Viread

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v další části označení:

• Závažné Akutní Exacerbace Hepatitidy B u Pacientů s HBV Infekce .
• nový nástup nebo zhoršení poruchy funkce ledvin .
• Syndrom Imunitní Rekonstituce .
• defekty úbytku kostní hmoty a mineralizace .
• laktátová acidóza / těžká hepatomegalie se steatózou .

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.

Nežádoucí Účinky Z Klinických Hodnocení, Zkušenosti V HIV-1 Infikovaných Dospělých

Více než 12 000 jedinců léčených přípravkem VIREAD užívat samostatně nebo v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky po dobu 28 dnů 215 týdny v klinických studiích a rozšířených přístupových programech. Celkem 1 544 subjektů dostalo VIREAD 300 mg jednou denně v klinických studiích; více než 11 000 subjektů dostalo VIREAD v rozšířených přístupových programech.

nejčastější nežádoucí účinky (výskyt větší než nebo roven 10%, Stupně 2-4) zjištěných z některého ze 3 velkých kontrolovaných klinických studiích zahrnují vyrážku, průjem, bolest hlavy, bolest, deprese, únava, a nevolnost.

Klinické Studie V Léčbě-Naivní HIV-1 Infikovaných Dospělých Jedinců

Ve Zkušební 903, 600 antiretrovirové-naivní poddaní dostávali přípravek VIREAD (N=299) nebo stavudin (d4T) (N=301) podáván v kombinaci s lamivudinem (3TC) a efavirenz (EFV) po dobu 144 týdnů. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly mírné až středně závažné gastrointestinální příhody a závratě. Mírné nežádoucí účinky (Stupeň 1) byly časté s podobným výskytem v obou ramenech a zahrnovaly závratě, průjem a nauzeu. Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky vznikající při léčbě (stupně 2 – 4) vyskytující se u více než 5% subjektů léčených v jakékoli léčebné skupině nebo rovných.

Tabulka 4 : Vybraných Nežádoucích Účinků* (Třídy 2-4) byly Hlášeny u ≥5% v Žádné léčebné Skupině ve Zkušební 903 (0-144 Týdny)

Laboratorní Abnormality

Tabulka 5 obsahuje seznam laboratorní abnormality (Stupně 3-4), pozorováno ve Zkušební 903. S výjimkou půstu cholesterolu a triglyceridů nalačno nadmořských výškách, které byly častější v d4T skupina (40% a 9%) ve srovnání s VIREAD skupina (19% a 1%), respektive laboratorní abnormality pozorované v této studii objevovaly s podobnou frekvencí výskytu v přípravku VIREAD a d4T zacházení se zbraněmi.

Tabulka 5 : Stupně 3-4 Laboratorní Abnormality byly Hlášeny u ≥1% přípravku VIREAD u pacientů Léčených ve Studii 903 (0-144 Týdny)

Změny V Kostní Minerální Hustotě

V HIV-1 infikovaných dospělých jedinců ve Zkušební 903, tam byl podstatně větší průměrné procentuální snížení ze základní hodnoty BMD v bederní páteři u pacientů užívajících přípravek VIREAD + 3TC + EFV (-2.2% ± 3.9) ve srovnání s předměty přijímací d4T + 3TC + EFV (-1.0% ± 4.6) v průběhu 144 týdnů. Změny v BMD v kyčli byly podobné mezi oběma skupinami (-2.8% ± 3.5 v VIREAD skupina vs. -2.4% ± 4.5 v d4T skupiny). V obou skupinách, většina snížení BMD, k nimž došlo v prvních 24-48 týdnů studie a tato redukce byla způsobena přes Týden 144. Dvacet osm procent subjektů léčených Vireadread oproti 21% subjektů léčených d4T ztratilo alespoň 5% BMD v páteři nebo 7% BMD v kyčli. Klinicky významné zlomeniny (kromě prstů na rukou a nohou) byly hlášeny u 4 subjektů ve skupině VIREAD a 6 subjektů ve skupině d4T. Kromě toho, tam byly významné zvýšení biochemických markerů kostního metabolismu (sérum kostní specifická alkalická fosfatáza, sérový osteokalcin v séru C-telopeptide, a močových N telopeptide) a vyšší sérové hladiny parathormonu a 1,25 hladiny Vitaminu D v přípravku VIREAD skupiny vzhledem k d4T skupiny; nicméně, s výjimkou kostní specifická alkalická fosfatáza, tyto změny vedly v hodnoty, které zůstaly v normálním rozmezí .

Ve Zkušební 934, 511 antiretrovirové-naivní poddaní dostávali efavirenz (EFV) podáván v kombinaci buď s emtricitabin (FTC) + přípravek VIREAD (N=257) nebo zidovudinu (AZT)/lamivudin (3TC) (N=254) 144 týdnů. Nejčastější nežádoucí účinky (výskyt větší než nebo roven 10%, všechny stupně) zahrnovala průjem, nevolnost, únava, bolest hlavy, závratě, deprese, nespavost, abnormální sny, a vyrážka. Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky vznikající při léčbě (stupně 2-4) vyskytující se u více než nebo rovných 5% subjektů léčených v jakékoli léčebné skupině.

Tabulka 6 : Vybrané Nežádoucí Účinky (Stupně 2-4) byly Hlášeny u ≥5% v Žádné léčebné Skupině ve Zkušební 934 (0-144 Týdnů)

	přípravek VIREAD†+FTC+EFV N=257	AZT/3TC+EFV N=254
Únava	9%	8%
Deprese	9%	7%
Nevolnost	9%	7%
Průjem	9%	5%
Závratě	8%	7%
Horních cest dýchacích infekce	8%	5%
zánět vedlejších nosních Dutin	8%	4%
Vyrážka akce‡	7%	9%
bolest Hlavy	6%	5%
Nespavost	5%	7%
Zánět Nosohltanu	5%	3%
Zvracení	2%	5%
*Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou založeny na všech léčbu vyžadující nežádoucí účinky, bez ohledu na vztah k studovaného léku. †od 96. do 144. týdne studie dostávali subjekty TRUVADA s EFV místo VIREAD ® + FTC s EFV. ‡vyrážka zahrnuje vyrážku, exfoliativní vyrážku, generalizovanou vyrážku, makulární vyrážku, makulopapulární vyrážku, svědivou vyrážku a vezikulární vyrážku. Laboratorní Abnormality

Laboratorní abnormality pozorované v této studii byly konzistentní s pozorovaným v předchozích studiích (Tabulka 7).

Tabulka 7 : Významné Laboratorní Abnormality byly Hlášeny u ≥1% pacientů v každé léčebné Skupině ve Zkušební 934 (0 – 144 Týdnů)

Klinické Studie U léčených HIV-1 Infikovaných Dospělých Jedinců

Ve Zkušební 907, nežádoucí účinky pozorované u HIV-1 infikovaných léčené předměty byly obecně v souladu s těmi, které viděl v léčbě-naivní předmětů, včetně mírné nebo středně těžké gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, průjem, zvracení a plynatost. Méně než 1% subjektů přerušilo účast v klinických studiích kvůli gastrointestinálním nežádoucím účinkům. Tabulka 8 poskytuje léčbu vyžadující nežádoucí účinky (Stupně 2-4) vyskytující se ve větší nebo roven 3% pacientů léčených v žádné léčebné skupině.

Tabulka 8 : Vybrané Nežádoucí Účinky (Stupně 2 Až 4) zaznamenané u ≥3% v Žádné léčebné Skupině ve Zkušební 907 (0-48 Týdny)

Laboratorní Abnormality

Tabulka 9 poskytuje seznam Grade 3-4 laboratorní abnormality pozorované ve Studii 907. Laboratorní abnormality se vyskytly s podobnou frekvencí ve skupině s VIREADEM a placebem.

Tabulka 9 : Stupně 3-4 Laboratorní Abnormality byly Hlášeny u ≥1% přípravku VIREAD u pacientů Léčených ve Studii 907 (0-48 Týdny)

Nežádoucí Účinky Z Klinických Hodnocení, Zkušenosti V HIV-1 Infikovaných Pediatrických Subjektů 2 Let A Starší

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na dvou randomizovaných studiích (Studie 352 a 321) v 184 HIV-1 infikovaných pediatrických subjektů (od 2 let do méně než 18 let), kteří dostávali léčbu přípravkem VIREAD (N=93) nebo placebo/aktivní komparátor (N=91) v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky po dobu 48 týdnů . Nežádoucí účinky pozorované u subjektů léčených přípravkem VIREAD byly konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích u dospělých.

Ve Zkušební 352, 89 dětských pacientů (od 2 let do méně než 12 let) obdrželi přípravek VIREAD pro střední expozice 104 týdnů. Z toho 4 subjekty přerušily studii kvůli nežádoucím účinkům shodným s proximální renální tubulopatií. Tři z těchto 4 subjektů vykazovaly hypofosfatémii a také měly snížení celkového Z-skóre BMD těla nebo páteře .

Změny V Kostní Minerální Hustotě

Ve Zkušební 321 (12 let do méně než 18 let věku), střední míra BMD získat ve 48. Týdnu bylo méně v VIREAD skupiny ve srovnání s placebo skupině. Šest subjektů léčených přípravkem VIREAD a jeden subjekt léčený placebem vykazovalo ve 48.týdnu významnou ztrátu BMD bederní páteře (více než 4%). Změny oproti výchozí hodnotě BMD Z-skóre byly -0,341 pro bederní páteř a -0,458 pro celkové tělo u 28 subjektů, které byly léčeny přípravkem VIREAD po dobu 96 týdnů. V Trial 352 (od 2 let do méně než 12 let), průměrná rychlost BMD získat v bederní páteři ve 48. Týdnu byl podobný mezi VIREAD a d4T nebo AZT experimentálních skupin. Celkové tělesné zvýšení BMD bylo ve skupině s VIREAD nižší ve srovnání se skupinou léčenou d4T nebo AZT. Jeden přípravek VIREAD léčených téma a nikdo z d4T – nebo AZT u pacientů léčených zkušenými významné (větší než 4%) BMD bederní páteře ztráty ve 48.Týdnu. Změny oproti výchozímu stavu v BMD Z-skóre byly -0.012 pro bederní páteř a -0.338 pro celkové tělo u 64 subjektů, které byly léčeny přípravkem VIREAD po dobu 96 týdnů. V obou studiích se zdálo, že Růst (Výška) kostry není po dobu trvání klinických studií ovlivněn .

Nežádoucí Účinky Z Klinických Hodnocení, Zkušenosti V Infikovaných HBV u Dospělých

Klinických Studiích U Dospělých pacientů S Chronickou Hepatitidou B A Kompenzovaným Onemocněním Jater

V kontrolovaných klinických studiích u 641 pacientů s chronickou hepatitidou B (0102 a 0103), více subjektů léčených přípravkem VIREAD během 48 týdnů dvojitě zaslepené období zažil nevolnost: 9% s VIREAD versus 2% přípravkem HEPSERA . Další léčbu vyžadující nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů léčených přípravkem VIREAD ceně: bolest břicha, průjem, bolest hlavy, závratě, únava, zánět nosohltanu, bolesti zad, a kožní vyrážka.

a Ve Studiích 0102 a 0103, v průběhu otevřené fáze léčby přípravkem VIREAD (týdny 48-384), 2% subjektů (13/585) zažil potvrzené zvýšení sérového kreatininu o 0,5 mg/dL oproti výchozímu stavu. Při pokračující léčbě po dobu až 384 týdnů nebyla pozorována žádná významná změna profilu snášenlivosti.

Laboratorní Abnormality

Tabulka 10 obsahuje seznam laboratorní abnormality Stupně 3-4 do Týdne 48. Laboratorní abnormality stupně 3-4 byly podobné u subjektů, které v těchto studiích pokračovaly v léčbě přípravkem VIREAD po dobu až 384 týdnů.

Tabulka 10 : Stupně 3-4 Laboratorní Abnormality byly Hlášeny u ≥1% přípravku VIREAD u pacientů Léčených ve Studiích 0102 a 0103 (0-48 Týdny)

celkový výskyt na léčbě hodnoty ALT (definované jako sérová ALT větší než 2 x základní a vyšší než 10násobek horní hranice normálu, s nebo bez přidružených příznaků), byl podobný jako mezi VIREAD (2.6%) a HEPSERA (2%). Vzplanutí ALT se obvykle objevilo během prvních 4 až 8 týdnů léčby a bylo doprovázeno snížením hladin HBV DNA. Žádný subjekt neměl důkaz dekompenzace. Světlice ALT obvykle vymizely během 4 až 8 týdnů bez změn ve studované medikaci.

nežádoucí účinky pozorované u subjektů s chronickou hepatitidou B a rezistencí na lamivudin, kteří byli léčeni přípravkem VIREAD, byly konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými v jiných klinických studiích s HBV u dospělých.

Klinických Studiích U Dospělých pacientů S Chronickou Hepatitidou B A Dekompenzovaným Onemocněním Jater,

Ve Zkušební 0108, malé randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii u jedinců s chronickou HBV a dekompenzovaným onemocněním jater léčeni přípravkem VIREAD nebo jiné antivirové léky po dobu až 48 týdnů . Mezi 45 pacientů užívajících přípravek VIREAD nejčastěji hlášenými léčbu vyžadující nežádoucí účinky jakékoliv míry závažnosti, byly bolest břicha (22%), nauzea (20%), nespavost (18%), pruritus (16%), zvracení (13%), závratě (13%), pyrexie (11%). Dva ze 45 (4%) subjektů zemřelo do 48. týdne studie v důsledku progrese onemocnění jater. Tři ze 45 (7%) subjektů přerušily léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Čtyři z 45 (9%) pacientů vyskytly potvrzené zvýšení sérového kreatininu o 0,5 mg/dL (1 předmět měl také potvrdil, sérového fosforu méně než 2 mg/Dl přes Týden 48). Tři z těchto předmětů (z nichž každý měl Child-Pugh skóre větší než nebo rovno 10 a MELD skóre větší než nebo rovná 14 na vstupu) vyvinula selhání ledvin. Protože VIREAD i dekompenzované onemocnění jater mohou mít vliv na funkci ledvin, je obtížné zjistit podíl přípravku VIREAD na poškození ledvin u této populace.

u jednoho ze 45 subjektů došlo během 48týdenní studie k jaterní erupci při léčbě.

Nežádoucí Účinky Z Klinických Hodnocení, Zkušenosti V HBV Infikovaných Pediatrických Subjektů 2 Let A Starší

Hodnocení nežádoucích účinků u dětských pacientů infikovaných s chronickou HBV je založeno na dvou randomizovaných studiích: Studii GS-US-174-0115 v 106 jedinců (12 let do méně než 18 let věku) léčených přípravkem VIREAD (N=52) nebo placebo (N=54) 72 týdnů a Studii GS-US-174-0144 v 89 subjektů (od 2 let do méně než 12 let věku) léčených přípravkem VIREAD (N=60) nebo placebem (N=29) po dobu 48 týdnů . Nežádoucí účinky pozorované u pediatrických pacientů léčených přípravkem VIREAD byly konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s přípravkem VIREAD u dospělých.

Ve Zkušební 115 (12 let do méně než 18 let věku) a Zkušební 144 (2 roky až méně než 12 let věku), jak přípravek VIREAD a placebo léčby zbraní došlo k celkovému nárůstu říct bederní páteře a celková tělesná BMD po 72 a 48 týdnů, respektive, jak se očekávalo pro pediatrické populace (Tabulka 11). V Trial 115, průměrná procentní přírůstky BMD oproti výchozímu stavu do Týdne 72 v bederní páteře a celková tělesná BMD v VIREAD-ošetřené předměty byly nižší než průměrné procentuální přírůstky BMD pozorované v placebem léčených pacientů (Tabulka 11).Tři subjekty (6%) ve skupině s VIREADEM a dva subjekty (4%) ve skupině s placebem měly v 72.týdnu významnou ztrátu BMD bederní páteře (větší nebo rovnou 4%). V Hodnocení 144 (2 roky až méně než 12 let věku), střední procentuální přírůstky BMD od výchozího stavu do 48. Týdne v bederní páteře a celková tělesná BMD v VIREAD-ošetřené předměty byly nižší než průměrné procentuální přírůstky BMD pozorované v placebem léčených pacientů. Ve 48. Týdnu, kumulativní procento subjektů s větší nebo roven 4% pokles páteře nebo celého těla BMD byla numericky vyšší u pacientů v TDF skupiny ve srovnání s placebo skupinou (Tabulka 11). Jak bylo pozorováno v pediatrických studiích u subjektů infikovaných HIV, normální Růst (Výška) kostry nebyl po dobu trvání klinického hodnocení ovlivněn .

tabulka 11 : Změna Hustoty Kostních Minerálů od Výchozích hodnot u Dětských pacientů od 2 Let do <12 Let (Zkoušky 115 a 144)

účinky přípravku VIREAD-související změny v BMD a biochemické markery na dlouhodobé zdraví kostí a budoucnosti rizika zlomeniny u dětských pacientů 2 roky a starší jsou neznámé. Dlouhodobý účinek BMD dolní páteře a celkového těla na růst kostry u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších, a zejména účinky dlouhodobé expozice u mladších dětí nejsou známy .

postmarketingové zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly zjištěny během postapovoleného užívání přípravku VIREAD. Protože po uvedení přípravku na trh reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

Poruchy Imunitního Systému

alergické reakce, včetně angioedému

Poruchy Metabolismu A Výživy

laktátová acidóza, hypokalémie, hypofosfatémie

Respirační, Hrudní A Mediastinální Poruchy

dušnost

Gastrointestinální Poruchy

zánět slinivky, zvýšené amylázy, bolest břicha

Poruchy jater a Žlučových cest

jaterní steatóza, hepatitida, zvýšené hladiny jaterních enzymů (nejčastěji AST, ALT, gama-GT)

Poruchy Kůže A Podkožní Tkáně

vyrážka

Pohybového aparátu A Pojivové Tkáně Poruchy

rhabdomyolýza, osteomalácie (projevující se jako bolest kostí a které mohou přispět ke zlomeninám), svalová slabost, myopatie

Poruchy Ledvin A Močových cest

akutní selhání ledvin, selhání ledvin, akutní tubulární nekróza, Fanconiho syndrom, proximální renální tubulopatie, intersticiální nefritida (včetně akutní případy), nefrogenní diabetes insipidus, renální nedostatečnost, zvýšený kreatinin, proteinurie, polyurie

celkové Poruchy A reakce v Místě aplikace

astenie

následující nežádoucí účinky, uvedeny pod záhlavími, může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie: rhabdomyolýza, osteomalacie, hypokalémie, svalová slabost, myopatie, hypofosfatémie.

Přečtěte si všechny informace FDA o předepisování přípravku Viread (Tenofovir-Disoproxil-fumarát)