipexol napodobuje dopamin, signální molekulu pro okruh odměn, která se u těchto pacientů jeví jako pomalá. V jiných studiích se Williams zaměřuje na další podtypy, jako jsou obtížně léčitelné varianty zahrnující výchozí režim a kognitivní kontrolní sítě.
aby se dobrovolníci kvalifikovali pro RAD-AT, musí na standardním dotazníku anhedonia skóre vyšší než obvykle. Těm, kteří to dělají, je nabídnuta jedna ze dvou procedur. (Protože pramipexol může zvýšit impulzivitu, jsou z bezpečnostních důvodů ze studie vyloučeni aktivně sebevražední lidé.) Účastníci si předem naskenují mozek, aby změřili aktivitu v odměnách a dalších obvodech souvisejících s depresí. Po 8 týdnech se znovu naskenují, aby zjistili, zda léčba změnila aktivitu obvodů a zda tato změna souvisí se změnou symptomů.
moeovy mozkové skeny patří mezi ty, které jsou nyní analyzovány a zvažovány spolu s jeho klinickou anamnézou. Zatím se zdá, že se oba shodují: maximalizoval skóre anhedonia 50, nejvyšší možný, a měl abnormálně nízkou aktivitu na úkolu, který aktivuje okruh odměn: při pohledu na fotografie šťastných tváří. Pokud je Moeova neschopnost zažít potěšení poháněna příliš malým množstvím dopaminu, pramipexol by mohl pomoci, říká Williams. V červenci s tím MŽP souhlasilo.
na Williamsovi nakonec záleží, není počet depresí nebo subtypů sebevražd, ale to, jak tyto znalosti pomáhají pacientům. Jednou z překážek rozšířené aplikace je čas a náklady na skenování mozku. Williams se snaží zkrátit čas analyzovat skenování od několika hodin do 5 minut, a ona a kolegové zvážení, zda více snadno sledovat opatření, jako jsou srdeční frekvence, může sloužit jako proxy pro určité neurologický data. Pokud ano, vědci doufají, že vytvoří nositelná zařízení, která pomohou sledovat depresi, úzkost a sebevražedné chování v reálném čase. Nejprve však Williams potřebuje více údajů z vlastní laboratoře a dalších, aby zjistil, zda se rozdíly v biologii mozku mohou promítnout do lepších rozhodnutí o léčbě.
RAD-AT má skončit příští rok. Mezitím, Williams a kolegové jsou spuštěny jiné neurozobrazování studie, včetně jednoho z 250 mladých lidí s depresí, která bude zkoumat, jak sebevražedné myšlenky a předchozí pokusy projevuje v mozku. Jedna mladá žena, která byla aktivně sebevražedná, odmítla léky, protože ji to v minulosti selhalo. Skenování mozku naznačuje abnormalitu v jednom ze tří typů mozkových obvodů, které nereagují dobře na antidepresiva. Poté jí byla nabídnuta—a přijata-transkraniální magnetická stimulace, protože předchozí studie prokázaly její schopnost korigovat abnormální aktivitu v této síti.
její skóre symptomů a úroveň sebevraždy klesly do zdravého rozmezí. „Pamatuji si, když řekla své matce:“ cítím se jako já, “ říká Williams. Přepracování deprese jako nemoci nevydařených okruhů může být pro lidi obrovskou úlevou, věří. Stigma deprese zastavilo jejího partnera v hledání léčby. Tím, že ji zvedne, doufá, že ostatním usnadní získání pomoci.
MŽP poskytuje další, dosud prozatímní, datový bod. Po 2 týdnech na pramipexolu se cítil lépe než v letech. Při jízdě do Stanfordu na schůzku, Moe Zapnul autorádio a slyšel indie rock, který miloval na vysoké škole. K jeho úžasu ho Hudba pohnula. „Poprvé po dlouhé době jsem se roztrhl, ne proto, že jsem byl smutný, ale proto, že jsem se znovu s něčím spojil,“ říká.
Moe ví, že je příliš brzy na to říct, zda to, co popisuje jako své probuzení, vydrží. Pokud bude i nadále těžit, bude pramipexol užívat pod dohledem psychiatra. Ale teď cítí naději. „Je to tak divné,“ říká, „že si můžete vzít léky a pak se probudit a říct:“ myslím, že teď je budoucnost.'“