Abstrakt
Vzhledem k vynikající výkonnost při cvičení, sportovci vykazují vyšší krevní tlak (BP) na špičkový výkon ve srovnání s netrénované jedince. Vyšší referenční hodnoty pro systolický a diastolický TK s maximálním cvičením byly tedy hlášeny speciálně pro sportovce. Prognostický význam odpovědi na vysoký krevní tlak (HBPR) na cvičení však u této populace dosud nebyl objasněn.
sto čtyřicet jedna normotenzních sportovci s HBPR do cvičení byly ve srovnání s 141 normotenzních sportovci s normální reakce krevního tlaku (NBPR) na cvičení, uzavřeno pro pohlaví, věk, velikost těla a typ sportu. Všichni sportovci byli sledováni po dobu 6,5 ± 2,8 roku. Během sledování nedošlo k žádným srdečním příhodám; 24 sportovcům byla diagnostikována esenciální hypertenze (8, 5%). Konkrétně 19 (13.5%) patřilo k HBPR ve srovnání s 5 (3, 5%) ve skupině NBPR (P = 0, 003). Kaplan–Meier analýza potvrdila, že incidence hypertenze během sledování byla vyšší v HBPR skupiny (log-rank x2P-hodnota = 0.009). Multivariabilní analýza Cox úměrné nebezpečí přežití model ukázal, že odpočívá BP a HBPR na začátku hodnocení byly nejsilnější prediktory incidentu hypertenze (χ2 pro model 30.099; P < 0.001). Konkrétně byl HBPR spojen s poměrem rizik 3,6 (95% interval spolehlivosti 1,3–9,9) rozvojové hypertenze. Přes navazující výkonové kapacity, stejně jako morfologické a funkční srdeční parametry u sportovců z obou skupin se významně nezměnily.
tato studie ukázala, že přehnané BP reakci na cvičení zvýšené riziko incidentu hypertenze u vysoce trénovaných a normotenzních sportovci v průběhu středního období.
Úvod
Cvičení testování se obvykle provádí u mladých sportovců odvodit informace týkající se kardiovaskulární adaptace k úsilí a k detekci subklinické podmínky, jako je koronární anomálie nebo arytmogenní onemocnění.1-4 Posouzení krevního tlaku (BP) v průběhu cvičení je nedílnou součástí zkoušky, a poskytuje důležité hemodynamické informace s příslušnými klinickými hodnoty, jako je hypertenzní reakce u pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií nebo chlopenní srdeční onemocnění.5,6 kromě toho byla jako prognostický faktor pro incidentovou hypertenzi nebo kardiovaskulární onemocnění v běžné populaci hlášena přehnaná odpověď na TK na cvičení.7-11
Sportovci jsou schopny vyššího výkonu výkon ve srovnání s sedavý předmětů a BP dosáhnout na maximální výkon byl hlášen vyšší ve srovnání s běžnou populací.4,12 Nicméně, to není jasné, zda přehnané BP reakci na cvičení ve vysoce trénovaných sportovců by měla být považována za jednoduché přizpůsobení vynikající výkon výkon (bez klinického významu), nebo může představovat nesoulad srdeční výdej a periferní cévní rezistence, a vyjádření subklinické poškození cévní relaxace s potenciální negativní klinické důsledky.2,9,12
proto Jsme plánované studie k vyhodnocení klinických výsledků, pokud jde o incident, hypertenze nebo kardiovaskulární příhody, u sportovců představuje abnormálně vysoký krevní tlak reakce (HBPR) na cvičení.
Metody
Studie populace
tato studie byla provedena na Ústavu Sportovní Medicíny a Vědy v Římě, což je doporučení centra pro hodnocení italských sportovců před účastí na Národních nebo Mezinárodních soutěžích. Mezi lednem 2008 a prosincem 2012, jsme hodnotili 1937 sportovce; z těchto, 61 byly vyloučeny, protože kardiovaskulárních abnormalit (n = 3), nebo definitivní diagnóza hypertenze (n = 58)13,14; proto způsobilé populace byla složena z roku 1876 normotenzních zdravých sportovců.
v rámci našeho vyšetřování jsme identifikovali dvě skupiny sportovců: (i) skupina 141 normotenzních sportovci s HBPR na cvičení testování, zde definována jako >220 mmHg u mužů a >200 mmHg u žen pro maximální systolický tlak a/nebo >85 mm hg u mužů a 80 mmHg u žen na vrcholu diastolický krevní tlak. Tyto prahové hodnoty byly odvozeny od velké skupiny elitních atletů prochází maximální výkon testování a odpovídal na 95 percentile12; (ii) jako kontrolní skupinu jsme identifikovali 141 normotenzních sportovci s normální reakce krevního tlaku (NBPR) na cvičení. Ovládací prvky byly vybrány ze stejné velké databáze sportovců, odpovídajícími 1:1 se skupinou HBPR z hlediska pohlaví, věku (±1 rok), povrchu těla (BSA; ±0,02 m2) a typu sportu. Typ sportu byl definován jako dovednost (n = 40), síla (n = 36), smíšená (n = 92) nebo vytrvalost (n = 114), jak bylo dříve uvedeno.15 všichni sportovci byli kavkazského etnika.
bylo upuštěno od písemného informovaného souhlasu pro všechny sportovce, kteří podstoupili standardní klinické hodnocení podle italského práva a politiky Institutu. Návrh studie byl schválen revizní komisí ústavu a financován italským Národním olympijským výborem.
Klinického hodnocení
Kardiovaskulární hodnocení zahrnuty klinické anamnézy, fyzikální vyšetření a klidové 12-svodového elektrokardiogramu (EKG). Kancelářský klidový TK byl měřen zkušeným kardiologem v sedě, po nejméně 5 minutách odpočinku a před zátěžovým testem.13,14,16 tělesná výška a hmotnost byly získány u každého subjektu před cvičením. Byla vypočtena plocha povrchu těla a index tělesné hmotnosti (BMI).
cvičební testování
cvičební testování bylo provedeno na ergometru kola (Cubestress XR400, Cardioline SpA, Itálie). Počáteční zatížení bylo 0, 5 W / kg, s následným zvýšením o 0, 5 W/kg každé 2 minuty až do vyčerpání, identifikováno jako doba, kdy sportovec nebyl schopen udržet výkon navzdory povzbuzení. Digitální 12-olověné EKG bylo monitorováno před testem, nepřetržitě během cvičení a po dobu nejméně 5 minut během fáze zotavení. K měření BP spolehlivým a konzistentním způsobem během testu byl pacient požádán, aby položil levou ruku do prodloužené a uvolněné polohy s rukou přes rameno lékaře. Systolický i diastolický BPs byly ručně měřeny v klidu, v každém přírůstkovém kroku až do maximálního cvičení a během zotavení.12
Echokardiografie
dvourozměrné a Dopplerovské echokardiografie byla provedena pomocí iE33 (Philips Medical System, Andover, MA, USA). Dvourozměrná měření dutiny levé komory (LV), tloušťky stěny, levé síně a průměrů kořenů aorty byla provedena podle Evropské asociace kardiovaskulárního zobrazování a americké společnosti echokardiografie.17 hmotnost levé komory byla měřena devereuxovým vzorcem a normalizována na BSA. Diastolická funkce byla hodnocena tak, jak bylo dříve hlášeno, a byla v souladu se současnými doporučeními.18
sledování
sportovci byli sledováni podle našeho lékařského programu pro elitní sportovce.19 byly přezkoumány údaje z posledního klinického hodnocení. Nástup hypertenze byl definován, když byl TK ≥140/90 mmHg při nejméně dvou po sobě jdoucích měřeních nebo při zahájení specifické farmakologické léčby.13,14 kardiovaskulární příhody byly považovány za úmrtí, cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizaci.
Statistická analýza
kontinuální údaje byly vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka a kategorické údaje jako počet pozorování a frekvence. Rozdíly mezi skupinami byly hodnoceny nepárovým t-testem a Leveneovým testem pro rovnost rozptylu; rozdíly mezi proporcemi byly vypočteny pomocí testu χ2. Statistická významnost byla stanovena pro P-hodnotu <0,05. Změna v měření v průběhu času v rámci stejné téma byla hodnocena párové vzorky, t-test; kromě toho, rozdíl v měření na follow-up a základní vyhodnocení bylo provedeno a průměrné změny byly porovnávány mezi skupinami s nepárové vzorky, t-test.
účinek HBPR na incidentovou hypertenzi byl hodnocen Kaplan-Meierovou analýzou pomocí log-rank testu. Dále byla použita Coxova proporcionální regresní analýza k identifikaci těch proměnných, které byly spojeny s incidencí hypertenze. Faktory s jednorozměrnou hodnotou P < 0,05 byly zahrnuty do postupné vícerozměrné logistické regresní analýzy. Kategorické proměnné zahrnovaly rodinnou anamnézu, kouření, a typ sportu. Dopad typu sportu byl hodnocen pomocí binární kategorické proměnné s použitím fiktivních proměnných N-1, přičemž referenční hodnotou byly vybrány dovednostní disciplíny. Pro vícerozměrnou analýzu byl klidový systolický a diastolický TK překódován jako ordinální proměnné s přírůstkem 5 mmHg. Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru SPSS (verze 24; SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Výsledky
Základní vlastnosti
základní a navazující vlastnosti sportovce s HBPR a ovládací prvky jsou shrnuty v Tabulce 1. Průměrný věk při výchozím hodnocení celkové skupiny byl 26 ± 6 let a 66% byli muži. Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl, pokud jde o rodinnou anamnézu hypertenze (45 vs. 31; P = 0.060) nebo kouření (5 vs. 1; P = 0, 099) mezi skupinami HBPR a NBPR. Klidová i cvičební TK byly ve skupině HBPR při výchozím hodnocení vyšší, zatímco pracovní zátěž špičkového ergometru na kole se významně nelišila. Pokud jde o srdeční adaptace, echokardiografie vykazovala podobné srdeční rozměry ve dvou skupinách a žádné významné rozdíly pro systolickou a/nebo diastolickou funkci LV.
Základní a navazující vlastnosti sportovci s normální reakce krevního tlaku (NBPR) nebo vysoký krevní tlak reakce (HBPR) na cvičení
Parametry . | NBPR . | HBPR . | P-hodnota . |
---|---|---|---|
Věk (roky) | 26.0 ± 5.9 | 25.9 ± 6.1 | 0.953 |
Follow-up | 32.4 ± 6.5 | 32.5 ± 6.4 | 0.861 |
Rozdíl | 6.4 | 6.6 | 0.602 |
BSA (m2) | 1.98 ± 0.22 | 1.99 ± 0.24 | 0.473 |
Follow-up | 1.98 ± 0.23 | 2.01 ± 0.26 | 0.293 |
Rozdíl (95% CI) | 0.001 (-0.006 k 0.007) | 0.11 (0.001–0.021)a | 0.089 |
BMI (kg/m2) | 23 ± 3 | 24 ± 3 | 0.106 |
Follow-up | 23 ± 3 | 24 ± 4 | 0.051 |
Rozdíl (95% CI) | 0.13 (0.01–0.24)a | 0.28 (0.08–0.48)a | 0.203 |
Klidový systolický TK (mmHg) | 116 ± 11 | 121 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 117 ± 10 | 122 ± 12 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.97 (-0.51 k 2.45) | 0.79 (-1.12 k 2.69) | 0.879 |
Klidový diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 8 | 77 ± 6 | 0.007 |
Follow-up | 75 ± 8 | 77 ± 7 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.30 (-0.74 k 1.33) | 0.53 (-0.72 k 1.79) | 0.770 |
Maximální zátěž (W) | 257 ± 62 | 262 ± 61 | 0.429 |
Follow-up | 261 ± 60 | 261 ± 60 | 0.962 |
Rozdíl (95% CI) | 4.03 (0.19–7.87) | -1.45 (-6.51 k 3.60) | 0.089 |
Max systolický TK (mmHg) | 185 ± 20 | 208 ± 22 | <0.001 |
Follow-up | 187 ± 19 | 203 ± 26 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.25 (-1.13 k 3.63) | -4.86 (-8.86 na -0.86) | 0.010 |
Max diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 7 | 83 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 75 ± 8 | 82 ± 11 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.21 (-0.18 k 2.61) | -0.75 (-2.23 k 0.74) | 0.059 |
Maximální tloušťka stěny (mm) | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.294 |
Follow-up | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.235 |
Rozdíl (95% CI) | 0.06 (-0.02 k 0.15) | 0.08 (-0.02 k 0.20) | 0.760 |
LV dutiny průměr (mm) | 54 ± 5 | 54 ± 5 | 0.823 |
Follow-up | 54 ± 4 | 54 ± 4 | 0.736 |
Rozdíl (95% CI) | 0.16 (-0.07 k 0.38) | 0.10 (-0.20 k 0.41) | 0.767 |
Ejekční frakce (%) | 64 ± 6 | 64 ± 6 | 0.876 |
Follow-up | 65 ± 6 | 65 ± 5 | 0.442 |
Rozdíl (95% CI) | 0.83 (-0.17 k 1.84) | 0.22 (-0.68 k 1.12) | 0.368 |
Vlevo fibrilace průměr (mm) | 36 ± 4 | 36 ± 4 | 0.658 |
Follow-up | 36 ± 4 | 36 ± 5 | 0.969 |
Rozdíl (95% CI) | 0.23 (-0.17 k 0.62) | -0.01 (-0.71 k 0.69) | 0.565 |
Aortální kořen průměr (mm) | 31 ± 4 | 31 ± 4 | 0.884 |
Follow-up | 32 ± 4 | 32 ± 4 | 0.719 |
Rozdíl (95% CI) | 0.56 (0.28–0.84)a | 0.66 (0.36–0.96)a | 0.635 |
LV mass index (g/m2) | 102 ± 23 | 103 ± 21 | 0.779 |
Follow-up | 103 ± 24 | 105 ± 21 | 0.650 |
Rozdíl (95% CI) | 0.60 (-0.92 k 2.11) | 1.02 (-0.75 k 2.78) | 0.720 |
E/A | 1.9 ± 0.5 | 1.9 ± 0.5 | 0.981 |
Follow-up | 1.87 ± 0.48 | 1.8 ± 0.5 | 0.476 |
Rozdíl (95% CI) | -0.03 (-0.08 k 0.03) | -0.08 (-0.15 na -0.01) | 0.215 |
TDI eʹ | 14 ± 2 | 14 ± 2 | 0.484 |
Follow-up | 13 ± 4 | 14 ± 5 | 0.406 |
Rozdíl (95% CI) | -0.07 (-0.87 k 0.74) | -0.32 (-0.89 k 0.25) | 0.616 |
E/eʹ | 6.1 ± 1.1 | 6.4 ± 1.4 | 0.101 |
Follow-up | 6.3 ± 1.2 | 6.5 ± 1.4 | 0.363 |
Rozdíl (95% CI) | 0.11 (-0.09 k 0.31) | 0.05 (-0.15 k 0.25) | 0.660 |
parametry . | NBPR . | HBPR . | P-hodnota . |
---|---|---|---|
Věk (roky) | 26.0 ± 5.9 | 25.9 ± 6.1 | 0.953 |
Follow-up | 32.4 ± 6.5 | 32.5 ± 6.4 | 0.861 |
Rozdíl | 6.4 | 6.6 | 0.602 |
BSA (m2) | 1.98 ± 0.22 | 1.99 ± 0.24 | 0.473 |
Follow-up | 1.98 ± 0.23 | 2.01 ± 0.26 | 0.293 |
Rozdíl (95% CI) | 0.001 (-0.006 k 0.007) | 0.11 (0.001–0.021)a | 0.089 |
BMI (kg/m2) | 23 ± 3 | 24 ± 3 | 0.106 |
Follow-up | 23 ± 3 | 24 ± 4 | 0.051 |
Rozdíl (95% CI) | 0.13 (0.01–0.24)a | 0.28 (0.08–0.48) | 0.203 |
Klidový systolický TK (mmHg) | 116 ± 11 | 121 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 117 ± 10 | 122 ± 12 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.97 (-0.51 k 2.45) | 0.79 (-1.12 k 2.69) | 0.879 |
Klidový diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 8 | 77 ± 6 | 0.007 |
Follow-up | 75 ± 8 | 77 ± 7 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.30 (-0.74 k 1.33) | 0.53 (-0.72 k 1.79) | 0.770 |
Maximální zátěž (W) | 257 ± 62 | 262 ± 61 | 0.429 |
Follow-up | 261 ± 60 | 261 ± 60 | 0.962 |
Rozdíl (95% CI) | 4.03 (0.19–7.87) | -1.45 (-6.51 k 3.60) | 0.089 |
Max systolický TK (mmHg) | 185 ± 20 | 208 ± 22 | <0.001 |
Follow-up | 187 ± 19 | 203 ± 26 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.25 (-1.13 k 3.63) | -4.86 (-8.86 na -0.86) | 0.010 |
Max diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 7 | 83 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 75 ± 8 | 82 ± 11 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.21 (-0.18 k 2.61) | -0.75 (-2.23 k 0.74) | 0.059 |
Maximální tloušťka stěny (mm) | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.294 |
Follow-up | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.235 |
Rozdíl (95% CI) | 0.06 (-0.02 k 0.15) | 0.08 (-0.02 k 0.20) | 0.760 |
LV dutiny průměr (mm) | 54 ± 5 | 54 ± 5 | 0.823 |
Follow-up | 54 ± 4 | 54 ± 4 | 0.736 |
Rozdíl (95% CI) | 0.16 (-0.07 k 0.38) | 0.10 (-0.20 k 0.41) | 0.767 |
Ejekční frakce (%) | 64 ± 6 | 64 ± 6 | 0.876 |
Follow-up | 65 ± 6 | 65 ± 5 | 0.442 |
Rozdíl (95% CI) | 0.83 (-0.17 k 1.84) | 0.22 (-0.68 k 1.12) | 0.368 |
Vlevo fibrilace průměr (mm) | 36 ± 4 | 36 ± 4 | 0.658 |
Follow-up | 36 ± 4 | 36 ± 5 | 0.969 |
Rozdíl (95% CI) | 0.23 (-0.17 k 0.62) | -0.01 (-0.71 k 0.69) | 0.565 |
Aortální kořen průměr (mm) | 31 ± 4 | 31 ± 4 | 0.884 |
Follow-up | 32 ± 4 | 32 ± 4 | 0.719 |
Rozdíl (95% CI) | 0.56 (0.28–0.84)a | 0.66 (0.36–0.96)a | 0.635 |
LV mass index (g/m2) | 102 ± 23 | 103 ± 21 | 0.779 |
Follow-up | 103 ± 24 | 105 ± 21 | 0.650 |
Rozdíl (95% CI) | 0.60 (-0.92 k 2.11) | 1.02 (-0.75 k 2.78) | 0.720 |
E/A | 1.9 ± 0.5 | 1.9 ± 0.5 | 0.981 |
Follow-up | 1.87 ± 0.48 | 1.8 ± 0.5 | 0.476 |
Rozdíl (95% CI) | -0.03 (-0.08 k 0.03) | -0.08 (-0.15 na -0.01) | 0.215 |
TDI eʹ | 14 ± 2 | 14 ± 2 | 0.484 |
Follow-up | 13 ± 4 | 14 ± 5 | 0.406 |
Rozdíl (95% CI) | -0.07 (-0.87 k 0.74) | -0.32 (-0.89 k 0.25) | 0.616 |
E/eʹ | 6.1 ± 1.1 | 6.4 ± 1.4 | 0.101 |
Follow-up | 6.3 ± 1.2 | 6.5 ± 1.4 | 0.363 |
Rozdíl (95% CI) | 0.11 (-0.09 k 0.31) | 0.05 (-0.15 k 0.25) | 0.660 |
První řádek pro každý parametr zprávy výchozí hodnoty vyhodnocení, druhá řada (follow-up) uvádí hodnoty při posledním follow-up hodnocení, a třetí řadě (rozdíl) zprávy rozdíl: navazující hodnota—výchozí hodnoty, s 95% intervalem spolehlivosti.
BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; BSA, plocha povrchu těla; CI, interval spolehlivosti; LV, levá komora; TDI, tkáňové dopplerovské zobrazování.
následná hodnota významně odlišná ve srovnání s výchozí hodnotou S P < 0,05.
Základní a navazující vlastnosti sportovci s normální reakce krevního tlaku (NBPR) nebo vysoký krevní tlak reakce (HBPR) na cvičení
Parametry . | NBPR . | HBPR . | P-hodnota . |
---|---|---|---|
Věk (roky) | 26.0 ± 5.9 | 25.9 ± 6.1 | 0.953 |
Follow-up | 32.4 ± 6.5 | 32.5 ± 6.4 | 0.861 |
Rozdíl | 6.4 | 6.6 | 0.602 |
BSA (m2) | 1.98 ± 0.22 | 1.99 ± 0.24 | 0.473 |
Follow-up | 1.98 ± 0.23 | 2.01 ± 0.26 | 0.293 |
Rozdíl (95% CI) | 0.001 (-0.006 k 0.007) | 0.11 (0.001–0.021)a | 0.089 |
BMI (kg/m2) | 23 ± 3 | 24 ± 3 | 0.106 |
Follow-up | 23 ± 3 | 24 ± 4 | 0.051 |
Rozdíl (95% CI) | 0.13 (0.01–0.24)a | 0.28 (0.08–0.48)a | 0.203 |
Klidový systolický TK (mmHg) | 116 ± 11 | 121 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 117 ± 10 | 122 ± 12 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.97 (-0.51 k 2.45) | 0.79 (-1.12 2.69) | 0.879 |
Klidový diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 8 | 77 ± 6 | 0.007 |
Follow-up | 75 ± 8 | 77 ± 7 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.30 (-0.74 k 1.33) | 0.53 (-0.72 k 1.79) | 0.770 |
Maximální zátěž (W) | 257 ± 62 | 262 ± 61 | 0.429 |
Follow-up | 261 ± 60 | 261 ± 60 | 0.962 |
Rozdíl (95% CI) | 4.03 (0.19–7.87) | -1.45 (-6.51 k 3.60) | 0.089 |
Max systolický TK (mmHg) | 185 ± 20 | 208 ± 22 | <0.001 |
Follow-up | 187 ± 19 | 203 ± 26 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.25 (-1.13 k 3.63) | -4.86 (-8.86 na -0.86) | 0.010 |
Max diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 7 | 83 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 75 ± 8 | 82 ± 11 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.21 (-0.18 k 2.61) | -0.75 (-2.23 k 0.74) | 0.059 |
Maximální tloušťka stěny (mm) | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.294 |
Follow-up | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.235 |
Rozdíl (95% CI) | 0.06 (-0.02 k 0.15) | 0.08 (-0.02 k 0.20) | 0.760 |
LV dutiny průměr (mm) | 54 ± 5 | 54 ± 5 | 0.823 |
Follow-up | 54 ± 4 | 54 ± 4 | 0.736 |
Rozdíl (95% CI) | 0.16 (-0.07 k 0.38) | 0.10 (-0.20 k 0.41) | 0.767 |
Ejekční frakce (%) | 64 ± 6 | 64 ± 6 | 0.876 |
Follow-up | 65 ± 6 | 65 ± 5 | 0.442 |
Rozdíl (95% CI) | 0.83 (-0.17 k 1.84) | 0.22 (-0.68 k 1.12) | 0.368 |
Vlevo fibrilace průměr (mm) | 36 ± 4 | 36 ± 4 | 0.658 |
Follow-up | 36 ± 4 | 36 ± 5 | 0.969 |
Rozdíl (95% CI) | 0.23 (-0.17 k 0.62) | -0.01 (-0.71 k 0.69) | 0.565 |
Aortální kořen průměr (mm) | 31 ± 4 | 31 ± 4 | 0.884 |
Follow-up | 32 ± 4 | 32 ± 4 | 0.719 |
Rozdíl (95% CI) | 0.56 (0.28–0.84)a | 0.66 (0.36–0.96)a | 0.635 |
LV mass index (g/m2) | 102 ± 23 | 103 ± 21 | 0.779 |
Follow-up | 103 ± 24 | 105 ± 21 | 0.650 |
Rozdíl (95% CI) | 0.60 (-0.92 k 2.11) | 1.02 (-0.75 k 2.78) | 0.720 |
E/A | 1.9 ± 0.5 | 1.9 ± 0.5 | 0.981 |
Follow-up | 1.87 ± 0.48 | 1.8 ± 0.5 | 0.476 |
Rozdíl (95% CI) | -0.03 (-0.08 k 0.03) | -0.08 (-0.15 na -0.01) | 0.215 |
TDI eʹ | 14 ± 2 | 14 ± 2 | 0.484 |
Follow-up | 13 ± 4 | 14 ± 5 | 0.406 |
Rozdíl (95% CI) | -0.07 (-0.87 k 0.74) | -0.32 (-0.89 k 0.25) | 0.616 |
E/eʹ | 6.1 ± 1.1 | 6.4 ± 1.4 | 0.101 |
Follow-up | 6.3 ± 1.2 | 6.5 ± 1.4 | 0.363 |
Rozdíl (95% CI) | 0.11 (-0.09 k 0.31) | 0.05 (-0.15 k 0.25) | 0.660 |
parametry . | NBPR . | HBPR . | P-hodnota . |
---|---|---|---|
Věk (roky) | 26.0 ± 5.9 | 25.9 ± 6.1 | 0.953 |
Follow-up | 32.4 ± 6.5 | 32.5 ± 6.4 | 0.861 |
Rozdíl | 6.4 | 6.6 | 0.602 |
BSA (m2) | 1.98 ± 0.22 | 1.99 ± 0.24 | 0.473 |
Follow-up | 1.98 ± 0.23 | 2.01 ± 0.26 | 0.293 |
Rozdíl (95% CI) | 0.001 (-0.006 k 0.007) | 0.11 (0.001–0.021)a | 0.089 |
BMI (kg/m2) | 23 ± 3 | 24 ± 3 | 0.106 |
Follow-up | 23 ± 3 | 24 ± 4 | 0.051 |
Rozdíl (95% CI) | 0.13 (0.01–0.24)a | 0.28 (0.08–0.48) | 0.203 |
Klidový systolický TK (mmHg) | 116 ± 11 | 121 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 117 ± 10 | 122 ± 12 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.97 (-0.51 k 2.45) | 0.79 (-1.12 k 2.69) | 0.879 |
Klidový diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 8 | 77 ± 6 | 0.007 |
Follow-up | 75 ± 8 | 77 ± 7 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 0.30 (-0.74 k 1.33) | 0.53 (-0.72 k 1.79) | 0.770 |
Maximální zátěž (W) | 257 ± 62 | 262 ± 61 | 0.429 |
Follow-up | 261 ± 60 | 261 ± 60 | 0.962 |
Rozdíl (95% CI) | 4.03 (0.19–7.87) | -1.45 (-6.51 k 3.60) | 0.089 |
Max systolický TK (mmHg) | 185 ± 20 | 208 ± 22 | <0.001 |
Follow-up | 187 ± 19 | 203 ± 26 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.25 (-1.13 k 3.63) | -4.86 (-8.86 na -0.86) | 0.010 |
Max diastolický krevní tlak (mmHg) | 74 ± 7 | 83 ± 9 | <0.001 |
Follow-up | 75 ± 8 | 82 ± 11 | <0.001 |
Rozdíl (95% CI) | 1.21 (-0.18 k 2.61) | -0.75 (-2.23 k 0.74) | 0.059 |
Maximální tloušťka stěny (mm) | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.294 |
Follow-up | 10 ± 1 | 10 ± 1 | 0.235 |
Rozdíl (95% CI) | 0.06 (-0.02 k 0.15) | 0.08 (-0.02 k 0.20) | 0.760 |
LV dutiny průměr (mm) | 54 ± 5 | 54 ± 5 | 0.823 |
Follow-up | 54 ± 4 | 54 ± 4 | 0.736 |
Rozdíl (95% CI) | 0.16 (-0.07 k 0.38) | 0.10 (-0.20 k 0.41) | 0.767 |
Ejekční frakce (%) | 64 ± 6 | 64 ± 6 | 0.876 |
Follow-up | 65 ± 6 | 65 ± 5 | 0.442 |
Rozdíl (95% CI) | 0.83 (-0.17 k 1.84) | 0.22 (-0.68 k 1.12) | 0.368 |
Vlevo fibrilace průměr (mm) | 36 ± 4 | 36 ± 4 | 0.658 |
Follow-up | 36 ± 4 | 36 ± 5 | 0.969 |
Rozdíl (95% CI) | 0.23 (-0.17 k 0.62) | -0.01 (-0.71 k 0.69) | 0.565 |
Aortální kořen průměr (mm) | 31 ± 4 | 31 ± 4 | 0.884 |
Follow-up | 32 ± 4 | 32 ± 4 | 0.719 |
Rozdíl (95% CI) | 0.56 (0.28–0.84)a | 0.66 (0.36–0.96)a | 0.635 |
LV mass index (g/m2) | 102 ± 23 | 103 ± 21 | 0.779 |
Follow-up | 103 ± 24 | 105 ± 21 | 0.650 |
Rozdíl (95% CI) | 0.60 (-0.92 k 2.11) | 1.02 (-0.75 k 2.78) | 0.720 |
E/A | 1.9 ± 0.5 | 1.9 ± 0.5 | 0.981 |
Follow-up | 1.87 ± 0.48 | 1.8 ± 0.5 | 0.476 |
Rozdíl (95% CI) | -0.03 (-0.08 k 0.03) | -0.08 (-0.15 na -0.01) | 0.215 |
TDI eʹ | 14 ± 2 | 14 ± 2 | 0.484 |
Follow-up | 13 ± 4 | 14 ± 5 | 0.406 |
Rozdíl (95% CI) | -0.07 (-0.87 k 0.74) | -0.32 (-0.89 k 0.25) | 0.616 |
E/eʹ | 6.1 ± 1.1 | 6.4 ± 1.4 | 0.101 |
Follow-up | 6.3 ± 1.2 | 6.5 ± 1.4 | 0.363 |
Rozdíl (95% CI) | 0.11 (-0.09 k 0.31) | 0.05 (-0.15 k 0.25) | 0.660 |
První řádek pro každý parametr zprávy výchozí hodnoty vyhodnocení, druhá řada (follow-up) uvádí hodnoty při posledním follow-up hodnocení, a třetí řadě (rozdíl) zprávy rozdíl: navazující hodnota—výchozí hodnoty, s 95% intervalem spolehlivosti.
BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; BSA, plocha povrchu těla; CI, interval spolehlivosti; LV, levá komora; TDI, tkáňové dopplerovské zobrazování.
následná hodnota významně odlišná ve srovnání s výchozí hodnotou S P < 0,05.
Follow-up hodnocení
Průměrný follow-up byl 6.5 ± 2.8 let a není významně odlišné mezi oběma skupinami (P = 0.602). Všichni sportovci pravidelně pokračovali v tréninku a žádný nebyl diskvalifikován ze soutěží. Nedošlo k žádným srdečním příhodám, včetně úmrtí, mrtvice, infarktu myokardu nebo koronární revaskularizace. Jen málo sportovců si stěžovalo na příznaky během sledování (n = 15; 5%), včetně bušení srdce v 11 (uznána jako vratný tachykardie atrioventrikulární uzel ve dvou, kteří podstoupili úspěšné radiofrekvenční ablace), vasodepressor, neuro-zprostředkované synkopy ve třech, a hemicrania v jednom; celkový výskyt symptomů bylo významně neliší mezi skupinami (4% vs. 6%; P = 0.426).
Během follow-up, 24 sportovců (20 mužů a čtyři ženy) bylo diagnostikováno s esenciální hypertenzí (8.5%); z toho 19 bylo v HBPR (13.5%) a pět u kontrolní skupiny (3.5%; x2t-test, hodnota P = 0.003; Obrázek 1). Z hlediska pohlaví, incident hypertenze vyskytla u čtyř žen ze 48 (8.3%) v HBPR skupiny, ve srovnání s ani v kontrolní skupině (P = 0,041) a 15 mužů z 93 (16%), v HBPR skupiny ve srovnání s 5 (5%) v kontrolní skupině (P = 0.018).
Výskyt hypertenze u sportovců podle vrcholu cvičení krevní tlak na počátku hodnocení.
Výskyt hypertenze u sportovců podle vrcholu cvičení krevní tlak na počátku hodnocení.
Kaplan–Meierova analýza prokázala vyšší výskyt hypertenze mezi HBPR sportovci (log-rank x2P-hodnota =0.009; Obrázek 2). Důsledně, farmakologické léčby (včetně angiotenzin-konvertujícího enzymu ve třech, angiotensin receptor blocker ve třech a beta-blokátory v jednom) byla častěji začala u sportovců v rámci HBPR skupina (n = 6) ve srovnání s kontrolami (n = 1; P < 0.001).
Kaplan–Meierova analýza ukazuje, hypertenze přežití bez sportovců podle normální reakce krevního tlaku nebo vysoký krevní tlak reakci na cvičení.
Kaplan–Meierova analýza ukazuje, hypertenze přežití bez sportovců podle normální reakce krevního tlaku nebo vysoký krevní tlak reakci na cvičení.
je třeba poznamenat, že maximální výkonová kapacita byla v obou skupinách podobná a během sledování se významně nezměnila; u sportovců s HBPR jsme při posledním hodnocení pozorovali triviální (ale statisticky významné) snížení maximálního systolického TK, které nebylo pozorováno v kontrolní skupině. Toto snížení maximální systolický tlak zůstal významný v HBPR skupiny i po odstranění malé skupiny sportovců užívajících léky (maximální systolický krevní tlak na počátku 208 ± 23 mmHg vs. 202 ± 26 mm hg při follow-up, P = 0.008; maximální diastolický krevní tlak na počátku 83 ± 10 mmHg vs. 82 ± 10 mmHg na follow-up, P = 0,115 některé). Z hlediska srdeční morfologie vykazovaly obě skupiny minimální, ale významnou změnu velikosti kořene aorty, která se mezi skupinami významně nelišila. Žádné další morfologické nebo funkční srdeční parametry se během sledování významně nezměnily (Tabulka 1).
Tabulka 2 ukazuje výsledky z jednorozměrných a vícerozměrných analýz. Klidový TK a HBPR při výchozím hodnocení byly nejsilnějšími prediktory incidentní hypertenze (χ2 pro model 30.099; P < 0,001). Konkrétně byl HBPR spojen s poměrem rizik 3,6 (95% interval spolehlivosti od 1,30 do 9.93) rozvoj hypertenze.
Výsledky jednorozměrných a vícerozměrných analýz k identifikaci proměnných souvisejících s incidentem hypertenze
. | Univariate . | Multivariabilní . | poměr rizik (95% CI). | ||
---|---|---|---|---|---|
. | B . | P-hodnota . | B . | P-hodnota . | |
věk (1 rok) | 0.06 | 0.072 | |||
Pohlaví (mužské) | -0.95 | 0.082 | |||
po disciplína | 0.59 | 0.239 | |||
jsem disciplína | -0.86 | 0.118 | |||
Vytrvalostní disciplíny | -0.35 | 0.426 | |||
Rodinné historii | 0.89 | 0.030 | |||
plocha povrchu Těla (m2) | 2.37 | 0.005 | |||
body mass index (kg/m2) | 0.16 | <0.001 | |||
Odpočívá SBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.46 | <0.001 | 0.37 | 0.003 | 1.45 (1.13–1.85) |
Odpočívá DBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.77 | <0.001 | 0.41 | 0.041 | 1.50 (1.02–2.22) |
HBPR | 1.21 | 0.015 | 1.28 | 0.014 | 3.59 (1.30–9.93) |
. | Univariate . | Multivariabilní . | poměr rizik (95% CI). | ||
---|---|---|---|---|---|
. | B . | P-hodnota . | B . | P-hodnota . | |
Věku (1 Y) | 0.06 | 0.072 | |||
Pohlaví (mužské) | -0.95 | 0.082 | |||
po disciplína | 0.59 | 0.239 | |||
jsem disciplína | -0.86 | 0.118 | |||
Vytrvalostní disciplíny | -0.35 | 0.426 | |||
Rodinné historii | 0.89 | 0.030 | |||
plocha povrchu Těla (m2) | 2.37 | 0.005 | |||
body mass index (kg/m2) | 0.16 | <0.001 | |||
Odpočívá SBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.46 | <0.001 | 0.37 | 0.003 | 1.45 (1.13–1.85) |
Odpočívá DBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.77 | <0.001 | 0.41 | 0.041 | 1.50 (1.02–2.22) |
HBPR | 1.21 | 0.015 | 1.28 | 0.014 | 3.59 (1.30–9.93) |
Pro kategorické proměnné, ženské pohlaví, dovednost, sport, negativní rodinná anamnéza, a normální krevní tlak reakci na cvičení byly vybrány jako referenční stav. U systolického a diastolického krevního tlaku se koeficient B a poměry nebezpečnosti týkají zvýšení o 5 mmHg.
DBP, diastolický krevní tlak; HBP, reakce na vysoký krevní tlak na cvičení; SBP, systolický krevní tlak.
Výsledky jednorozměrných a vícerozměrných analýz k identifikaci proměnných souvisejících s incidentem hypertenze
. | Univariate . | Multivariabilní . | poměr rizik (95% CI). | ||
---|---|---|---|---|---|
. | B . | P-hodnota . | B . | P-hodnota . | |
Věku (1 rok) | 0.06 | 0.072 | |||
Pohlaví (mužské) | -0.95 | 0.082 | |||
moc disciplína | 0.59 | 0.239 | |||
Smíšené disciplíny | -0.86 | 0.118 | |||
Vytrvalostní disciplíny | -0.35 | 0.426 | |||
Rodinné historii | 0.89 | 0.030 | |||
plocha povrchu Těla (m2) | 2.37 | 0.005 | |||
body mass index (kg/m2) | 0.16 | <0.001 | |||
Odpočívá SBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.46 | <0.001 | 0.37 | 0.003 | 1.45 (1.13–1.85) |
Odpočívá DBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.77 | <0.001 | 0.41 | 0.041 | 1.50 (1.02–2.22) |
HBPR | 1.21 | 0.015 | 1.28 | 0.014 | 3.59 (1.30–9.93) |
. | Univariate . | Multivariabilní . | poměr rizik (95% CI). | ||
---|---|---|---|---|---|
. | B . | P-hodnota . | B . | P-hodnota . | |
Věku (1 rok) | 0.06 | 0.072 | |||
Pohlaví (mužské) | -0.95 | 0.082 | |||
Moc disciplína | 0.59 | 0.239 | |||
Smíšené disciplíny | -0.86 | 0.118 | |||
Vytrvalostní disciplíny | -0.35 | 0.426 | |||
Rodinné historii | 0.89 | 0.030 | |||
plocha povrchu Těla (m2) | 2.37 | 0.005 | |||
body mass index (kg/m2) | 0.16 | <0.001 | |||
Odpočívá SBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.46 | <0.001 | 0.37 | 0.003 | 1.45 (1.13–1.85) |
Odpočívá DBP na základní hodnocení (5 mmHg) | 0.77 | <0.001 | 0.41 | 0.041 | 1.50 (1.02–2.22) |
HBPR | 1.21 | 0.015 | 1.28 | 0.014 | 3.59 (1.30–9.93) |
Pro kategorické proměnné, ženské pohlaví, dovednost, sport, negativní rodinná anamnéza, a normální krevní tlak reakci na cvičení byly vybrány jako referenční stav. U systolického a diastolického krevního tlaku se koeficient B a poměry nebezpečnosti týkají zvýšení o 5 mmHg.
DBP, diastolický krevní tlak; HBP, reakce na vysoký krevní tlak na cvičení; SBP, systolický krevní tlak.
Diskuse
nejdůležitější zjištění naší studie bylo, že u mladých normotenzních sportovci, abnormálně vysoký systolický a/nebo diastolický krevní tlak reakci na cvičení testování byl nezávislý a významný prediktor incidentu hypertenze, během sledování v průměru téměř 7 let. Konkrétně, sportovci s HBPR měl poměr rizika vzniku hypertenze 3,6 krát vyšší ve srovnání s těmi s normální BP reakce během cvičení.
Zjištění z naší studie dále rozšiřovat několika předchozích pozorování, podávání zpráv o přidružení mezi hypertenzní reakci na cvičení a kardiovaskulární výsledek a/nebo incidentu hypertenze. Metaanalýza Schultz et al.,10 včetně 12 studií a >46 000 osob po dobu 15 ± 4 let, oznámil, že přehnané BP reakci na mírné intenzity cvičení bylo spojeno s 36% nárůst kardiovaskulárních příhod a úmrtnosti, nezávisle na věku, pohlaví, spočívající BP, a kardiální rizikové faktory. Nedávná studie Berger et al.20 >7000 normotenzních pacientů uvedlo, že v průběhu follow-up období 5 ± 3 let, téměř 15% vyvinula hypertenze; konkrétně toto riziko souvisí s kvartil vrchol systolický a diastolický BP na cvičení testování, s jednotlivci ve čtvrtém kvartilu s 35% pravděpodobnost vzniku hypertenze.
všimněte si, že většina studií publikovaných k dnešnímu dni hlášeny údaje odvozené z obecné populace, ve středním věku, zatímco méně je známo o mladých jedinců a zejména těch zapojených do pravidelné a intenzivní výcvikové programy.
V předchozí studii jsme pozorovali, že sportovci s HBPR do cvičení byly nejčastěji zabývá vytrvalost a smíšené sportovních disciplín, měly vyšší BMI a odpočinku BP hodnoty, vykazovaly vyšší stupeň LV přestavby na echokardiografii a byli schopni dosáhnout vyšší zátěž na cvičení testování, v porovnání s pacienty s normální BP reakci.12 V úvahu tato zjištění, není jasné, zda vyšší BP hodnot jsme pozorovali na vrcholu cvičení se týkaly pouze vyšší výkon na kole ergometru a mohl by být považován za výraz vyšší srdeční adaptace, zbaven žádný klinický význam.
Naše výsledky ukazují, že přehnané BP reakci na cvičení bylo spojeno s incidentem hypertenze v 13,5% sportovců, ve srovnání s pouze 3,5% v těch s normální BP na cvičení test. Je zajímavé a potenciálně související se mladý věk na počátku hodnocení, rozvoj hypertenze byla pozorována v pozdější fázi sledování a, jak je znázorněno na Obrázku 2, oddělení křivek došlo pouze 7 let po základní hodnocení.
Během follow-up, jsme nezaznamenali žádné velké nežádoucí kardiovaskulární příhody, což byl také pravděpodobně souvisí s mladém věku, a vynikající kardiovaskulární fitness (stejně jako nízké riziko) naše sportovce populace.21
Několika mechanismy byly navrženy k vysvětlení nadměrné zvýšení BP v průběhu cvičení, včetně high-tonus sympatiku, snížení aortální distensibility, endoteliální dysfunkce a zvýšení aktivace renin-angiotensin-aldosteronový systém.2,22,23 Šim et al.24 hlásil různé neuro-hormonální změny u normotenzních jedinců s hbpr nebo bez cvičení. Zjistili, že přehnaná odpověď BP na cvičení byla spojena se zvýšenými hladinami angiotensinu II ve srovnání s hladinami NBPR; naopak nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi skupinami, pokud jde o vzestup katecholaminů, aldosteronu a plazmatické reninové aktivity.
v nedávné studii Tzemos et al.25 uvádí, že přehnaná BP odpověď souvisí s endoteliální dysfunkce, snížené proximální aortální compliance, a zvýšené neuro-hormonální aktivace, všechny podmínky schopni předvídat budoucí kardiovaskulární nemocnosti. Další možné vysvětlení by mohlo souviset s maskovanou hypertenzí, která není klinicky patrná během hodnocení v kanceláři, ale může se objevit během sledování.26 nakonec patofyziologické mechanismy spojující přehnanou reakci BP na cvičení a incidentovou hypertenzi ještě nejsou plně pochopeny a zůstávají do značné míry předmětem kontroverze.
zajímavý postřeh na naší studijní populaci (a předchozí zprávy), je to, že sportovci s HBPR vykonávat také předložila vyšší klidová BP na základní hodnocení, i když nikdo s zjevné hypertenze. Miyai a kol.8 uvádí, že u jedinců s vysoce normálním klidovým TK a přehnaným zvýšením TK během cvičení bylo riziko budoucí hypertenze zvýšeno o 2.3x. Proto, praktickým důsledkem je to, že jedinci s vysokým normálním TK v klidu, může být lépe hodnoceny a riziko rozvrstvené po cvičení testování.
vzhledem k absenci příhod nebo závažných příznaků v následném sledování by identifikace sportovců s HBPR k výkonu neměla vyvolávat obavy z hlediska účasti na sportu. Domníváme se, že je vhodné, aby tito jedinci vstupovali do pravidelného sledovacího programu s kontrolami každé 1-2 roky. Celkové kardiovaskulární rizikový profil, by měla být posouzena, a změna životního stylu doporučuje, včetně kontroly hmotnosti, snížený příjem soli, doplňky stravy, alkoholu, a anti-pobuřující drogy; tato doporučení jsou často dostatečné pro dosažení optimální ovládání BP u sportovců.16 kromě toho hraje včasná identifikace a korekce rizikových faktorů v rané fázi účasti na sportu důležitou roli v kontextu kardiovaskulární prevence sportovce z dlouhodobého hlediska: na konci své kariéry, kdy se mohou příznivé účinky intenzivního cvičení snížit, mohou někteří sportovci dále zvýšit svůj celkový rizikový profil.27-29
Navíc, i někteří jedinci s rozvinutou hypertenzí, žádné významné změny, pokud jde o srdeční remodelace došlo v průběhu follow-up (kromě pro minimální zvýšení aortálního kořene velikost, pravděpodobně souvisí s stárnutí). Zdá se tedy, že příznivé účinky prodloužené a pokračující cvičební aktivity (alespoň částečně) vyvažují účinky hypertenze na srdce sportovce.
stojí za zmínku, že naše šetření představuje také určité omezení, včetně relativně mladém věku sportovců na nedávné hodnocení, které ospravedlňuje nízkým výskytem hlavních příznaků nebo kardiovaskulární onemocnění. Naše studie populace byla zcela skládá z Kavkazských jedinců, a proto naše výsledky by neměly být extrapolovány na různé etnické populace, jako jsou Afro-Karibský nebo Africký sportovců (kde hypertenze je častější).
Jsme také na vědomí, že vzhledem k malé velikosti vzorku naší populace, některé rizikové faktory, jako je hypertenzní rodinné anamnéze a kouření cigaret nebyly významně vztahující se k incidentu hypertenze. Konečně, náš protokol neobsahoval srdeční magnetická rezonance, a proto jsme nebyli schopni potvrdit nedávný nález fokální oblasti late gadolinium enhancement kompatibilní s oblastmi intersticiální fibrózy v mužské triatlonisty s historií cvičení indukované hypertenze.30
Závěr
Na závěr, přehnané BP reakci na cvičení v normotenzních sportovců by měla být brána v úvahu jako benigní adaptace na vysokou výkonnost při cvičení, ale měl by být považován jako rizikový faktor pro incident hypertenze v průběhu středního období.
financování
tato práce byla podpořena italským Národním olympijským výborem.
střet zájmů: žádný nebyl vyhlášen.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
.
;
:
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
; Členové Pracovní Skupiny.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
.pii: e001710. diváci: 10.1161 / JAHA.114.001710.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
Jr,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.