Dědičné hemochromatóza (HH) je autosomálně recesivní porucha metabolismu železa s nosnou frekvenci přibližně 1 z 10 osob severní Evropského původu. Onemocnění je charakterizováno zrychlenou rychlostí absorpce železa ve střevě a progresivním ukládáním železa v různých tkáních. Přetížení železem může způsobit jaterní cirhózu, hepatocelulární karcinom, diabetes mellitus, artropatii a kardiomyopatii. Takovým komplikacím lze obecně zabránit flebotomií a pacienti mají normální délku života, pokud jsou léčeni před poškozením orgánů.
Pro osoby s klinickými příznaky v souladu s HH nebo biochemické důkazy o přetížení železem, HH diagnóza je obvykle založena na výsledcích transferin-železo nasycení a sérového feritinu koncentrace. Pro potvrzení diagnózy lze provést molekulární testování.
většina pacientů s HH má mutace v genu HFE. Klinicky významné přetížení železem může také nastat při absenci známých mutací HFE, takže negativní test HFE nevylučuje diagnózu přetížení železem nebo hemochromatózy.
nejčastější mutací v genu HFE je C282Y (exon 4, 845G – > A). Homozygozita pro mutaci C282Y je spojena s 60% až 90% všech případů HH. Navíc 3% až 8% jedinců postižených HH jsou pro tuto mutaci heterozygotní. Tyto frekvence vykazují variabilitu mezi různými populacemi, s nejvyšší frekvencí pozorovanou u jedinců severoevropského původu. Penetrace pro zvýšené sérové indexy železa mezi homozygoty C282Y je relativně vysoká, ale ne 100%. Penetrace charakteristických klinických koncových bodů (jako je diabetes mellitus, jaterní cirhóza a kardiomyopatie) je však poměrně nízká. Neexistuje žádný test, který by mohl předpovědět, zda se u homozygota C282Y vyvinou klinické příznaky.
H63D (exon 2, 187C->G) mutace je spojena s HH, ale skutečné klinické účinky této mutace jsou nejisté. Homozygotnosti pro H63D je nedostatečná způsobit klinicky významné přetížení železem v nepřítomnosti další modifikující faktory. Heterozygotnost sloučenin pro C282Y / H63D však byla spojena se zvýšenými koncentracemi železa v játrech. Přibližně u 1% až 2% jedinců s tímto genotypem se vyvine klinický důkaz přetížení železem. Zatímco jedinci s tímto genotypem mohou mít zvýšené železo indexy, většina nebude rozvíjet klinické onemocnění bez komorbidní faktory (steatóza, diabetes, nebo nadměrné konzumace alkoholu).
klinický význam třetí HFE mutace S65C (exon 2, 193A->T), se zdá být minimální. Tato vzácná varianta vykazuje velmi nízkou penetraci. Heterozygotnost sloučenin pro C282Y a S65C může představovat nízké riziko mírného HH. Zdá se, že jedinci, kteří jsou heterozygotní pro S65C a alely divokého typu nebo H63D, nejsou vystaveni zvýšenému riziku HH. Mutace S65C je hlášena pouze tehdy, je-li součástí genotypu C282Y/S65C.