8.2.2 liukoinen CD40 ligandi
CD40 ligandi (CD40L), tunnetaan myös nimellä CD154, on proteiini, joka esiintyy pääasiassa aktivoitujen T-solujen pinnalla ja kuuluu tuumorinekroositekijän superperheen jäseneen. Cd40l: n puuttuminen johtaa kyvyttömyyteen suorittaa immunoglobuliiniluokan vaihto ja vain luokan IgM vasta-aineita voidaan tuottaa. CD40L on olemassa kalvoon sitoutuneena muotona, jonka molekyylipaino on 33 kDa, ja liukoisena muotona, jonka molekyylipaino on 18 kDa. Liukoinen CD40L (sCD40L) varastoituu verihiutaleiden rakeisiin ja siten sen esiintyminen veressä on verihiutaleiden aktivaation biomarkkeri. sCD40L: n ekspression tiedetään olevan ylisääntelyssä ateroomiin liittyvissä soluissa .
scd40l voi indusoida tulehdusvälittäjien vapautumista vaikuttamalla CD40-reseptoriin, jota on B-soluissa, monosyyteissä, makrofageissa, endoteelisoluissa ja sileissä lihassoluissa., sytokiinit ja kemokiinit), mikä johtaa interstitiaalisen kollageenin ja ateromatoottisten plakkien ohuen kuitumaisen korkin hajoamiseen ja repeämiseen . CD40: n ja sCD40L: n välinen vuorovaikutus edistää myös In vivo angiogeneesiä säätelemällä paikallista verisuonten endoteelikasvutekijää ja perustason fibroblastista kasvutekijän ilmentymistä, mikä vaikuttaa intraplakkiin neovaskularisaatioon ja plakkiherkkyyteen . Lisäksi tämä interaktio indusoi kudostekijän ilmentymistä makrofageissa ja endoteelisoluissa (ECs) ja vähentää trombomoduliinin ilmentymistä suosien paikallista prokoagulanttia ja protromboottista tilaa . Lisäksi sCD40L: n estävä rooli EY: stä johdetun typpioksidin biologisessa hyötyosuudessa voi edelleen edistää paikallista protromboottista tilaa . Lisäksi yhteisvaikutus estää EY: n muuttoliikkeen plakin eroosiokohdassa estäen reendotelisaatioprosessin .
monet tutkimukset ovat osoittaneet sCD40L: n mahdollisen roolin ACS: ssä ja CAD: ssä . sCD40L oli merkitsevästi suurempi sydäninfarktia tai UA: ta sairastavilla potilailla kuin terveillä koehenkilöillä . Se oli korkeampi potilailla, joilla oli stabiili angina pectoris kuin terveillä koehenkilöillä, mutta pienempi kuin potilailla, joilla oli ACS . SCD40L-pitoisuus suureni vähitellen ACS: n etenemisen aikana . Tousoulis ym. osoitti, että sCD40L saattaa vapautua dominoivasti aktivoiduista verihiutaleista potilailla, joilla on sydäninfarkti tai sydäninfarkti ja vähäisemmässä määrin tulehdustilassa . Kasvavat todisteet ovat osoittaneet, että sCD40L on tehokas ja riippumaton tuloksen ennustaja ACS: ssä . Women ’ s Health-tutkimuksessa korkea sCD40L liittyi suurempien sydän-ja verisuonitautitapahtumien suurempaan riskiin ilmeisesti terveillä naisilla 4 vuoden seurannan aikana, erityisesti niillä, joiden sCD40L-pitoisuus oli yli 95 .prosenttipisteen, jolloin suhteellinen riski oli merkittävästi suurempi (2, 8) muiden riskitekijöiden huomioon ottamisen jälkeen. CAPTURE-tutkimuksessa potilailla, joilla oli suuri sCD40L-pitoisuus, oli lähes kolminkertaisesti suurempi riski saada sydän-ja VERISUONITAUTIKUOLEMA tai sydäninfarkti, ja he hyötyisivät todennäköisesti trombosytopeenisesta hoidosta glykoproteiini IIb/IIIa-reseptorin eston kautta absiksimabilla . Useat tutkimukset ovat kuitenkin ilmoittaneet, että sCD40L: llä ei ollut ennustavaa arvoa potilailla, joilla oli Katad tai ACS . Eri tutkimusten kiistanalaiset tulokset voivat johtua erilaisista menetelmistä sCD40L: n mittauksessa. seerumin pitkittynyt hyytyminen voi aiheuttaa verihiutaleiden aktivoitumista ja siten sCD40L: n pitoisuuden yliarviointia. Siksi plasmanäytteiden on suositeltu soveltuvan paremmin sCD40L-mittaukseen. Myös kokoverinäytteet on käsiteltävä ja mitattava mahdollisimman pian verinäytteen ottamisen jälkeen. Muussa tapauksessa sCD40L-pitoisuus olisi yliarvioitu, kun kokoverinäytteitä on pidetty 3 tuntia huoneenlämmössä . Lisäksi sCD40L-pitoisuuksissa on vuorokausivaihteluita . Se oli koholla valoisan vaiheen aikana verrattuna pimeään vaiheeseen. Tämä osoittaa, että verinäytteenottoajan standardointi on tarpeen kliinisissä tutkimuksissa. Scd40l: n mahdollinen käyttö luotettavana biomarkkerina ACS: ssä on tarpeen selvittää tarkemmin erilaisissa suurissa kliinisissä tutkimuksissa standardoiduilla menetelmillä sCD40L: n mittaamiseksi.