Venlafaxin (Effexor), serotoninu a noradrenalinu inhibitor zpětného vychytávání, vstoupil na Kanadský trh v roce 1994. Stejně jako u jiných nových léků byly zkušenosti s předávkováním po zavedení venlafaxinu velmi omezené. Ačkoli při startu bylo zaznamenáno pouze 12 pokusů o sebevraždu, protože nedošlo k žádným úmrtím a pouze k jednomu záchvatu, doufalo se, že při předávkování bude bezpečnější než jiná antidepresiva. Od tohoto počátečního optimismu se však toxické důsledky předávkování venlafaxinem rychle projevily. Do roku 1996 četná předávkování z toxikologických center hlásila tachykardii, hypotenzi, záchvaty, kóma, serotoninový syndrom a smrt.
relativní toxicita venlafaxinu při předávkování ve srovnání s jinými antidepresivy byla poprvé zdůrazněna v analýze údajů o úmrtnosti ve Spojeném království zveřejněných v roce 2002. Při předávkování z jednoho antidepresiva, venlafaxin bylo zjištěno, že mají fatální toxicity index 13.2 úmrtí/milion receptů (95% CI 9.2–18.5), což bylo srovnatelné s klomipramin (12.5 úmrtí/milion předpisy; 95% CI 9.4–16.3). Mezi serotonergními antidepresivy byl maximální index fatální toxicity 3,0 úmrtí / milion receptů (95% CI 0,3–10,9) pro fluvoxamin. Podávání venlafaxinu bylo zjištěno, že v důsledku větší pravděpodobnost JIP přijímací než selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) a zdá pravděpodobnější než Ssri způsobit serotoninový syndrom, křeče, a QRS intervalu na ≥100 ms. Venlafaxin vykazuje podobné změny EKG jako u předávkování tricyklickými antidepresivy (TCA), vykazující rozšíření QRS a prodloužení QTc intervalu, pravděpodobně v důsledku blokády sodíkových kanálů. Poměr pravděpodobnosti výskytu záchvatů způsobujících venlafaxin ve srovnání s TCA je odhadován na 4,4 (95% CI 1,4-13,8).
toxikologické Centrum, v BC Drog a toxikologické Informační Středisko (DPIC) má více než deset let zapojení s venlafaxinem předávkování. DPIC zkušenost je v souladu s publikovanými, s četnými případy dospělé a dospívající projevuje tachykardie, hypotenze, serotoninový syndrom, a strmé křečí po venlafaxinu při předávkování, stejně jako případy prodloužení Qt intervalu a rozšíření QRS. V zájmu bezpečnosti a farmakovigilance pacientů DPIC nadále shromažďuje údaje o předávkování venlafaxinem u BC, poskytuje poradenství v oblasti řízení případů a sleduje výsledky. Hromadění důkazů o úmrtí nedávno přimělo Wyetha ve Spojených státech, aby revidoval své informace o předepisování Effexoru. Doporučují, že riziko úmrtí po předávkování venlafaxinem může být zvýšeno ve srovnání s antidepresivy SSRI, ale je nižší než riziko po předávkování TCA.
aby se zvýšilo povědomí o závažných problémech s předávkováním venlafaxinem, DPIC nedávno zdůraznil toxicitu venlafaxinu ve svém informačním bulletinu Toxic Update. Toto je distribuováno pohotovostním oddělením a zainteresovaným lékařům v celém BC. Chcete-li získat kopii, nebo být umístěny na newsletter distribuční seznam, e-mail váš požadavek [email protected].
—Janet Webb, BSc(Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxin: Nová dimenze antidepresivní farmakoterapie. J Clin Psychiatrie 1993; 54: 119-126. PubMed Citace
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 359-361. PubMed Abstrakt
7. Kolecki P, Miller m. izolovaný venlafaxinem indukovaný serotoninový syndrom. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Život ohrožující hypotenze z předávkování venlafaxinem. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Fatální toxicita serotonergních a jiných antidepresiv: analýza údajů o úmrtnosti ve Spojeném království. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Abstrakt Plný Text
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Relativní toxicita venlafaxinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu při předávkování ve srovnání s tricyklickými antidepresivy. Q J Med 2003; 96: 369-374. PubMed Abstrakt Plný Text
11. Combes a, Peytavin G, Theron D. poruchy vedení spojené s venlafaxinem. Ann Intern Med 2001; 134: 166-167. PubMed Citace Plný Text
12. Camardo J (Wyeth Global Medical Affairs). Vážený Dopis Poskytovatele Zdravotní Péče. 17. října 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (přístup k 25. říjnu 2006).