NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde v označování:
- Závislostí, Týrání a Zneužívání
- Respirační a CNS Deprese
- Novorozenecká Opioidní Abstinenční Syndrom
- Nedostatečnost Nadledvin
- Opioidní Abstinenční
- Hepatitida, Jaterní Příhody
- Hypersenzitivní Reakce
- Ortostatická Hypotenze
- zvýšení Mozkomíšního Tlaku Tekutiny,
- zvýšení Intracholedochal Tlak
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinické studie s léčivem nelze přímo srovnávat s hodnotami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.
ZUBSOLV pro použití jako počáteční léčba byla hodnocena ve dvou klinických studiích, které měli stejný, oslepen, dvou-denní indukční fáze, srovnání ZUBSOLV aby generic buprenorfin. Na první den, předměty získal počáteční dávka ZUBSOLV 1,4 mg/0.36 mg nebo generic buprenorfin 2 mg, následuje ZUBSOLV 4.2 mg/1.08 generic mg nebo 6 mg buprenorfinu 1,5 hodiny později. Celkem, údaje o bezpečnosti jsou k dispozici pro 538 opiátů závislý předměty vystaveny ZUBSOLV (buprenorfin/naloxon) sublingvální tablety při použití pro počáteční léčbu.
Tabulka 1. Nežádoucí Účinky u ≥ 5% Pacientů v Průběhu Indukční Fáze podle tříd Orgánových systémů a Preferovaných termínů (Bezpečnost Obyvatel)
| Třída Orgánových systémů Preferovaný Termín | ZUBSOLV (N=538) | Generic BUP (N=530) | Celkově (N=1068) |
| N (%) | |||
| Pacienti s žádné Nežádoucí Účinky | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Gastrointestinální Poruchy | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Nevolnost | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Zvracení | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Poruchy Nervového Systému | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| bolest Hlavy | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfin ZUBSOLV = buprenorfin/naloxon |
|||
bezpečnost buprenorfinu/naloxonu pro dlouhodobé používání (až 16 týdnech léčby) byl hodnocen v předchozí studie u 497 subjektů závislých na opioidech.Prospektivní hodnocení buprenorfinu/naloxonu byl podporován klinických studiích užívajících buprenorfin tablety bez naloxon a dalších studiích usingbuprenorphine sublingvální řešení. Celkem byly k dispozici údaje o bezpečnosti od 3214 subjektů závislých na opioidech vystavených buprenorfinu v dávkách v rozmezí použitém při léčbě závislosti na opioidech. Viz Tabulka 2.
Tabulka 2. Nežádoucí účinky > 5% Tělesného Systému a experimentální Skupiny v 4-týdenní Studie
| N (%) | N (%) | |
| třída orgánových systémů / Nežádoucí Události (Terminologie COSTART) | Buprenorfin/ naloxon 16/4 mg/den N=107 | Placebo N=107 |
| Tělo jako Celek | ||
| Astenie | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Zimnice | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Bolest Hlavy | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infekce | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Bolest | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Bolest Břicha | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Bolesti Zad | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Abstinenční Syndrom | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Kardiovaskulární Systém | ||
| Vazodilatace | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Trávicí Systém | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| Kůže a kožní Adnexa | ||
| Pocení | 15 (14%) | 11 (10%) |
Profil nežádoucích účinků buprenorfinu byl také charakterizován v dávce kontrolované studii buprenorfinu řešení, přes rozmezí dávek ve čtyřech měsících léčby. Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky hlášené nejméně 5% subjektů v jakékoli dávkové skupině ve studii kontrolované dávkou.
Tabulka 3. Nežádoucí účinky (≥ 5%) podle orgánových systémů a Léčbu Skupina v 16-týdenní Studii
| třída orgánových systémů /Nežádoucí Události (Terminologie COSTART) | Buprenorfin dávka* | ||||
| Velmi Nízká* (N=184) |
Nízká* (N=180) |
Střední* (N=186) |
Vysoká* (N=181) |
Celkem* (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Tělo jako Celek | |||||
| Absces | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Astenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Zimnice | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Horečka | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Příznaky Podobné Chřipce. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| bolest Hlavy | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infekce | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Náhodné Zranění | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Bolest | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Bolesti Zad | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Abstinenční Syndrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Trávicí Systém | |||||
| Zácpa | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Průjem | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Nevolnost | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Zvracení | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Nervový Systém | |||||
| Úzkost | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Deprese | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Závratě | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Nespavost | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervozita | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Somnolence | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Dýchací Systém | |||||
| Kašel Zvýšit | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Faryngitida | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Rýma | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| Kůže a kožní Adnexa | |||||
| Pot | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Speciální Smysly | |||||
| Výtok z Očí | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *Sublingvální roztok. Dávky v této tabulce nemohou být nutně dodávány ve formě tablet, ale pro účely srovnání: „Velmi nízká“ dávka (1 mg roztok) by být menší než tablet v dávce 2 mg „Nízká“ dávka (4 mg roztok) přibližně 6 mg tableta dávka „Mírné“ dávky (8 mg roztok) přibližně 12 mg tableta dávka „Vysoká“ dávka (16 mg roztok) přibližně 24 mg tableta dávka |
|||||
Post-Marketingové Zkušenosti
následující nežádoucí účinky byly identifikovány během post-schválení užívání buprenorfinu a naloxonu sublingvální tablety. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace s nejistou velikostí, není vždy možné spolehlivě odhadnout příčinnou souvislost s expozicí léku.
nejčastěji hlášeny post-marketingové nežádoucí události nebyly pozorovány v klinických studiích byla periferní edém.
serotoninový syndrom: při současném užívání opioidů se serotonergními léky byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu.
nedostatečnost nadledvin: Při užívání opioidů byly hlášeny případy adrenální insuficience, častěji po více než jednom měsíci užívání.
anafylaxe: u složek obsažených v přípravku ZUBSOLV byla hlášena anafylaxe.
nedostatek androgenu: při chronickém užívání opioidů se vyskytly případy nedostatku androgenu .
Místní reakce: Glosodynii, glositida, orální slizniční erytém, ústní hypestezie, a stomatitidy
Přečtěte si celý FDA předepisování informace pro Zubsolv (Buprenorfin a Naloxon Sublingvální Tablety)